Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische toepassing van stamcel-educatortherapie bij diabetes type 1

25 april 2024 bijgewerkt door: Throne Biotechnologies Inc.
Type 1-diabetes (T1D) is een door T-cellen gemedieerde auto-immuunziekte die een tekort aan bètacellen van de pancreaseilandjes veroorzaakt. Miljoenen mensen over de hele wereld hebben T1D en de incidentie neemt jaarlijks toe. Verschillende recente klinische onderzoeken wijzen op de noodzaak van een aanpak die uitgebreide immuunmodulatie produceert op zowel lokaal pancreas- als systemisch niveau. Stem Cell Educator (SCE)-therapie biedt uitgebreide immuunmodulatie op zowel lokaal als systemisch niveau in T1D door gebruik te maken van de eigen immuuncellen van de patiënt (inclusief bloedplaatjes) die worden "opgeleid" door stamcellen uit navelstrengbloed. Klinisch getest bij meer dan 200 patiënten, heeft SCE-therapie een blijvende ommekeer in auto-immuniteit bij T1D-patiënten aangetoond, waaronder verbeterde C-peptide-niveaus, verlaagde mediane geglyceerde hemoglobine A1C (HbA1C)-waarden en verminderd mediane dagelijkse gebruik van insuline. SCE-therapie circuleert het bloed van een patiënt door een bloedcelscheider, cocultureert kortstondig de immuuncellen van de patiënt met aanhangende navelstrengbloedstamcellen (CB-SC's) in vitro en brengt de "opgeleide" autologe immuuncellen terug naar de bloedsomloop van de patiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het SCE-apparaat is gemaakt van een hydrofoob materiaal van door de FDA goedgekeurde (USP Klasse VI) schalen die de CB-SC's van stamcellen stevig binden zonder hun immuunmodulerende vermogen te verstoren. We hebben oorspronkelijk een kamer ontworpen voor co-cultuur van lymfocyten en CB-SC's die negen schijven van het materiaal bevatten met een stroompad en aanhangende CB-SC's die zijn ingeklemd tussen een bovenste afdekplaat en een onderste verzamelplaat. In deze proef gaan we het 12-laags SCE-apparaat gebruiken.

De SCE-therapie bracht een lager risico op infectie met zich mee dan een typische bloedtransfusie en introduceerde geen stamcellen of reagentia bij de patiënten. Bovendien hebben CB-SC's een zeer lage immunogeniciteit, en de CB-SC's die in het apparaat worden gekweekt, vormen een zeer beperkte populatie en bevatten geen CD3+ T-cellen of andere subsets van lymfocyten, waardoor het niet nodig is om voorafgaand aan de behandeling het menselijke leukocytenantigeen (HLA) te matchen . Deze innovatieve aanpak heeft het potentieel om CB-SC-gemedieerde immuunmodulatietherapie te bieden voor meerdere auto-immuunziekten, terwijl de veiligheids- en ethische zorgen die gepaard gaan met andere benaderingen zoals T1D, diabetes type 2 (T2D) en alopecia areata (AA) in klinieken worden verminderd . De relatieve eenvoud van de benadering kan ook kosten- en tijdsbesparingen opleveren ten opzichte van andere benaderingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Actief, niet wervend
        • Hackensack Meridian Health
      • Paramus, New Jersey, Verenigde Staten, 07652
        • Werving
        • Throne Biotechnologies
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Boris Veysman, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen patiënten (14 jaar)
  2. Moet een diagnose hebben van diabetes mellitus type 1 op basis van de criteria van de American Diabetes Association uit 2015 voor de verduidelijking en diagnose van diabetes.
  3. Moet een bloedtest ondergaan die de aanwezigheid van ten minste één auto-antilichaam tegen pancreaseilandjescellen (IAA, IA2, GAD 65, ZnT8) bevestigt.
  4. Nuchter C-peptide-niveau > 0,3 ng/ml
  5. HbA1C < 10% bij inschrijving
  6. Recente diagnose (binnen twee jaar na inschrijving)
  7. Adequate veneuze toegang voor aferese
  8. Moet zijn uitgerust met een continu glucosemonitoringsysteem (CGMS)
  9. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  10. Alleen voor vrouwelijke patiënten, bereidheid om door de FDA aanbevolen anticonceptie te gebruiken (http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ByAudience/ForWomen/FreePublications/UCM356451.pdf) tot 6 maanden na de behandeling.
  11. Moet ermee instemmen om aan alle studievereisten te voldoen en bereid zijn om alle studiebezoeken te voltooien

Uitsluitingscriteria:

  1. AST of ALT 2 > x bovengrens van normaal.
  2. Abnormaal bilirubine (totaal bilirubine > 1,2 mg/dl, direct bilirubine > 0,4 ​​mg/dl)
  3. Creatinine > 2,0 mg/dl.
  4. Bekende coronaire hartziekte of ECG die wijst op coronaire hartziekte, tenzij cardiale klaring voor aferese wordt verkregen van een cardioloog.
  5. Bekende actieve infectie zoals Hepatitis B, Hepatitis C of Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  6. Zwangerschap beoordeeld door een positieve serumzwangerschapstest of moeders die borstvoeding geven
  7. Gebruik van immunosuppressiva binnen een maand na inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot prednison, ciclosporine, tacrolimus, sirolimus en chemotherapie.
  8. Aanwezigheid van andere auto-immuunziekten (lupus, reumatoïde artritis, sclerodermie, enz.)
  9. Andere anticoagulantia dan ASA.
  10. Hemoglobine < 10 g/dl of bloedplaatjes < 100 k/ml
  11. Kan of wil geen geïnformeerde toestemming geven
  12. Aanwezigheid van een andere fysieke of psychologische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname zou uitsluiten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling van T1D met Stem Cell Educator-therapie
Gerekruteerde T1D-proefpersonen krijgen één behandeling met SCE-therapie.
Combinatie product: Stamcel Educator therapie
Patiënten met T1D zullen worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker of medeonderzoekers van de studie. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen bij het eerste screeningsbezoek. Het eerste screeningsbezoek vindt plaats binnen 30 dagen na aanvang van de SCE-therapie. Het tweede screeningsbezoek vindt plaats binnen 7 dagen na de therapie. Proefpersonen die aan alle criteria voldoen, worden voor behandeling ingepland. Alle ingeschreven proefpersonen zullen een behandeling krijgen met het SCE-systeem, bestaande uit een enkele sessie van verzameling van mononucleaire cellen (MNC) door middel van aferese, waarbij op dag -1 10 liter bloed wordt verwerkt. Het MNC-product wordt vervolgens blootgesteld aan de SCE en op dag 0 wordt het product intraveneus teruggegeven aan de patiënt.
Experimenteel: Conventionele insulinetherapie
De controlegroep krijgt conventionele insulinetherapie.
Combinatie product: Stamcel Educator therapie
Patiënten met T1D zullen worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker of medeonderzoekers van de studie. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen bij het eerste screeningsbezoek. Het eerste screeningsbezoek vindt plaats binnen 30 dagen na aanvang van de SCE-therapie. Het tweede screeningsbezoek vindt plaats binnen 7 dagen na de therapie. Proefpersonen die aan alle criteria voldoen, worden voor behandeling ingepland. Alle ingeschreven proefpersonen zullen een behandeling krijgen met het SCE-systeem, bestaande uit een enkele sessie van verzameling van mononucleaire cellen (MNC) door middel van aferese, waarbij op dag -1 10 liter bloed wordt verwerkt. Het MNC-product wordt vervolgens blootgesteld aan de SCE en op dag 0 wordt het product intraveneus teruggegeven aan de patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen van de behandeling bij T1D-proefpersonen
Tijdsspanne: 6 maanden
Het optreden van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zal na de behandeling met SCE-therapie worden geëvalueerd.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorlopige werkzaamheid van SCE-therapie om de bètacelfunctie te verbeteren
Tijdsspanne: 12 maanden
Voorlopige werkzaamheid zoals gemeten door oppervlakte onder de C-peptidecurve (AUC) gedurende de eerste 2 uur van een 3 uur durende gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT)
12 maanden
Voorlopige werkzaamheid van SCE-therapie om de glucoseregulatie te verbeteren
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering in HbA1C-waarden in de loop van de tijd
12 maanden
Voorlopige werkzaamheid van SCE-therapie om de insulinedosis te verlagen
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering in dagelijkse insulinebehoefte
12 maanden
Werkzaamheid van SCE-therapie bij immuunmodulatie
Tijdsspanne: 12 maanden
Metingen van immuunmarkers bij baseline, 1, 3, 6, 9 en 12 maanden. Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) zullen worden verzameld en getest door middel van flowcytometrie.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Throne Biotechnologies Inc.

Medewerkers

Hackensack Meridian Health

Onderzoekers

  • Studie stoel: YONG ZHAO, MD,PhD, Throne Biotechnologies Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

20 oktober 2024

Studie voltooiing (Geschat)

20 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019-TH-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren