Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kliniczne zastosowanie terapii edukatorem komórek macierzystych w cukrzycy typu 1

25 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Throne Biotechnologies Inc.
Cukrzyca typu 1 (T1D) jest chorobą autoimmunologiczną, w której pośredniczą limfocyty T, która powoduje niedobór komórek beta wysp trzustkowych. Miliony osób na całym świecie choruje na T1D, a zapadalność wzrasta z roku na rok. Kilka ostatnich badań klinicznych wskazuje na potrzebę podejścia, które zapewnia kompleksową modulację immunologiczną zarówno na lokalnym poziomie trzustkowym, jak i ogólnoustrojowym. Terapia Edukatorem Komórek Macierzystych (SCE) zapewnia wszechstronną modulację immunologiczną zarówno na poziomie lokalnym, jak i ogólnoustrojowym w T1D, wykorzystując własne komórki odpornościowe pacjenta (w tym płytki krwi), które są „edukowane” przez komórki macierzyste krwi pępowinowej. Przetestowana klinicznie na ponad 200 pacjentach terapia SCE wykazała trwałe odwrócenie autoimmunizacji u pacjentów z T1D, w tym poprawę poziomu peptydu C, zmniejszenie mediany wartości hemoglobiny glikowanej A1C (HbA1C) i zmniejszenie mediany dziennego zużycia insuliny. Terapia SCE powoduje krążenie krwi pacjenta przez separator komórek krwi, krótką hodowlę komórek odpornościowych pacjenta z przylegającymi komórkami macierzystymi krwi pępowinowej (CB-SC) in vitro i zwraca „wykształcone” autologiczne komórki odpornościowe do krążenia pacjenta.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Urządzenie SCE jest wykonane z materiału hydrofobowego z naczyń zatwierdzonych przez FDA (klasa VI USP), które ściśle wiążą komórki macierzyste CB-SC bez zakłócania ich zdolności do modulowania odporności. Pierwotnie zaprojektowaliśmy komorę do wspólnej hodowli limfocytów i CB-SC, która zawierała dziewięć krążków materiału ze ścieżką przepływu i przylegających CB-SC umieszczonych pomiędzy górną płytką pokrywy a dolną płytką zbierającą. W tej próbie użyjemy 12-warstwowego urządzenia SCE.

Terapia SCE wiązała się z mniejszym ryzykiem infekcji niż typowa transfuzja krwi i nie wprowadzała do organizmu pacjentów komórek macierzystych ani odczynników. Ponadto komórki CB-SC mają bardzo niską immunogenność, a komórki CB-SC hodowane w urządzeniu stanowią bardzo ograniczoną populację i nie zawierają limfocytów T CD3+ ani innych podzbiorów limfocytów, co eliminuje potrzebę dopasowania antygenu ludzkich leukocytów (HLA) przed leczeniem . To innowacyjne podejście może potencjalnie zapewnić terapię modulacji immunologicznej, w której pośredniczy CB-SC, w przypadku wielu chorób autoimmunologicznych, jednocześnie łagodząc obawy dotyczące bezpieczeństwa i etyki związane z innymi podejściami, takimi jak T1D, cukrzyca typu 2 (T2D) i łysienie plackowate (AA) w klinikach . Względna prostota podejścia może również zapewnić oszczędność kosztów i czasu w porównaniu z innymi podejściami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Hackensack Meridian Health
      • Paramus, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07652
        • Rekrutacyjny
        • Throne Biotechnologies
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Boris Veysman, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli pacjenci (14 lat)
  2. Musi mieć rozpoznanie cukrzycy typu 1 w oparciu o kryteria Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego z 2015 r. dotyczące wyjaśniania i diagnozowania cukrzycy.
  3. Musi mieć wykonane badanie krwi potwierdzające obecność co najmniej jednego autoprzeciwciała skierowanego przeciwko komórkom wysp trzustkowych (IAA, IA2, GAD 65, ZnT8).
  4. Stężenie peptydu C na czczo > 0,3 ng/ml
  5. HbA1C < 10% przy włączeniu
  6. Niedawna diagnoza (w ciągu dwóch lat od rejestracji)
  7. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy
  8. Musi być wyposażony w system ciągłego monitorowania glikemii (CGMS)
  9. Możliwość wyrażenia świadomej zgody
  10. Wyłącznie dla pacjentek, chęć stosowania środków antykoncepcyjnych zalecanych przez FDA (http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ByAudience/ForWomen/FreePublications/UCM356451.pdf) do 6 miesięcy po leczeniu.
  11. Musi wyrazić zgodę na spełnienie wszystkich wymagań dotyczących badania i być gotowym do odbycia wszystkich wizyt studyjnych

Kryteria wyłączenia:

  1. AST lub ALT 2 > x górna granica normy.
  2. Nieprawidłowe stężenie bilirubiny (bilirubina całkowita > 1,2 mg/dl, bilirubina bezpośrednia > 0,4 ​​mg/dl)
  3. Kreatynina > 2,0 mg/dl.
  4. Znana choroba wieńcowa lub EKG wskazujące na chorobę wieńcową, chyba że kardiolog uzyska zgodę serca na wykonanie aferezy.
  5. Znana aktywna infekcja, taka jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
  6. Ciąża oceniana na podstawie dodatniego testu ciążowego z surowicy lub matek karmiących piersią
  7. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu jednego miesiąca od włączenia, w tym między innymi prednizon, cyklosporyna, takrolimus, syrolimus i chemioterapia.
  8. Obecność innych chorób autoimmunologicznych (toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry itp.)
  9. Antykoagulacja inna niż ASA.
  10. Hemoglobina < 10 g/dl lub płytki krwi < 100 k/ml
  11. Nie może lub nie chce wyrazić świadomej zgody
  12. Obecność jakiegokolwiek innego stanu zdrowia fizycznego lub psychicznego, który w opinii badacza wykluczałby udział

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie T1D za pomocą terapii Stem Cell Educator
Zwerbowani pacjenci z T1D otrzymają jeden zabieg z terapią SCE.
Produkt złożony: Terapia Edukatora Komórek Macierzystych
Pacjenci z T1D będą oceniani przez głównego badacza lub współbadaczy. Świadoma zgoda zostanie uzyskana podczas pierwszej wizyty przesiewowej. Pierwsza wizyta przesiewowa odbędzie się w ciągu 30 dni od rozpoczęcia terapii SCE. Druga wizyta przesiewowa odbędzie się w ciągu 7 dni od zakończenia terapii. Pacjenci, którzy spełnią wszystkie kryteria, zostaną skierowani na leczenie. Wszyscy włączeni pacjenci otrzymają leczenie systemem SCE składającym się z pojedynczej sesji pobrania komórek jednojądrzastych (MNC) przez aferezę, podczas której w dniu -1 zostanie przetworzone 10 l krwi. Produkt MNC zostanie następnie wystawiony na działanie SCE, aw dniu 0 produkt zostanie ponownie podany we wlewie dożylnym pacjentowi.
Eksperymentalny: Konwencjonalna insulinoterapia
Grupa kontrolna otrzyma konwencjonalną insulinoterapię.
Produkt złożony: Terapia Edukatora Komórek Macierzystych
Pacjenci z T1D będą oceniani przez głównego badacza lub współbadaczy. Świadoma zgoda zostanie uzyskana podczas pierwszej wizyty przesiewowej. Pierwsza wizyta przesiewowa odbędzie się w ciągu 30 dni od rozpoczęcia terapii SCE. Druga wizyta przesiewowa odbędzie się w ciągu 7 dni od zakończenia terapii. Pacjenci, którzy spełnią wszystkie kryteria, zostaną skierowani na leczenie. Wszyscy włączeni pacjenci otrzymają leczenie systemem SCE składającym się z pojedynczej sesji pobrania komórek jednojądrzastych (MNC) przez aferezę, podczas której w dniu -1 zostanie przetworzone 10 l krwi. Produkt MNC zostanie następnie wystawiony na działanie SCE, aw dniu 0 produkt zostanie ponownie podany we wlewie dożylnym pacjentowi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych leczenia u pacjentów z T1D
Ramy czasowe: 6 miesiąc
Występowanie działań niepożądanych związanych z leczeniem będzie oceniane po zakończeniu leczenia terapią SCE.
6 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wstępna skuteczność terapii SCE w celu poprawy funkcji komórek beta
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Wstępna skuteczność mierzona jako pole powierzchni pod krzywą peptydu C (AUC) w ciągu pierwszych 2 godzin 3-godzinnego testu tolerancji mieszanego posiłku (MMTT)
12 miesięcy
Wstępna skuteczność terapii SCE w celu poprawy kontroli glikemii
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana poziomów HbA1C w czasie
12 miesięcy
Wstępna skuteczność terapii SCE w redukcji dawki insuliny
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana dziennego zapotrzebowania na insulinę
12 miesięcy
Skuteczność terapii SCE w modulacji immunologicznej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Pomiary markerów immunologicznych na początku badania, 1, 3, 6, 9 i 12 miesięcy. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną zebrane i przetestowane za pomocą cytometrii przepływowej.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Throne Biotechnologies Inc.

Współpracownicy

Hackensack Meridian Health

Śledczy

  • Krzesło do nauki: YONG ZHAO, MD,PhD, Throne Biotechnologies Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

20 października 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

20 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-TH-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj