Application clinique de la thérapie éducatrice de cellules souches dans le diabète de type 1
25 avril 2024 mis à jour par: Throne Biotechnologies Inc.
Le diabète de type 1 (DT1) est une maladie auto-immune médiée par les lymphocytes T qui provoque un déficit des cellules bêta des îlots pancréatiques.
Des millions de personnes dans le monde sont atteintes de DT1, et l'incidence augmente chaque année.
Plusieurs essais cliniques récents soulignent la nécessité d'une approche qui produit une modulation immunitaire complète aux niveaux pancréatique local et systémique.
La thérapie Stem Cell Educator (SCE) offre une modulation immunitaire complète aux niveaux local et systémique dans le DT1 en utilisant les propres cellules immunitaires du patient (y compris les plaquettes) qui sont « éduquées » par les cellules souches du sang de cordon.
Testée cliniquement sur plus de 200 patients, la thérapie SCE a montré une inversion durable de l'auto-immunité chez les patients atteints de DT1, notamment une amélioration des niveaux de peptide C, une réduction des valeurs médianes d'hémoglobine glyquée A1C (HbA1C) et une diminution de l'utilisation quotidienne médiane d'insuline.
La thérapie SCE fait circuler le sang d'un patient à travers un séparateur de cellules sanguines, co-culture brièvement les cellules immunitaires du patient avec des cellules souches de sang de cordon adhérentes (CB-SC) in vitro et renvoie les cellules immunitaires autologues « éduquées » dans la circulation du patient.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le dispositif SCE est constitué d'un matériau hydrophobe provenant de plats approuvés par la FDA (USP classe VI) qui lie étroitement les cellules souches CB-SC sans interférer avec leur capacité de modulation immunitaire. Nous avons initialement conçu une chambre pour la co-culture de lymphocytes et de CB-SC qui comprenait neuf disques du matériau avec une voie d'écoulement et des CB-SC adhérents pris en sandwich entre une plaque de couverture supérieure et une plaque de collecte inférieure. Dans cet essai, nous allons utiliser le dispositif SCE à 12 couches.
La thérapie SCE comportait un risque d'infection plus faible qu'une transfusion sanguine typique et n'introduisait pas de cellules souches ni de réactifs chez les patients. De plus, les CB-SC ont une très faible immunogénicité et les CB-SC cultivés dans le dispositif constituent une population très restreinte et ne contiennent pas de lymphocytes T CD3+ ou d'autres sous-ensembles de lymphocytes, éliminant ainsi le besoin d'appariement de l'antigène leucocytaire humain (HLA) avant le traitement. . Cette approche innovante a le potentiel de fournir une thérapie de modulation immunitaire à médiation CB-SC pour plusieurs maladies auto-immunes tout en atténuant les problèmes de sécurité et d'éthique associés à d'autres approches telles que le DT1, le diabète de type 2 (DT2) et l'alopécie areata (AA) dans les cliniques . La simplicité relative de l'approche peut également permettre des économies de temps et d'argent par rapport à d'autres approches.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
50
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: YONG ZHAO, MD,PhD
- Numéro de téléphone: 201 988 0290
- E-mail: Yong.Zhao@ThroneBio.com
Lieux d'étude
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Actif, ne recrute pas
- Hackensack Meridian Health
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Paramus, New Jersey, États-Unis, 07652
- Recrutement
- Throne Biotechnologies
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Contact:
- Yong Zhao, MD,PhD
- Numéro de téléphone: 201-988-0290
- E-mail: yong.zhao@thronebio.com
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Chercheur principal:
- Boris Veysman, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes ( 14 ans)
- Doit avoir un diagnostic de diabète sucré de type 1 basé sur les critères 2015 de l'American Diabetes Association pour la clarification et le diagnostic du diabète.
- Doit avoir un test sanguin confirmant la présence d'au moins un auto-anticorps contre les cellules des îlots pancréatiques (IAA, IA2, GAD 65, ZnT8).
- Taux de peptide C à jeun > 0,3 ng/ml
- HbA1C < 10 % à l'inscription
- Diagnostic récent (dans les deux ans suivant l'inscription)
- Accès veineux adéquat pour l'aphérèse
- Doit être équipé d'un système de surveillance continue de la glycémie (CGMS)
- Capacité à donner un consentement éclairé
- Pour les patientes uniquement, volonté d'utiliser le contrôle des naissances recommandé par la FDA (http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ByAudience/ForWomen/FreePublications/UCM356451.pdf) jusqu'à 6 mois après le traitement.
- Doit accepter de se conformer à toutes les exigences de l'étude et être prêt à effectuer toutes les visites d'étude
Critère d'exclusion:
- AST ou ALT 2 > x limite supérieure de la normale.
- Bilirubine anormale (bilirubine totale > 1,2 mg/dL, bilirubine directe > 0,4 mg/dL)
- Créatinine > 2,0 mg/dl.
- Maladie coronarienne connue ou ECG suggérant une maladie coronarienne à moins que l'autorisation cardiaque pour l'aphérèse ne soit obtenue d'un cardiologue.
- Infection active connue telle que l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Grossesse évaluée par un test de grossesse sérique positif ou mères allaitantes
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans le mois suivant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la cyclosporine, le tacrolimus, le sirolimus et la chimiothérapie.
- Présence de toute autre maladie auto-immune (lupus, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, etc.)
- Anticoagulation autre que l'AAS.
- Hémoglobine < 10 g/dl ou plaquettes < 100 k/ml
- Ne peut pas ou ne veut pas donner son consentement éclairé
- Présence de toute autre condition médicale physique ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement du DT1 avec la thérapie Stem Cell Educator
Les sujets DT1 recrutés recevront un traitement avec la thérapie SCE.
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Les patients atteints de DT1 seront évalués par le chercheur principal ou les co-chercheurs de l'étude.
Le consentement éclairé sera obtenu lors de la première visite de sélection.
La première visite de dépistage aura lieu dans les 30 jours suivant le début du traitement par SCE.
La deuxième visite de dépistage aura lieu dans les 7 jours suivant le traitement.
Les sujets qui répondent à tous les critères seront programmés pour le traitement.
Tous les sujets inscrits recevront un traitement avec le système SCE consistant en une seule session de collecte de cellules mononucléaires (MNC) par aphérèse où 10 L de sang seront traités le jour -1.
Le produit MNC sera ensuite exposé au SCE et au jour 0, le produit sera réinjecté par voie intraveineuse au patient.
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Expérimental: Insulinothérapie conventionnelle
Le groupe témoin recevra une insulinothérapie conventionnelle.
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Les patients atteints de DT1 seront évalués par le chercheur principal ou les co-chercheurs de l'étude.
Le consentement éclairé sera obtenu lors de la première visite de sélection.
La première visite de dépistage aura lieu dans les 30 jours suivant le début du traitement par SCE.
La deuxième visite de dépistage aura lieu dans les 7 jours suivant le traitement.
Les sujets qui répondent à tous les critères seront programmés pour le traitement.
Tous les sujets inscrits recevront un traitement avec le système SCE consistant en une seule session de collecte de cellules mononucléaires (MNC) par aphérèse où 10 L de sang seront traités le jour -1.
Le produit MNC sera ensuite exposé au SCE et au jour 0, le produit sera réinjecté par voie intraveineuse au patient.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement chez les sujets DT1
Délai: 6 mois
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La survenue d'événements indésirables liés au traitement sera évaluée après le traitement par la thérapie SCE.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité préliminaire de la thérapie SCE pour améliorer la fonction des cellules bêta
Délai: 12 mois
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Efficacité préliminaire mesurée par l'aire sous la courbe du peptide C (AUC) au cours des 2 premières heures d'un test de tolérance aux repas mixtes de 3 heures (MMTT)
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12 mois
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Efficacité préliminaire de la thérapie SCE pour améliorer le contrôle de la glycémie
Délai: 12 mois
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Changement des niveaux d'HbA1C au fil du temps
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12 mois
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Efficacité préliminaire de la thérapie SCE pour réduire la dose d'insuline
Délai: 12 mois
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Modification des besoins quotidiens en insuline
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12 mois
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Efficacité de la thérapie SCE dans la modulation immunitaire
Délai: 12 mois
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Mesures des marqueurs immunitaires au départ, 1, 3, 6, 9 et 12 mois.
Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) seront collectées et testées par cytométrie en flux.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: YONG ZHAO, MD,PhD, Throne Biotechnologies Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Zhao Y, Knight CM, Jiang Z, Delgado E, Van Hoven AM, Ghanny S, Zhou Z, Zhou H, Yu H, Hu W, Li H, Li X, Perez-Basterrechea M, Zhao L, Zhao Y, Giangola J, Weinberg R, Mazzone T. Stem Cell Educator therapy in type 1 diabetes: From the bench to clinical trials. Autoimmun Rev. 2022 May;21(5):103058. doi: 10.1016/j.autrev.2022.103058. Epub 2022 Jan 31.
- Zhao Y, Jiang Z, Zhao T, Ye M, Hu C, Yin Z, Li H, Zhang Y, Diao Y, Li Y, Chen Y, Sun X, Fisk MB, Skidgel R, Holterman M, Prabhakar B, Mazzone T. Reversal of type 1 diabetes via islet beta cell regeneration following immune modulation by cord blood-derived multipotent stem cells. BMC Med. 2012 Jan 10;10:3. doi: 10.1186/1741-7015-10-3.
- Zhao Y. Stem cell educator therapy and induction of immune balance. Curr Diab Rep. 2012 Oct;12(5):517-23. doi: 10.1007/s11892-012-0308-1.
- Delgado E, Perez-Basterrechea M, Suarez-Alvarez B, Zhou H, Revuelta EM, Garcia-Gala JM, Perez S, Alvarez-Viejo M, Menendez E, Lopez-Larrea C, Tang R, Zhu Z, Hu W, Moss T, Guindi E, Otero J, Zhao Y. Modulation of Autoimmune T-Cell Memory by Stem Cell Educator Therapy: Phase 1/2 Clinical Trial. EBioMedicine. 2015 Nov 5;2(12):2024-36. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.003. eCollection 2015 Dec.
- Zhao Y, Jiang Z, Delgado E, Li H, Zhou H, Hu W, Perez-Basterrechea M, Janostakova A, Tan Q, Wang J, Mao M, Yin Z, Zhang Y, Li Y, Li Q, Zhou J, Li Y, Martinez Revuelta E, Maria Garcia-Gala J, Wang H, Perez-Lopez S, Alvarez-Viejo M, Menendez E, Moss T, Guindi E, Otero J. Platelet-Derived Mitochondria Display Embryonic Stem Cell Markers and Improve Pancreatic Islet beta-cell Function in Humans. Stem Cells Transl Med. 2017 Aug;6(8):1684-1697. doi: 10.1002/sctm.17-0078. Epub 2017 Jul 7.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 septembre 2022
Achèvement primaire (Estimé)
20 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
20 juin 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 juillet 2019
Première publication (Réel)
8 juillet 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-TH-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
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