Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kantasoluopettajaterapian kliininen sovellus tyypin 1 diabeteksessa

torstai 25. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Throne Biotechnologies Inc.
Tyypin 1 diabetes (T1D) on T-soluvälitteinen autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa haiman saarekeen beetasolujen puutteen. Miljoonilla yksilöillä maailmanlaajuisesti on T1D, ja ilmaantuvuus lisääntyy vuosittain. Useat viimeaikaiset kliiniset tutkimukset osoittavat, että tarvitaan lähestymistapaa, joka tuottaa kattavan immuunimodulaation sekä paikallisella haiman että systeemisellä tasolla. Stem Cell Educator (SCE) -terapia tarjoaa kattavan immuunimodulaation sekä paikallisella että systeemisellä tasolla T1D:ssä käyttämällä potilaan omia immuunisoluja (mukaan lukien verihiutaleita), joita napanuoraveren kantasolut "opettavat". Kliinisesti yli 200 potilaalla testattu SCE-hoito on osoittanut pysyvän käänteen autoimmuniteetissa T1D-potilailla, mukaan lukien parantuneet C-peptidipitoisuudet, alentuneet mediaani glykoituneen hemoglobiinin A1C (HbA1C) arvot ja vähentynyt insuliinin päivittäisen käytön mediaani. SCE-terapia kierrättää potilaan verta verisoluerottimen läpi, viljelee lyhyesti potilaan immuunisoluja tarttuvien napanuoraveren kantasolujen (CB-SC) kanssa in vitro ja palauttaa "koulutetut" autologiset immuunisolut potilaan verenkiertoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

SCE-laite on valmistettu FDA:n hyväksymistä (USP Class VI) astioista peräisin olevasta hydrofobisesta materiaalista, joka sitoo tiukasti kantasolujen CB-SC:itä häiritsemättä niiden immuunimodulaatiokykyä. Suunnittelimme alun perin kammion lymfosyyttien ja CB-SC:iden yhteisviljelyyn, joka sisälsi yhdeksän materiaalilevyä, joissa oli virtausreitti ja kiinnittyneet CB-SC:t yläpeitelevyn ja alemman keräilylevyn välissä. Tässä kokeilussa aiomme käyttää 12-kerroksista SCE-laitetta.

SCE-hoidolla oli pienempi infektioriski kuin tyypillisessä verensiirrossa, eikä potilaille viety kantasoluja tai reagensseja. Lisäksi CB-SC:illä on erittäin alhainen immunogeenisyys, ja laitteessa viljellyt CB-SC:t ovat erittäin rajoitettu populaatio, eivätkä ne sisällä CD3+ T-soluja tai muita lymfosyyttien alaryhmiä, mikä eliminoi ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) sovittamisen tarpeen ennen hoitoa. . Tällä innovatiivisella lähestymistavalla on potentiaalia tarjota CB-SC-välitteistä immuunimodulaatiohoitoa useisiin autoimmuunisairauksiin ja samalla lieventää muihin lähestymistapoihin, kuten T1D:hen, tyypin 2 diabetekseen (T2D) ja kaljuuntumiseen (AA) liittyviä turvallisuus- ja eettisiä huolenaiheita. . Lähestymistavan suhteellinen yksinkertaisuus voi myös tarjota kustannus- ja ajansäästöjä muihin lähestymistapoihin verrattuna.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Hackensack Meridian Health
      • Paramus, New Jersey, Yhdysvallat, 07652
        • Rekrytointi
        • Throne Biotechnologies
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Boris Veysman, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Aikuiset potilaat (14 vuotta)
  2. Sinulla on oltava tyypin 1 diabetes mellituksen diagnoosi, joka perustuu American Diabetes Associationin vuoden 2015 diabeteksen selvittämiseen ja diagnosointiin liittyviin kriteereihin.
  3. Sinulla on oltava verikoe, joka vahvistaa vähintään yhden autovasta-aineen olemassaolon haiman saarekesoluille (IAA, IA2, GAD 65, ZnT8).
  4. Paasto-C-peptiditaso > 0,3 ng/ml
  5. HbA1C < 10 % ilmoittautumisen yhteydessä
  6. Äskettäinen diagnoosi (kahden vuoden sisällä ilmoittautumisesta)
  7. Riittävä laskimopääsy afereesiin
  8. Varustettava jatkuvalla glukoosivalvontajärjestelmällä (CGMS)
  9. Kyky antaa tietoinen suostumus
  10. Vain naispotilaille halukkuus käyttää FDA:n suosittelemaa ehkäisyä (http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ByAudience/ForWomen/FreePublications/UCM356451.pdf) 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
  11. On suostuttava noudattamaan kaikkia opintovaatimuksia ja oltava valmis suorittamaan kaikki opintovierailut

Poissulkemiskriteerit:

  1. AST tai ALT 2 > x normaalin yläraja.
  2. Epänormaali bilirubiini (kokonaisbilirubiini > 1,2 mg/dl, suora bilirubiini > 0,4 ​​mg/dl)
  3. Kreatiniini > 2,0 mg/dl.
  4. Tunnettu sepelvaltimotauti tai EKG, joka viittaa sepelvaltimotautiin, ellei kardiologilta hankita sydämen puhdistumaa afereesia varten.
  5. Tunnettu aktiivinen infektio, kuten hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)
  6. Raskaus on arvioitu positiivisella seerumin raskaustestillä tai imettävillä äideillä
  7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö kuukauden sisällä ilmoittautumisesta mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi ja kemoterapia.
  8. Muiden autoimmuunisairauksien (lupus, nivelreuma, skleroderma jne.) esiintyminen
  9. Muu antikoagulantti kuin ASA.
  10. Hemoglobiini < 10 g/dl tai verihiutaleet < 100 k/ml
  11. Ei pysty tai halua antaa tietoista suostumusta
  12. Minkä tahansa muun fyysisen tai psyykkisen sairauden olemassaolo, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: T1D:n hoito Stem Cell Educator -terapialla
Rekrytoidut T1D-potilaat saavat yhden SCE-hoidon.
Yhdistelmätuote: Kantasolukasvatusterapia
T1D-potilaat arvioivat tutkimuksen päätutkija tai apututkijat. Tietoinen suostumus saadaan ensimmäisellä seulontakäynnillä. Ensimmäinen seulontakäynti tehdään 30 päivän sisällä SCE-hoidon aloittamisesta. Toinen seulontakäynti tapahtuu 7 päivän sisällä terapiasta. Kaikki kriteerit täyttävät koehenkilöt määrätään hoitoon. Kaikki ilmoittautuneet saavat hoitoa SCE-järjestelmällä, joka koostuu yhdestä mononukleaaristen solujen (MNC) keräämisestä afereesilla, jossa 10 litraa verta käsitellään päivänä -1. MNC-tuote altistetaan sitten SCE:lle ja päivänä 0 tuote infusoidaan suonensisäisesti takaisin potilaaseen.
Kokeellinen: Perinteinen insuliinihoito
Kontrolliryhmä saa tavanomaista insuliinihoitoa.
Yhdistelmätuote: Kantasolukasvatusterapia
T1D-potilaat arvioivat tutkimuksen päätutkija tai apututkijat. Tietoinen suostumus saadaan ensimmäisellä seulontakäynnillä. Ensimmäinen seulontakäynti tehdään 30 päivän sisällä SCE-hoidon aloittamisesta. Toinen seulontakäynti tapahtuu 7 päivän sisällä terapiasta. Kaikki kriteerit täyttävät koehenkilöt määrätään hoitoon. Kaikki ilmoittautuneet saavat hoitoa SCE-järjestelmällä, joka koostuu yhdestä mononukleaaristen solujen (MNC) keräämisestä afereesilla, jossa 10 litraa verta käsitellään päivänä -1. MNC-tuote altistetaan sitten SCE:lle ja päivänä 0 tuote infusoidaan suonensisäisesti takaisin potilaaseen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon haittatapahtumien ilmaantuvuus T1D-potilailla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyminen arvioidaan SCE-hoidon jälkeen.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SCE-hoidon alustava tehokkuus beetasolujen toiminnan parantamiseksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Alustava teho mitattuna C-peptidikäyrän alla olevalla pinta-alalla (AUC) 3 tunnin seka-ateriatoleranssitestin (MMTT) kahden ensimmäisen tunnin aikana
12 kuukautta
SCE-hoidon alustava teho glukoosin hallinnan parantamiseksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
HbA1C-tasojen muutos ajan myötä
12 kuukautta
SCE-hoidon alustava teho insuliiniannoksen pienentämiseksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutos päivittäisessä insuliinitarpeessa
12 kuukautta
SCE-hoidon teho immuunimodulaatiossa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Immuunimarkkerien mittaukset lähtötilanteessa, 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua. Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) kerätään ja testataan virtaussytometrialla.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Throne Biotechnologies Inc.

Yhteistyökumppanit

Hackensack Meridian Health

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: YONG ZHAO, MD,PhD, Throne Biotechnologies Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 20. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 20. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 20. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 8. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 29. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2019-TH-002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa