爱丁堡肺纤维化分子内分型 (ELFMEN) 研究 (ELFMEN)

背景

特发性肺纤维化 (IPF) 是肺瘢痕形成的一种进行性形式，目前尚无有效的治疗方法。 经常使用类固醇和其他可能有毒的药物，但它们的疗效不确定。 IPF 患者的管理特别复杂，因为首先存在许多密切相关的纤维化肺病症，这些病症“看起来”像 IPF，但这些病症通常预后较好，并且更常对类固醇产生反应，其次甚至在患者群体中也是如此对于 IPF，进展速度存在差异，因此很难为个体患者提供合理的预后估计。

目前，研究人员可以为患有 IPF 或疑似 IPF 的患者提供的最佳方法是随时间连续测量肺功能并观察衰退情况。 给定患者的疾病预后和进展的不确定性让个人和临床医生都非常不安。 一种更强大的工具是疾病活动的测量或“生物标志物”，人们可以从诊断时开始一直监测疾病活动，并预测肺功能下降或预后不良。 这种生物标志物（或多种生物标志物）可能包括与血液或肺液中的炎症和疤痕形成相关的分子，新的更敏感的肺功能测量方法（例如六分钟步行测试）或新型非侵入性成像方法。 一旦建立，一个强大的生物标志物将起到几个重要的作用，包括：

1. 一种区分确定的 IPF 和其他密切相关的条件的方法；
2. 将 IPF 患者分为“良好”和“不良”预后
3. 确定 IPF 中潜在新疗法的目标

4. 对 IPF 治疗试验中使用的药物产生疾病反应的标志物。

   目的 前瞻性研究 IPF 和其他间质性肺病患者疾病活动的新型血液和肺生物标志物

   研究设计 纳入标准 就诊或转诊至爱丁堡皇家医院和西部综合医院肺纤维化门诊并诊断为明确或可能的特发性肺纤维化的患者。 为了进行比较，还将招募患有其他特发性间质性肺炎、过敏性肺炎、石棉肺或与结缔组织病相关的间质性肺病的患者，因为这些病症通常具有与 IPF 相似的临床表现，但预后差异更大。 这些患者的所有临床详细信息已经在 REC 批准的临床数据库 (REC 06/S0703/53) 中进行整理。 18 至 99 岁（含）的患者。

   排除标准和限制 研究者认为不适合入组或不太可能符合本研究要求的候选人将被排除在外。

   生物标志物将包括在实验室条件下测试循环血液炎症细胞活性的化验。 需要相对大量的血液（一次高达 80 毫升）来纯化足够数量的这些炎症细胞以用于实验室研究。 然而，预计随着数据的收集，可以改进后续实验，从而需要更少的血液。

   出于研究目的，在 12 个月内将从任何研究参与者身上采集不超过 320 毫升的血液。 在 12 个月的时间内，将从任何患有中度或重度贫血的研究参与者中抽取不超过 100 毫升的血液，贫血定义为血红蛋白低于正常下限 >10%。 贫血不是特发性肺纤维化的公认并发症。

   根据既定的国家和地方指南，被认为不适合支气管镜检查的参与者将被排除在这方面的研究之外。

   研究参与者会发生什么

   * 表示对所有 IPF 或其他间质性肺病患者进行的常规临床调查

   • 表示研究调查，其中一些可能作为常规临床护理的一部分进行

   在向研究参与者介绍或招募后的 1 个月内，他们将接受：

   *用于常规生化、血液学、自身免疫筛查和其他临床相关测试的血液样本

   *全肺功能测试和增量步行测试

   *HRCT扫描

   •支气管肺泡灌洗(BAL) - 请注意，对于许多疑似IPF 的患者，这可能是为了临床诊断适应症而进行的。

   •用于生物标志物的血液样本（平均 40 毫升，而不是 >80 毫升）

   招募参与者将在 3 个月后接受：

   *用于生物标志物的血液样本（平均 40 毫升，而不是 >80 毫升）

   招募参与者将在 6 个月后接受：

   • 用于生物标志物的血液样本（平均 40 毫升，而不是 >80 毫升）

   招募参与者将在 9 个月后接受：

   •用于生物标志物的血液样本（平均 40 毫升，而不是 >80 毫升）

   招募参与者将在 12 个月后接受：

   •支气管肺泡灌洗

   •用于生物标志物的血液样本（平均 40 毫升，而不是 >80 毫升）

   此后每 6 个月重复一次，最多 3 年，参与者将接受：

   •用于生物标志物的血液样本（平均 40 毫升，而不是 >80 毫升）

   在因临床适应症而进行肺活检的患者中，病理学家认为对诊断过程不重要的切除肺组织，即多余的新鲜组织，将用于研究目的。 为确保安全实现这一目标，多余的肺组织将被储存起来，在病理学家确认可用材料足以用于临床目的之前不会用于研究。 实际上，这意味着新鲜组织样本形成切除标本的“主要”边缘。 来自受试者的福尔马林固定存档组织将被包括在本研究中使用。 该方案用于先前的伦理批准研究（09/S1101/52，缺氧、细胞损伤和肺组织纤维化的分子标记。 该研究于 2015 年 3 月 31 日结束，收集了 40 个连续的新鲜肺纤维化标本，没有发生任何事故。

   研究结果（见终点） 鉴定所有 ILD 实体的预后生物标志物，包括定义疾病进展和死亡的 IPF 鉴定由临床、影像学和分子特征定义的新疾病实体群