Edinburgh Lung Fibrosis Molecular Endotyping (ELFMEN) Study (ELFMEN)

BAKGRUNN

Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en progressiv form for lungearrdannelse som det ikke finnes noen bevist behandling for. Steroider og andre potensielt giftige legemidler brukes ofte, men deres effektivitet er usikker. Håndteringen av pasienter med IPF er spesielt kompleks fordi det for det første er en rekke nært beslektede fibroserende lungetilstander som 'ser ut' som IPF, men hvor prognosen generelt er bedre og som oftere responderer på steroider, og for det andre også innenfor pasientgruppen. med IPF er det en variasjon i progresjonshastigheten slik at det er vanskelig å gi individuelle pasienter et rimelig estimat for prognose.

For tiden er det beste etterforskerne kan tilby pasienter med IPF eller sannsynlig IPF seriell måling av lungefunksjon over tid og observasjon av nedgang. Usikkerheten om sykdomsprognose og progresjon hos en gitt pasient er enormt urovekkende både for den enkelte og klinikeren. Et langt kraftigere verktøy ville være en måling eller 'biomarkør' av sykdomsaktivitet som man kunne overvåke fra diagnosetidspunktet og gjennom hele sykdommen og som spådde for nedgang i lungefunksjon eller dårlig prognose. Denne biomarkøren (eller biomarkørene) kan inkludere molekyler assosiert med betennelse og arrdannelse i blod eller i lungevæske, nye mer sensitive mål på lungefunksjon (f.eks. seks minutters gangtest) eller nye ikke-invasive avbildningsmetoder. Når den er etablert, vil en robust biomarkør tjene flere viktige funksjoner, inkludert:

1. Et middel til å skille bestemt IPF fra andre nært beslektede forhold;
2. Kategorisering av individer med IPF i 'god' og 'dårlig' prognose
3. Identifisere mål for potensielle nye terapier i IPF

4. En markør for sykdomsrespons på legemidler brukt i terapeutiske studier i IPF.

   MÅL Å prospektivt studere nye blod- og lungebiomarkører for sykdomsaktivitet hos pasienter med IPF og annen interstitiell lungesykdom

   STUDIEDESIGN Inklusjonskriterier Pasienter som går til eller henvist til Edinburgh Royal Infirmary og Western General Hospital lungefibroseklinikker med en diagnose av sikker eller sannsynlig idiopatisk lungefibrose. Til sammenligning vil pasienter med andre idiopatiske interstitielle pneumonier, hypersensitivitetspneumonitt, asbestose eller interstitiell lungesykdom assosiert med bindevevssykdommer også rekrutteres siden disse tilstandene ofte har en lignende klinisk presentasjon som IPF, men en mer variabel prognose. Alle kliniske detaljer for disse pasientene blir allerede samlet i en REC-godkjent klinisk database (REC 06/S0703/53). Pasienter i alderen 18 til og med 99 år, inklusive.

   Eksklusjonskriterier og begrensninger Kandidater som ikke er egnet for påmelding eller som sannsynligvis ikke vil oppfylle kravene i denne studien, vil etter etterforskerens mening bli ekskludert.

   Biomarkørene vil inkludere analyser som tester aktiviteten til sirkulerende blodinflammatoriske celler under laboratorieforhold. Et relativt stort volum blod (opptil 80 ml per gang) er nødvendig for å rense tilstrekkelig antall av disse inflammatoriske cellene for bruk i laboratoriestudier. Det forventes imidlertid at etter hvert som data samles inn, kan påfølgende eksperimenter forbedres slik at det kreves mindre blod.

   Ikke mer enn 320 ml blod over en 12 måneders periode vil bli tatt fra noen studiedeltaker for forskningsformål. Ikke mer enn 100 ml blod over en tolvmånedersperiode vil bli tatt fra noen studiedeltaker med moderat eller alvorlig anemi, definert som hemoglobin >10 % under nedre normalgrense. Anemi er ikke en anerkjent komplikasjon av idiopatisk lungefibrose.

   Deltakere som vurderes som uegnet for bronkoskopi, basert på etablerte nasjonale og lokale retningslinjer, vil bli ekskludert fra dette aspektet av studien.

   HVA SKJER MED FORSKNINGSDELTAKERNE

   * indikerer rutinemessige kliniske undersøkelser utført på alle pasienter med IPF eller annen interstitiell lungesykdom

   • indikerer studieundersøkelser, hvorav noen kan utføres som en del av rutinemessig klinisk behandling

   Innen 1 måned etter presentasjon eller rekruttering til studien vil deltakerne gjennomgå:

   *Blodprøver for rutinemessig biokjemi, hematologi, autoimmun screening og andre klinisk relevante tester

   *Fullstendige lungefunksjonstester og inkrementell gangtest

   *HRCT-skanning

   •Bronkoalveolær lavage (BAL) - merk at dette kan utføres for kliniske diagnostiske indikasjoner hos mange pasienter med mistanke om IPF.

   •Blodprøve for biomarkører (gjennomsnittlig 40ml, ikke >80ml)

   Ved 3 måneder etter rekruttering vil deltakerne gjennomgå:

   *Blodprøve for biomarkører (gjennomsnittlig 40ml, ikke >80ml)

   Ved 6 måneder etter rekruttering vil deltakerne gjennomgå:

   • Blodprøve for biomarkører (gjennomsnittlig 40ml, ikke >80ml)

   Ved 9 måneder etter rekruttering vil deltakerne gjennomgå:

   •Blodprøve for biomarkører (gjennomsnittlig 40ml, ikke >80ml)

   Ved 12 måneder etter rekruttering vil deltakerne gjennomgå:

   •Bronkoalveolær lavage

   •Blodprøve for biomarkører (gjennomsnittlig 40ml, ikke >80ml)

   Deretter gjentas hver 6. måned i opptil 3 år, vil deltakerne gjennomgå:

   •Blodprøve for biomarkører (gjennomsnittlig 40ml, ikke >80ml)

   Hos pasienter som har en lungebiopsi for kliniske indikasjoner, vil resekert lungevev som ikke anses som kritisk for den diagnostiske prosessen av patolog, dvs. overflødig friskt vev, brukes til forskningsformål. For å sikre at dette oppnås trygt, vil overflødig lungevev lagres og ikke brukes til forskning før patologen har bekreftet at tilgjengelig materiale er tilstrekkelig for kliniske formål. I praksis betyr dette at en prøve av ferskt vev danner "stifte"-kantene til den resekerte prøven. Formalinfiksert arkivert vev fra forsøkspersoner vil bli inkludert for bruk i denne studien. Denne protokollen ble brukt i en tidligere etisk godkjent studie (09/S1101/52, molekylære markører for hypoksi, celleskade og fibrose i lungevev. Denne studien ble avsluttet 31/3/15 etter å ha samlet inn 40 påfølgende friske lungefibroseprøver uten hendelser.

   STUDIERESULTATER (se endepunkter) Identifikasjon av prognostiske biomarkører i alle enheter av ILD inkludert IPF som definerer sykdomsprogresjon og død.