Lo studio di endotipizzazione molecolare della fibrosi polmonare di Edimburgo (ELFMEN). (ELFMEN)

SFONDO

La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è una forma progressiva di cicatrizzazione polmonare per la quale non esiste un trattamento comprovato. Vengono spesso utilizzati steroidi e altri farmaci potenzialmente tossici, ma la loro efficacia è incerta. La gestione dei pazienti con IPF è particolarmente complessa perché in primo luogo ci sono una serie di condizioni polmonari fibrosanti strettamente correlate che "sembrano" come IPF ma in cui la prognosi è generalmente migliore e che più spesso rispondono agli steroidi e in secondo luogo anche all'interno del gruppo di pazienti con IPF, c'è una variabilità nel tasso di progressione così che è difficile fornire ai singoli pazienti una stima ragionevole della prognosi.

Attualmente il meglio che i ricercatori possono offrire ai pazienti con IPF o probabile IPF è la misurazione seriale della funzione polmonare nel tempo e l'osservazione del declino. L'incertezza relativa alla prognosi e alla progressione della malattia in un dato paziente è estremamente inquietante sia per l'individuo che per il medico. Uno strumento molto più potente sarebbe una misurazione o un "biomarcatore" dell'attività della malattia che si potrebbe monitorare dal momento della diagnosi e per tutta la durata della malattia e che predice il declino della funzione polmonare o la prognosi sfavorevole. Questo biomarcatore (o biomarcatori) potrebbe includere molecole associate a infiammazione e cicatrizzazione nel sangue o nel fluido polmonare, nuove misure più sensibili della funzione polmonare (ad esempio il test del cammino di sei minuti) o nuovi metodi di imaging non invasivi. Una volta stabilito, un robusto biomarcatore svolgerebbe diverse importanti funzioni, tra cui:

1. Un mezzo per distinguere una IPF definita da altre condizioni strettamente correlate;
2. Categorizzazione degli individui con IPF in prognosi "buona" e "scarsa".
3. Identificazione degli obiettivi per potenziali nuove terapie nell'IPF

4. Un marcatore della risposta della malattia ai farmaci utilizzati negli studi terapeutici nell'IPF.

   OBIETTIVI Studiare in modo prospettico nuovi biomarcatori ematici e polmonari dell'attività della malattia in pazienti con IPF e altre malattie polmonari interstiziali

   DISEGNO DELLO STUDIO Criteri di inclusione Pazienti frequentanti o indirizzati alle cliniche per la fibrosi polmonare dell'Edinburgh Royal Infirmary e del Western General Hospital con una diagnosi di fibrosi polmonare idiopatica definita o probabile. Per confronto verranno reclutati anche pazienti con altre polmoniti interstiziali idiopatiche, polmonite da ipersensibilità, asbestosi o malattia polmonare interstiziale associata a malattie del tessuto connettivo poiché queste condizioni hanno spesso una presentazione clinica simile all'IPF ma una prognosi più variabile. Tutti i dettagli clinici di questi pazienti sono già stati raccolti in un database clinico approvato da REC (REC 06/S0703/53). Pazienti di età compresa tra 18 e 99 anni inclusi.

   Criteri di esclusione e restrizioni I candidati non idonei all'arruolamento o che difficilmente soddisferanno i requisiti di questo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore, saranno esclusi.

   I biomarcatori includeranno analisi che testano l'attività delle cellule infiammatorie del sangue circolante in condizioni di laboratorio. È necessario un volume di sangue relativamente grande (fino a 80 ml alla volta) per purificare un numero sufficiente di queste cellule infiammatorie da utilizzare negli studi di laboratorio. Si prevede tuttavia che man mano che i dati vengono raccolti, gli esperimenti successivi possano essere perfezionati in modo tale da richiedere meno sangue.

   Non verranno prelevati più di 320 ml di sangue da qualsiasi partecipante allo studio per scopi di ricerca in un periodo di 12 mesi. Non verranno prelevati più di 100 ml di sangue in un periodo di dodici mesi da qualsiasi partecipante allo studio con un'anemia moderata o grave, definita come un'emoglobina> 10% al di sotto del limite inferiore della norma. L'anemia non è una complicanza riconosciuta della fibrosi polmonare idiopatica.

   I partecipanti ritenuti non idonei alla broncoscopia, sulla base delle linee guida nazionali e locali stabilite, saranno esclusi da questo aspetto dello studio.

   COSA SUCCEDERÀ AI PARTECIPANTI ALLA RICERCA

   * indica le indagini cliniche di routine eseguite su tutti i pazienti con IPF o altra malattia polmonare interstiziale

   • indica indagini di studio, alcune delle quali possono essere eseguite come parte delle cure cliniche di routine

   Entro 1 mese dalla presentazione o assunzione allo studio i partecipanti saranno sottoposti a:

   *Campioni di sangue per biochimica di routine, ematologia, screening autoimmune e altri test clinicamente rilevanti

   * Test di funzionalità polmonare completa e test di deambulazione incrementale

   * Scansione HRCT

   • Lavaggio broncoalveolare (BAL) - si noti che questo può essere eseguito per indicazioni diagnostiche cliniche in molti pazienti con sospetta IPF.

   • Campione di sangue per biomarcatori (in media 40 ml, non >80 ml)

   A 3 mesi dall'assunzione i partecipanti saranno sottoposti a:

   *Campione di sangue per biomarcatori (in media 40 ml, non >80 ml)

   A 6 mesi dall'assunzione i partecipanti saranno sottoposti a:

   • Campione di sangue per biomarcatori (in media 40 ml, non >80 ml)

   A 9 mesi dall'assunzione i partecipanti saranno sottoposti a:

   • Campione di sangue per biomarcatori (in media 40 ml, non >80 ml)

   A 12 mesi dall'assunzione i partecipanti saranno sottoposti a:

   •Lavaggio broncoalveolare

   • Campione di sangue per biomarcatori (in media 40 ml, non >80 ml)

   Successivamente ripetuto ogni 6 mesi per un massimo di 3 anni, i partecipanti saranno sottoposti a:

   • Campione di sangue per biomarcatori (in media 40 ml, non >80 ml)

   Nei pazienti che hanno una biopsia polmonare per indicazioni cliniche, il tessuto polmonare resecato che non è ritenuto critico per il processo diagnostico dal patologo, ad esempio tessuto fresco in eccesso, verrà utilizzato per scopi di ricerca. Per garantire che ciò avvenga in sicurezza, il tessuto polmonare in eccesso verrà conservato e non utilizzato per la ricerca fino a quando il patologo non avrà confermato che il materiale disponibile è sufficiente per scopi clinici. In pratica, ciò significa che un campione di tessuto fresco forma i margini "fiocco" del campione resecato. Il tessuto archiviato fissato in formalina dai soggetti sarà incluso per l'uso in questo studio. Questo protocollo è stato utilizzato in un precedente studio eticamente approvato (09/S1101/52, Marcatori molecolari di ipossia, danno cellulare e fibrosi nel tessuto polmonare. Questo studio si è concluso il 31/3/15 dopo aver raccolto 40 campioni consecutivi di fibrosi polmonare fresca senza incidenti.

   RISULTATI DELLO STUDIO (vedi punti finali) Identificazione di biomarcatori prognostici in tutte le entità di ILD inclusa l'IPF che definiscono la progressione della malattia e la morte Identificazione di nuovi cluster di entità della malattia definiti da caratteristiche cliniche, di imaging e molecolari