Эдинбургское исследование молекулярного эндотипирования фиброза легких (ELFMEN) (ELFMEN)

ФОН

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) представляет собой прогрессирующую форму рубцевания легких, для которой нет доказанного лечения. Часто используются стероиды и другие потенциально токсичные препараты, но их эффективность сомнительна. Ведение пациентов с ИЛФ особенно сложно, поскольку, во-первых, существует ряд близкородственных фиброзирующих состояний легких, которые «выглядят» как ИЛФ, но при которых прогноз в целом лучше и которые чаще реагируют на стероиды, а во-вторых, даже внутри группы пациентов. при ИЛФ существует вариабельность скорости прогрессирования, поэтому трудно дать разумную оценку прогноза отдельным пациентам.

В настоящее время лучшее, что исследователи могут предложить пациентам с ИЛФ или вероятной ИЛФ, — это серийное измерение функции легких с течением времени и наблюдение за ее снижением. Неопределенность в отношении прогноза заболевания и его прогрессирования у данного пациента вызывает огромную тревогу как у пациента, так и у клинициста. Гораздо более мощным инструментом было бы измерение или «биомаркер» активности заболевания, который можно было бы отслеживать с момента постановки диагноза и на протяжении всего заболевания и который предсказывал ухудшение функции легких или плохой прогноз. Этот биомаркер (или биомаркеры) может включать молекулы, связанные с воспалением и рубцеванием в крови или в легочной жидкости, новые более чувствительные измерения функции легких (например, тест с шестиминутной ходьбой) или новые неинвазивные методы визуализации. После создания надежный биомаркер будет выполнять несколько важных функций, включая:

1. Способ отличить определенный ИЛФ от других тесно связанных состояний;
2. Классификация лиц с ИЛФ на «хороший» и «плохой» прогноз
3. Определение целей для потенциальных новых методов лечения ИЛФ

4. Маркер реакции заболевания на препараты, используемые в терапевтических испытаниях при ИЛФ.

   ЦЕЛИ Проспективное изучение новых биомаркеров активности заболевания в крови и легких у пациентов с ИЛФ и другими интерстициальными заболеваниями легких.

   ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Критерии включения Пациенты, посещающие или направляемые в клиники фиброза легких Эдинбургского королевского лазарета и Западной больницы общего профиля с диагнозом определенного или вероятного идиопатического фиброза легких. Для сравнения также будут набраны пациенты с другими идиопатическими интерстициальными пневмониями, гиперчувствительным пневмонитом, асбестозом или интерстициальным заболеванием легких, связанным с заболеваниями соединительной ткани, поскольку эти состояния часто имеют сходную с ИЛФ клиническую картину, но более изменчивый прогноз. Все клинические данные об этих пациентах уже собраны в утвержденной REC клинической базе данных (REC 06/S0703/53). Пациенты в возрасте от 18 до 99 лет включительно.

   Критерии и ограничения исключения Кандидаты, не подходящие для зачисления или вряд ли соответствующие требованиям данного исследования, по мнению исследователя, будут исключены.

   Биомаркеры будут включать анализы, которые проверяют активность циркулирующих воспалительных клеток крови в лабораторных условиях. Относительно большой объем крови (до 80 мл за раз) требуется для очистки достаточного количества этих воспалительных клеток для использования в лабораторных исследованиях. Однако ожидается, что по мере сбора данных последующие эксперименты могут быть уточнены таким образом, что потребуется меньше крови.

   У любого участника исследования для исследовательских целей будет взято не более 320 мл крови в течение 12 месяцев. У любого участника исследования с умеренной или тяжелой анемией, определяемой как гемоглобин > 10% ниже нижней границы нормы, будет взято не более 100 мл крови в течение двенадцати месяцев. Анемия не является признанным осложнением идиопатического легочного фиброза.

   Участники, которые считаются непригодными для бронхоскопии на основании установленных национальных и местных правил, будут исключены из этого аспекта исследования.

   ЧТО БУДЕТ С УЧАСТНИКАМИ ИССЛЕДОВАНИЯ

   * указывает на рутинные клинические исследования, проведенные у всех пациентов с ИЛФ или другим интерстициальным заболеванием легких.

   • указывает на исследовательские исследования, некоторые из которых могут проводиться как часть обычной клинической помощи

   В течение 1 месяца с момента представления или набора в исследование участники проходят:

   * Образцы крови для рутинной биохимии, гематологии, аутоиммунного скрининга и других клинически значимых тестов.

   *Полные функциональные тесты легких и постепенный тест ходьбы

   * КТВР сканирование

   • Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) — обратите внимание, что его можно проводить по клиническим диагностическим показаниям у многих пациентов с подозрением на ИЛФ.

   • Образец крови на биомаркеры (в среднем 40 мл, не более 80 мл)

   Через 3 месяца после набора участники пройдут:

   *Образец крови на биомаркеры (в среднем 40 мл, не более 80 мл)

   Через 6 месяцев после набора участники пройдут:

   • Образец крови на биомаркеры (в среднем 40 мл, не более 80 мл)

   Через 9 месяцев после набора участники пройдут:

   • Образец крови на биомаркеры (в среднем 40 мл, не более 80 мл)

   Через 12 месяцев после набора участники пройдут:

   • Бронхоальвеолярный лаваж

   • Образец крови на биомаркеры (в среднем 40 мл, не более 80 мл)

   После этого каждые 6 месяцев в течение 3 лет участники будут проходить:

   • Образец крови на биомаркеры (в среднем 40 мл, не более 80 мл)

   У пациентов, у которых проводится биопсия легкого по клиническим показаниям, резецированная ткань легкого, которая не считается критической для диагностического процесса патологоанатомом, т.е. избыточная свежая ткань, будет использоваться для исследовательских целей. Для обеспечения безопасности избыток легочной ткани будет храниться и не использоваться для исследований до тех пор, пока патологоанатом не подтвердит, что доступного материала достаточно для клинических целей. На практике это означает, что образец свежей ткани образует «основные» края резецированного образца. Фиксированные в формалине заархивированные ткани субъектов будут включены для использования в этом исследовании. Этот протокол использовался в предыдущем исследовании, одобренном с этической точки зрения (09/S1101/52, Молекулярные маркеры гипоксии, повреждения клеток и фиброза в легочной ткани. Это исследование завершилось 31 марта 2015 г. после сбора 40 последовательных свежих образцов фиброза легких без каких-либо инцидентов.

   РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ (см. конечные точки) Идентификация прогностических биомаркеров во всех формах ИЗЛ, включая ИЛФ, которые определяют прогрессирование заболевания и смерть. Идентификация кластеров новых форм болезни, определяемых по клиническим, визуализирующим и молекулярным признакам.