Edinburghin keuhkofibroosin molekyylien endotyypitys (ELFMEN) -tutkimus (ELFMEN)

TAUSTA

Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) on etenevä keuhkojen arpeutumisen muoto, jolle ei ole todistettua hoitoa. Steroideja ja muita mahdollisesti myrkyllisiä lääkkeitä käytetään usein, mutta niiden teho on epävarma. IPF-potilaiden hoito on erityisen monimutkaista, koska ensinnäkin on olemassa joukko läheisesti toisiinsa liittyviä fibrosoituvia keuhkosairauksia, jotka "näyttävät" IPF:ltä, mutta joiden ennuste on yleensä parempi ja jotka useammin reagoivat steroideihin ja toiseksi jopa potilasryhmän sisällä. IPF:ssä etenemisnopeudessa on vaihtelua, joten yksittäisille potilaille on vaikea antaa kohtuullinen arvio ennusteesta.

Tällä hetkellä parasta, mitä tutkijat voivat tarjota potilaille, joilla on IPF tai todennäköinen IPF, on keuhkojen toiminnan sarjamittaus ajan kuluessa ja heikkenemisen havainnointi. Epävarmuus sairauden ennusteesta ja etenemisestä tietyllä potilaalla on erittäin huolestuttavaa sekä yksilön että lääkärin kannalta. Paljon tehokkaampi työkalu olisi sairauden aktiivisuuden mittaus tai "biomarkkeri", jota voitaisiin seurata diagnoosista ja koko sairauden ajan ja joka ennusti keuhkojen toiminnan heikkenemistä tai huonoa ennustetta. Tämä biomarkkeri (tai biomarkkerit) saattaa sisältää molekyylejä, jotka liittyvät tulehdukseen ja arpeutumiseen veressä tai keuhkonesteessä, uusia herkempiä keuhkojen toiminnan mittareita (esim. kuuden minuutin kävelytesti) tai uusia ei-invasiivisia kuvantamismenetelmiä. Kun vankka biomarkkeri on perustettu, se palvelisi useita tärkeitä tehtäviä, mukaan lukien:

1. Keino erottaa selvä IPF muista läheisesti liittyvistä tiloista;
2. IPF:ää sairastavien yksilöiden luokittelu "hyvään" ja "huonoon" ennusteeseen
3. IPF:n mahdollisten uusien hoitomuotojen kohteiden tunnistaminen

4. IPF:n terapeuttisissa kokeissa käytettyjen lääkkeiden sairausvasteen merkki.

   TAVOITTEET Tutkia prospektiivisesti uusia veren ja keuhkojen biomarkkereita sairauden aktiivisuudesta potilailla, joilla on IPF ja muu interstitiaalinen keuhkosairaus

   TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Osallistumiskriteerit Edinburghin kuninkaalliseen sairaalaan ja Western General Hospital -sairaalan keuhkofibroosiklinikoihin osallistuvat tai sinne lähetetyt potilaat, joilla on diagnosoitu selvä tai todennäköinen idiopaattinen keuhkofibroosi. Vertailun vuoksi rekrytoidaan myös potilaita, joilla on muita idiopaattisia interstitiaalisia keuhkokuumeita, yliherkkyyskeuhkotulehdusta, asbestoosia tai sidekudossairauksiin liittyvää interstitiaalista keuhkosairautta, koska näillä sairauksilla on usein samanlainen kliininen esitys kuin IPF, mutta ennuste vaihtelee. Kaikki näiden potilaiden kliiniset tiedot on jo koottu REC:n hyväksymään kliiniseen tietokantaan (REC 06/S0703/53). Potilaat 18–99-vuotiaat mukaan lukien.

   Poissulkemiskriteerit ja rajoitukset Hakijat, jotka eivät tutkijan mielestä ole sopivia ilmoittautumiseen tai jotka eivät todennäköisesti täytä tämän tutkimuksen vaatimuksia, suljetaan pois.

   Biomarkkerit sisältävät määrityksiä, jotka testaavat verenkierrossa olevien tulehdussolujen aktiivisuutta laboratorio-olosuhteissa. Suhteellisen suuri määrä verta (jopa 80 ml kerrallaan) tarvitaan puhdistamaan riittävä määrä näitä tulehdussoluja käytettäväksi laboratoriotutkimuksissa. On kuitenkin odotettavissa, että kun tietoja kerätään, myöhempiä kokeita voidaan jalostaa siten, että tarvitaan vähemmän verta.

   Keneltäkään tutkimukseen osallistuneelta ei oteta enempää kuin 320 ml verta 12 kuukauden aikana tutkimustarkoituksiin. Enintään 100 ml verta kahdentoista kuukauden aikana ei oteta kaikilta tutkimukseen osallistuneilta, joilla on kohtalainen tai vaikea anemia, joka määritellään hemoglobiiniksi >10 % normaalin alarajan alapuolella. Anemia ei ole idiopaattisen keuhkofibroosin tunnettu komplikaatio.

   Osallistujat, joiden katsotaan sopimattomiksi bronkoskopiaan vakiintuneiden kansallisten ja paikallisten ohjeiden perusteella, suljetaan pois tästä tutkimuksen osa-alueesta.

   MITÄ TUTKIMUKSEN OSALLISTUJILLE TAPAHTUU

   * tarkoittaa rutiininomaisia ​​kliinisiä tutkimuksia, jotka on tehty kaikille potilaille, joilla on IPF tai muu interstitiaalinen keuhkosairaus

   • tarkoittaa tutkimustutkimuksia, joista osa voidaan suorittaa osana rutiinihoitoa

   Kuukauden sisällä esittelystä tai rekrytointista tutkimukseen osallistujille suoritetaan:

   *Verinäytteet rutiininomaisiin biokemian, hematologian, autoimmuunitutkimukseen ja muihin kliinisesti merkityksellisiin testeihin

   * Täysi keuhkojen toimintatestit ja inkrementaalinen kävelytesti

   *HRCT-skannaus

   • Bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL) – huomaa, että tämä voidaan suorittaa kliinisissä diagnostisissa indikaatioissa monilla potilailla, joilla epäillään IPF:ää.

   •Verinäyte biomarkkereille (keskimäärin 40 ml, ei yli 80 ml)

   Kolmen kuukauden kuluttua rekrytointiin osallistujat suorittavat:

   *Verinäyte biomarkkereille (keskimäärin 40ml, ei >80ml)

   6 kuukauden kuluttua rekrytoinnin jälkeen osallistujat suorittavat:

   • Verinäyte biomarkkereille (keskimäärin 40 ml, ei yli 80 ml)

   9 kuukauden kuluttua rekrytointiin osallistujat suorittavat:

   •Verinäyte biomarkkereille (keskimäärin 40 ml, ei yli 80 ml)

   12 kuukauden kuluttua rekrytoinnin jälkeen osallistujat suorittavat:

   • Bronkoalveolaarinen huuhtelu

   •Verinäyte biomarkkereille (keskimäärin 40 ml, ei yli 80 ml)

   Tämän jälkeen toistetaan 6 kuukauden välein enintään 3 vuoden ajan, osallistujat suorittavat:

   •Verinäyte biomarkkereille (keskimäärin 40 ml, ei yli 80 ml)

   Potilailla, joille on otettu keuhkobiopsia kliinisiä indikaatioita varten, tutkimustarkoituksiin käytetään leikattua keuhkokudosta, jota patologi ei pidä diagnostisen prosessin kannalta kriittisenä, eli ylimääräistä tuorekudosta. Tämän turvallisen saavuttamisen varmistamiseksi ylimääräinen keuhkokudos varastoidaan eikä sitä käytetä tutkimukseen ennen kuin patologi on vahvistanut, että saatavilla oleva materiaali on riittävä kliinisiin tarkoituksiin. Käytännössä tämä tarkoittaa tuoreesta kudoksesta otettua näytettä, joka muodostaa resektoidun näytteen niittireunojen. Formaliinilla kiinnitetty arkistoitu kudos kohteista sisällytetään käytettäväksi tässä tutkimuksessa. Tätä protokollaa käytettiin aiemmassa eettisesti hyväksytyssä tutkimuksessa (09/S1101/52, Hypoksian, soluvaurion ja fibroosin molekyylimarkkerit keuhkokudoksessa). Tämä tutkimus päättyi 31.3.15 kerättyään 40 peräkkäistä tuoretta keuhkofibroosinäytettä ilman tapauksia.

   TUTKIMUKSEN TULOKSET (katso päätepisteet) Prognostisten biomarkkerien tunnistaminen kaikissa ILD-kokonaisuuksissa, mukaan lukien IPF, jotka määrittelevät taudin etenemisen ja kuoleman. Uusien sairauskokonaisuuksien tunnistaminen kliinisillä, kuvantamis- ja molekyyliominaisuuksilla