에든버러 폐 섬유증 분자 엔도타이핑(ELFMEN) 연구 (ELFMEN)

배경

특발성 폐 섬유증(IPF)은 입증된 치료법이 없는 진행성 형태의 폐 흉터입니다. 스테로이드 및 기타 잠재적 독성 약물이 종종 사용되지만 그 효능은 불확실합니다. IPF 환자의 관리는 특히 복잡합니다. 첫 번째로 IPF처럼 '보이지만' 일반적으로 예후가 더 좋고 두 번째로 환자 그룹 내에서도 밀접하게 관련된 섬유화 폐 상태가 많이 있기 때문입니다. IPF의 경우 진행 속도에 가변성이 있어 개별 환자에게 합리적인 예후 추정치를 제공하기 어렵습니다.

현재 조사관이 IPF 또는 가능성 있는 IPF 환자에게 제공할 수 있는 최선의 방법은 시간 경과에 따른 폐 기능의 연속 측정 및 감소 관찰입니다. 주어진 환자의 질병 예후 및 진행에 관한 불확실성은 개인과 임상의 모두에게 매우 불안합니다. 훨씬 더 강력한 도구는 진단 시점부터 질병 전반에 걸쳐 모니터링할 수 있고 폐 기능 저하 또는 예후 불량을 예측할 수 있는 질병 활동의 측정 또는 '바이오마커'입니다. 이 바이오마커(또는 바이오마커)에는 혈액 또는 폐액의 염증 및 흉터와 관련된 분자, 보다 민감한 새로운 폐 기능 측정(예: 6분 걷기 테스트) 또는 새로운 비침습적 이미징 방법이 포함될 수 있습니다. 일단 확립되면 강력한 바이오마커는 다음과 같은 몇 가지 중요한 기능을 수행합니다.

1. 명확한 IPF를 밀접하게 관련된 다른 상태와 구별하는 수단;
2. IPF를 가진 개체를 '좋음' 및 '나쁨' 예후로 분류
3. IPF에서 잠재적인 새로운 치료법의 표적 식별

4. IPF의 치료 시험에 사용되는 약물에 대한 질병 반응의 마커.

   목표 IPF 및 기타 간질성 폐질환 환자의 질병 활동에 대한 새로운 혈액 및 폐 바이오마커를 전향적으로 연구합니다.

   연구 설계 포함 기준 확정적이거나 개연성 있는 특발성 폐 섬유증 진단을 받고 Edinburgh Royal Infirmary 및 Western General Hospital 폐 섬유증 클리닉에 참석하거나 의뢰된 환자. 다른 특발성 간질성 폐렴, 과민성 폐렴, 석면폐증 또는 결합 조직 질환과 관련된 간질성 폐 질환이 있는 환자를 비교하기 위해 이러한 상태가 종종 IPF와 유사한 임상 증상을 나타내지만 예후가 더 다양하기 때문에 모집할 것입니다. 이 환자들에 대한 모든 임상 세부 정보는 이미 REC 승인 임상 데이터베이스(REC 06/S0703/53)에서 수집되고 있습니다. 18세에서 99세 사이의 환자.

   제외 기준 및 제한 등록에 적합하지 않거나 본 연구의 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 응시자는 조사관의 의견에 따라 제외됩니다.

   바이오마커에는 실험실 조건에서 순환하는 혈액 염증 세포의 활동을 테스트하는 분석이 포함됩니다. 실험실 연구에 사용하기 위해 충분한 수의 이러한 염증 세포를 정제하려면 상대적으로 많은 양의 혈액(한 번에 최대 80ml)이 필요합니다. 그러나 데이터가 수집됨에 따라 더 적은 혈액이 필요하도록 후속 실험을 개선할 수 있을 것으로 예상됩니다.

   12개월 동안 320ml 이하의 혈액을 연구 목적으로 모든 연구 참여자로부터 채취합니다. 헤모글로빈이 정상 하한보다 10% 이상 낮은 것으로 정의되는 중등도 또는 중증 빈혈이 있는 연구 참여자로부터 12개월 동안 100ml 이하의 혈액을 채취합니다. 빈혈은 특발성 폐 섬유증의 인지된 합병증이 아닙니다.

   확립된 국가 및 지역 지침에 따라 기관지경 검사에 적합하지 않은 것으로 간주되는 참가자는 연구의 이 측면에서 제외됩니다.

   연구 참가자에게 일어날 일

   *는 IPF 또는 기타 간질성 폐 질환이 있는 모든 환자에 대해 수행된 일상적인 임상 조사를 나타냅니다.

   • 연구 조사를 나타내며 그 중 일부는 일상적인 임상 치료의 일부로 수행될 수 있습니다.

   연구 참여자에 대한 프레젠테이션 또는 모집 후 1개월 이내에 다음을 수행합니다.

   *일상적인 생화학, 혈액학, 자가 면역 검사 및 기타 임상 관련 검사를 위한 혈액 샘플

   *전체 폐 기능 검사 및 증분 보행 검사

   *HRCT 스캔

   •Bronchoalveolar lavage (BAL) - IPF가 의심되는 많은 환자의 임상적 진단 적응증을 위해 수행될 수 있습니다.

   • 바이오마커용 혈액 샘플(평균 40ml, >80ml 아님)

   모집 참가자는 3개월 후 다음을 수행합니다.

   *바이오마커용 혈액 샘플(평균 40ml, >80ml 아님)

   모집 참가자는 6개월 후 다음을 수행합니다.

   • 바이오마커용 혈액 샘플(평균 40ml, >80ml 아님)

   모집 참가자는 9개월 후 다음을 수행합니다.

   • 바이오마커용 혈액 샘플(평균 40ml, >80ml 아님)

   모집 참가자는 12개월 후 다음을 겪게 됩니다.

   •기관지폐포 세척

   • 바이오마커용 혈액 샘플(평균 40ml, >80ml 아님)

   그 후 최대 3년 동안 6개월마다 반복되며 참가자는 다음을 받게 됩니다.

   • 바이오마커용 혈액 샘플(평균 40ml, >80ml 아님)

   임상 적응증을 위해 폐 생검을 받은 환자의 경우, 병리학자가 진단 과정에 중요하지 않은 것으로 간주하는 절제된 폐 조직, 즉 과도한 신선한 조직이 연구 목적으로 사용됩니다. 이를 안전하게 달성하기 위해 여분의 폐 조직은 저장되며 병리학자가 사용 가능한 재료가 임상 목적에 충분하다고 확인할 때까지 연구에 사용되지 않습니다. 실제로 이것은 신선한 조직 샘플이 절제된 표본의 '스테이플' 여백을 형성한다는 것을 의미합니다. 대상체로부터 포르말린 고정 보관된 조직이 이 연구에 사용하기 위해 포함될 것입니다. 이 프로토콜은 이전의 윤리적으로 승인된 연구(09/S1101/52, 저산소증의 분자 마커, 폐 조직의 세포 손상 및 섬유증)에서 사용되었습니다. 이 연구는 사고 없이 40개의 연속적인 신선한 폐 섬유증 표본을 수집하여 2015년 3월 31일에 종료되었습니다.

   연구 결과(엔드포인트 참조) 질병 진행 및 사망을 정의하는 IPF를 포함하여 ILD의 모든 개체에서 예후 바이오마커 식별 임상, 영상 및 분자 특징으로 정의되는 새로운 질병 개체 클러스터 식별