Studie molekulární endotypizace plicní fibrózy v Edinburghu (ELFMEN). (ELFMEN)

POZADÍ

Idiopatická plicní fibróza (IPF) je progresivní forma zjizvení plic, pro kterou neexistuje žádná osvědčená léčba. Steroidy a další potenciálně toxické léky se často používají, ale jejich účinnost je nejistá. Léčba pacientů s IPF je obzvláště složitá, protože za prvé existuje řada úzce souvisejících fibrotizujících plicních onemocnění, která „vypadají“ jako IPF, ale u nichž je prognóza obecně lepší a která častěji reagují na steroidy, a za druhé dokonce i v rámci skupiny pacientů u IPF existuje variabilita v rychlosti progrese, takže je obtížné poskytnout jednotlivým pacientům rozumný odhad prognózy.

V současnosti to nejlepší, co mohou vyšetřovatelé pacientům s IPF nebo pravděpodobnou IPF nabídnout, je sériové měření funkce plic v průběhu času a pozorování poklesu. Nejistota ohledně prognózy a progrese onemocnění u daného pacienta je nesmírně znepokojující jak pro jednotlivce, tak pro lékaře. Mnohem účinnějším nástrojem by bylo měření nebo „biomarker“ aktivity onemocnění, který by bylo možné monitorovat od okamžiku diagnózy a po celou dobu nemoci a který by předpovídal pokles funkce plic nebo špatnou prognózu. Tento biomarker (nebo biomarkery) může zahrnovat molekuly spojené se zánětem a jizvami v krvi nebo v plicní tekutině, nová citlivější měření funkce plic (např. šestiminutový test chůze) nebo nové neinvazivní zobrazovací metody. Jakmile bude robustní biomarker vytvořen, bude sloužit několika důležitým funkcím, včetně:

1. Prostředek pro rozlišení určité IPF od jiných úzce souvisejících stavů;
2. Kategorizace jedinců s IPF do „dobré“ a „špatné“ prognózy
3. Identifikace cílů pro potenciální nové terapie u IPF

4. Marker odpovědi onemocnění na léky používané v terapeutických studiích u IPF.

   CÍLE Prospektivně studovat nové krevní a plicní biomarkery aktivity onemocnění u pacientů s IPF a jiným intersticiálním plicním onemocněním

   NÁVRH STUDIE Kritéria zařazení Pacienti navštěvující nebo odeslaní na kliniky plicní fibrózy Edinburgh Royal Infirmary a Western General Hospital s diagnózou definitivní nebo pravděpodobné idiopatické plicní fibrózy. Pro srovnání budou také vybráni pacienti s jinými idiopatickými intersticiálními pneumoniemi, hypersenzitivní pneumonitidou, azbestózou nebo intersticiální plicní chorobou spojenou s onemocněním pojivové tkáně, protože tyto stavy mají často podobný klinický obraz jako IPF, ale mají variabilnější prognózu. Všechny klinické údaje pro tyto pacienty jsou již shromažďovány v klinické databázi schválené REC (REC 06/S0703/53). Pacienti ve věku 18 až 99 let včetně.

   Kritéria a omezení pro vyloučení Kandidáti, kteří nejsou podle názoru zkoušejícího vhodní pro zařazení nebo pravděpodobně nesplňují požadavky této studie, budou vyloučeni.

   Biomarkery budou zahrnovat testy, které testují aktivitu cirkulujících krevních zánětlivých buněk v laboratorních podmínkách. K čištění dostatečného množství těchto zánětlivých buněk pro použití v laboratorních studiích je zapotřebí relativně velký objem krve (až 80 ml najednou). Předpokládá se však, že jak jsou data shromažďována, následné experimenty mohou být zpřesněny tak, že je potřeba méně krve.

   Žádnému účastníkovi studie nebude pro výzkumné účely odebráno více než 320 ml krve za období 12 měsíců. Žádnému účastníkovi studie se středně těžkou nebo těžkou anémií, definovanou jako hemoglobin > 10 % pod spodní hranicí normálu, nebude během dvanácti měsíců odebráno více než 100 ml krve. Anémie není známou komplikací idiopatické plicní fibrózy.

   Účastníci, kteří jsou na základě zavedených národních a místních směrnic považováni za nevhodné pro bronchoskopii, budou z tohoto aspektu studie vyloučeni.

   CO SE BUDE S ÚČASTNÍKY VÝZKUMU

   * označuje rutinní klinická vyšetření prováděná u všech pacientů s IPF nebo jiným intersticiálním plicním onemocněním

   • označuje studie studie, z nichž některá mohou být prováděna jako součást běžné klinické péče

   Do 1 měsíce od prezentace nebo náboru účastníkům studie podstoupí:

   *Vzorky krve pro rutinní biochemii, hematologii, autoimunitní screening a další klinicky relevantní testy

   *Úplné testy funkce plic a přírůstkový test chůze

   * HRCT sken

   •Bronchoalveolární laváž (BAL) – mějte na paměti, že ji lze provést z klinických diagnostických indikací u mnoha pacientů s podezřením na IPF.

   •Vzorek krve pro biomarkery (průměrně 40 ml, ne >80 ml)

   3 měsíce po náboru účastníci podstoupí:

   *Vzorek krve pro biomarkery (průměrně 40 ml, ne >80 ml)

   6 měsíců po náboru účastníci podstoupí:

   • Vzorek krve pro biomarkery (průměrně 40 ml, ne > 80 ml)

   9 měsíců po náboru účastníci podstoupí:

   •Vzorek krve pro biomarkery (průměrně 40 ml, ne >80 ml)

   12 měsíců po náboru účastníci podstoupí:

   •Bronchoalveolární výplach

   •Vzorek krve pro biomarkery (průměrně 40 ml, ne >80 ml)

   Poté, co se bude opakovat každých 6 měsíců po dobu až 3 let, účastníci podstoupí:

   •Vzorek krve pro biomarkery (průměrně 40 ml, ne >80 ml)

   U pacientů, kteří mají plicní biopsii pro klinické indikace, bude pro výzkumné účely použita resekovaná plicní tkáň, kterou patolog nepovažuje za kritickou pro diagnostický proces, tj. přebytek čerstvé tkáně. Aby toho bylo bezpečně dosaženo, přebytečná plicní tkáň bude uložena a nebude použita pro výzkum, dokud patolog nepotvrdí, že dostupný materiál je dostatečný pro klinické účely. V praxi to znamená, že vzorek čerstvé tkáně tvoří okraje „sponky“ resekovaného vzorku. Formalinem fixovaná archivovaná tkáň od subjektů bude zahrnuta pro použití v této studii. Tento protokol byl použit v předchozí eticky schválené studii (09/S1101/52, Molekulární markery hypoxie, poškození buněk a fibrózy v plicní tkáni. Tato studie skončila 31/3/15 odebráním 40 po sobě jdoucích čerstvých vzorků plicní fibrózy bez incidentů.

   VÝSLEDKY STUDIE (viz koncové body) Identifikace prognostických biomarkerů u všech entit ILD včetně IPF, které definují progresi onemocnění a smrt Identifikace nových shluků entit onemocnění definovaných klinickými, zobrazovacími a molekulárními rysy