Az Edinburgh Lung Fibrosis Molecular Endotyping (ELFMEN) tanulmány (ELFMEN)

HÁTTÉR

Az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) a tüdőhegesedés progresszív formája, amelyre nincs bizonyított kezelés. Szteroidokat és más potenciálisan mérgező gyógyszereket gyakran használnak, de hatásosságuk bizonytalan. Az IPF-ben szenvedő betegek kezelése különösen összetett, mivel egyrészt számos, szorosan összefüggő fibrózisos tüdőbetegség létezik, amelyek IPF-nek „néznek”, de általában jobb a prognózis, és gyakrabban reagálnak szteroidokra, másodsorban pedig még a betegcsoporton belül is. IPF esetén a progresszió sebessége változó, így nehéz az egyes betegeknél ésszerű becslést adni a prognózisról.

Jelenleg a legjobb, amit a kutatók kínálhatnak az IPF-ben vagy valószínű IPF-ben szenvedő betegeknek, a tüdőfunkció időbeli sorozatos mérése és a hanyatlás megfigyelése. A betegség prognózisával és progressziójával kapcsolatos bizonytalanság egy adott betegnél rendkívül nyugtalanító mind az egyén, mind a klinikus számára. Sokkal hatékonyabb eszköz lenne a betegség aktivitásának mérése vagy „biomarkere”, amelyet a diagnózis felállításától kezdve a betegség teljes időtartama alatt nyomon lehetne követni, és amely a tüdőfunkció romlását vagy rossz prognózist jelezhet előre. Ez a biomarker (vagy biomarkerek) tartalmazhat olyan molekulákat, amelyek a vérben vagy a tüdőfolyadékban gyulladáshoz és hegesedéshez kapcsolódnak, a tüdőfunkció új, érzékenyebb mérései (például a hatperces sétateszt) vagy új, nem invazív képalkotó módszerek. Miután létrehozták, egy robusztus biomarker számos fontos funkciót fog betölteni, többek között:

1. Eszköz a határozott IPF megkülönböztetésére más, szorosan kapcsolódó állapotoktól;
2. Az IPF-ben szenvedő egyének besorolása „jó” és „rossz” prognózisra
3. Az IPF lehetséges új terápiáinak célpontjainak azonosítása

4. Az IPF-ben végzett terápiás vizsgálatok során alkalmazott gyógyszerekre adott betegségválasz markere.

   CÉLKITŰZÉS A betegségaktivitás új vér- és tüdőbiomarkereinek prospektív tanulmányozása IPF-ben és más intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegeknél

   A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Bevételi kritériumok Az Edinburgh Királyi Kórházba és a Western General Hospital tüdőfibrózisos klinikájába járó vagy oda utalt betegek határozott vagy valószínűsíthető idiopátiás tüdőfibrózis diagnózisával. Összehasonlításképpen más idiopátiás intersticiális tüdőgyulladásban, túlérzékenységi tüdőgyulladásban, azbesztózisban vagy kötőszöveti betegségekkel összefüggő intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegeket is felvesznek, mivel ezek a betegségek gyakran hasonló klinikai megjelenésűek, mint az IPF, de a prognózisuk változatosabb. Ezekre a betegekre vonatkozó összes klinikai részletet már összegyűjtik a REC által jóváhagyott klinikai adatbázisban (REC 06/S0703/53). 18 és 99 év közötti betegek, ideértve.

   Kizárási kritériumok és korlátozások Azok a pályázók, akik nem alkalmasak a felvételre, vagy a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg nem felelnek meg a jelen tanulmány követelményeinek, kizárásra kerülnek.

   A biomarkerek között olyan vizsgálatok is szerepelnek majd, amelyek a keringő vérben lévő gyulladásos sejtek aktivitását tesztelik laboratóriumi körülmények között. Viszonylag nagy mennyiségű vér (akár 80 ml-ig) szükséges ahhoz, hogy elegendő számú ilyen gyulladásos sejtet megtisztítsunk a laboratóriumi vizsgálatokhoz. Várható azonban, hogy az adatok gyűjtése során a következő kísérletek finomíthatók, hogy kevesebb vérre legyen szükség.

   Egy 12 hónapos időszak alatt legfeljebb 320 ml vért vesznek le egyetlen vizsgálati résztvevőtől sem kutatási célból. Tizenkét hónapos időszak alatt legfeljebb 100 ml vért lehet venni a vizsgálatban részt vevőktől, akik közepesen súlyos vagy súlyos vérszegénységben szenvednek, ha a hemoglobinszint >10%-kal a normál alsó határa alatt van. Az anaemia nem ismert szövődménye az idiopátiás tüdőfibrózisnak.

   Azokat a résztvevőket, akiket a megállapított nemzeti és helyi irányelvek alapján alkalmatlannak ítélnek bronchoszkópiára, kizárják a vizsgálat ebből a vonatkozásából.

   MI LESZ A KUTATÁS RÉSZTVEVŐKKEL

   * minden IPF-ben vagy más intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegen végzett rutin klinikai vizsgálatokat jelöl

   • vizsgálati vizsgálatokat jelez, amelyek közül néhányat a rutin klinikai ellátás részeként végeznek

   A bemutatást vagy toborzást követő 1 hónapon belül a vizsgálat résztvevőinek meg kell felelniük:

   * Vérminták rutin biokémiai, hematológiai, autoimmun szűrési és egyéb klinikailag releváns vizsgálatokhoz

   *Teljes tüdőfunkciós tesztek és inkrementális járásteszt

   *HRCT vizsgálat

   • Bronchoalveolaris lavage (BAL) – vegye figyelembe, hogy ezt klinikai diagnosztikai indikációk miatt lehet elvégezni sok IPF-re gyanús betegnél.

   • Vérminta biomarkerekhez (átlagosan 40 ml, nem > 80 ml)

   A toborzást követő 3 hónap elteltével a résztvevők a következőket teljesítik:

   *Vérminta biomarkerekhez (átlag 40 ml, nem >80 ml)

   A toborzást követő 6 hónap elteltével a résztvevők a következőket teljesítik:

   • Vérminta biomarkerekhez (átlag 40 ml, nem > 80 ml)

   A toborzást követő 9 hónap elteltével a résztvevők a következőket teljesítik:

   • Vérminta biomarkerekhez (átlagosan 40 ml, nem > 80 ml)

   A toborzást követő 12 hónap elteltével a résztvevők a következőket teljesítik:

   • Bronchoalveoláris mosás

   • Vérminta biomarkerekhez (átlagosan 40 ml, nem > 80 ml)

   Ezt követően legfeljebb 3 éven keresztül 6 havonta megismételve a résztvevők a következőket teljesítik:

   • Vérminta biomarkerekhez (átlagosan 40 ml, nem > 80 ml)

   Azoknál a betegeknél, akiknél klinikai indikációk miatt tüdőbiopsziát vettek át, kutatási célokra olyan kimetszett tüdőszövetet használnak fel kutatási célokra, amelyeket a patológus nem tart kritikusnak a diagnosztikai folyamat szempontjából, azaz a felesleges friss szövetet. Ennek biztonságos megvalósítása érdekében a felesleges tüdőszövetet tárolják, és nem használják fel kutatásra, amíg a patológus meg nem erősíti, hogy a rendelkezésre álló anyag elegendő klinikai célokra. A gyakorlatban ez azt jelenti, hogy a kimetszett minta „tűzött” szélein friss szövetminta kerül. Az alanyokból származó formalin fixált archivált szövetek felhasználásra kerülnek ebben a vizsgálatban. Ezt a protokollt egy korábbi, etikailag jóváhagyott vizsgálatban használták (09/S1101/52, A hipoxia, sejtsérülés és fibrózis molekuláris markerei a tüdőszövetben). Ez a vizsgálat 2015. március 31-én ért véget, és 40 egymást követő friss tüdőfibrózismintát vettek be incidens nélkül.

   A VIZSGÁLAT EREDMÉNYEI (lásd a végpontokat) Prognosztikai biomarkerek azonosítása az ILD minden entitásában, beleértve az IPF-et is, amelyek meghatározzák a betegség progresszióját és a halálozást. A klinikai, képalkotó és molekuláris jellemzők által meghatározott új betegség entitás klaszterek azonosítása