L'étude ELFMEN (Edinburgh Lung Fibrosis Molecular Endotyping) (ELFMEN)

ARRIÈRE-PLAN

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une forme progressive de cicatrisation pulmonaire pour laquelle il n'existe aucun traitement éprouvé. Les stéroïdes et autres médicaments potentiellement toxiques sont souvent utilisés, mais leur efficacité est incertaine. La prise en charge des patients atteints de FPI est particulièrement complexe car d'une part il existe un certain nombre d'affections pulmonaires fibrosantes étroitement liées qui "ressemblent" à la FPI mais dans lesquelles le pronostic est généralement meilleur et qui répondent plus souvent aux stéroïdes et d'autre part même au sein du groupe de patients avec la FPI, il existe une variabilité dans le taux de progression de sorte qu'il est difficile de fournir aux patients individuels une estimation raisonnable du pronostic.

Actuellement, le mieux que les chercheurs puissent offrir aux patients atteints de FPI ou de FPI probable est la mesure en série de la fonction pulmonaire au fil du temps et l'observation du déclin. L'incertitude concernant le pronostic et la progression de la maladie chez un patient donné est extrêmement troublante à la fois pour l'individu et pour le clinicien. Un outil beaucoup plus puissant serait une mesure ou un « biomarqueur » de l'activité de la maladie que l'on pourrait surveiller à partir du moment du diagnostic et tout au long de la maladie et qui prédisait le déclin de la fonction pulmonaire ou un mauvais pronostic. Ce biomarqueur (ou ces biomarqueurs) pourrait inclure des molécules associées à l'inflammation et à la cicatrisation dans le sang ou dans le liquide pulmonaire, de nouvelles mesures plus sensibles de la fonction pulmonaire (par exemple, le test de marche de six minutes) ou de nouvelles méthodes d'imagerie non invasives. Une fois établi, un biomarqueur robuste remplirait plusieurs fonctions importantes, notamment :

1. Un moyen de distinguer l'IPF définie d'autres conditions étroitement liées ;
2. Catégorisation des personnes atteintes de FPI en « bon » et « mauvais » pronostic
3. Identifier des cibles pour de nouvelles thérapies potentielles dans la FPI

4. Un marqueur de la réponse de la maladie aux médicaments utilisés dans les essais thérapeutiques dans la FPI.

   OBJECTIFS Étudier de manière prospective de nouveaux biomarqueurs sanguins et pulmonaires de l'activité de la maladie chez les patients atteints de FPI et d'autres maladies pulmonaires interstitielles

   CONCEPTION DE L'ÉTUDE Critères d'inclusion Patients fréquentant ou référés aux cliniques de fibrose pulmonaire du Edinburgh Royal Infirmary et du Western General Hospital avec un diagnostic de fibrose pulmonaire idiopathique certaine ou probable. À titre de comparaison, des patients atteints d'autres pneumonies interstitielles idiopathiques, d'une pneumopathie d'hypersensibilité, d'asbestose ou d'une maladie pulmonaire interstitielle associée à des maladies du tissu conjonctif seront également recrutés car ces affections ont souvent une présentation clinique similaire à la FPI mais un pronostic plus variable. Tous les détails cliniques de ces patients sont déjà rassemblés dans une base de données cliniques approuvée par le REC (REC 06/S0703/53). Patients âgés de 18 à 99 ans inclus.

   Critères d'exclusion et restrictions Les candidats non aptes à l'inscription ou peu susceptibles de se conformer aux exigences de cette étude, de l'avis de l'investigateur, seront exclus.

   Les biomarqueurs comprendront des tests qui testent l'activité des cellules inflammatoires du sang circulant dans des conditions de laboratoire. Un volume relativement important de sang (jusqu'à 80 ml à la fois) est nécessaire pour purifier un nombre suffisant de ces cellules inflammatoires pour une utilisation dans des études en laboratoire. Il est toutefois prévu qu'au fur et à mesure que les données sont recueillies, les expériences ultérieures peuvent être affinées de sorte que moins de sang soit nécessaire.

   Pas plus de 320 ml de sang sur une période de 12 mois seront prélevés sur un participant à l'étude à des fins de recherche. Pas plus de 100 ml de sang sur une période de douze mois seront prélevés chez tout participant à l'étude présentant une anémie modérée ou sévère, définie comme une hémoglobine> 10% inférieure à la limite inférieure de la normale. L'anémie n'est pas une complication reconnue de la fibrose pulmonaire idiopathique.

   Les participants jugés inaptes à la bronchoscopie, sur la base des directives nationales et locales établies, seront exclus de cet aspect de l'étude.

   QU'ARRIVERA-T-IL AUX PARTICIPANTS À LA RECHERCHE

   * indique des examens cliniques de routine effectués sur tous les patients atteints de FPI ou d'une autre maladie pulmonaire interstitielle

   • indique des investigations d'étude, dont certaines peuvent être réalisées dans le cadre de soins cliniques de routine

   Dans le mois suivant la présentation ou le recrutement à l'étude, les participants subiront :

   * Échantillons sanguins pour la biochimie de routine, l'hématologie, le dépistage auto-immun et d'autres tests cliniquement pertinents

   * Tests complets de la fonction pulmonaire et test de marche incrémentiel

   * Scanner HRCT

   • Lavage broncho-alvéolaire (BAL) : notez qu'il peut être effectué pour des indications diagnostiques cliniques chez de nombreux patients suspects de FPI.

   • Échantillon de sang pour les biomarqueurs (moyenne 40 ml, pas > 80 ml)

   Dans les 3 mois suivant le recrutement, les participants subiront :

   *Échantillon de sang pour les biomarqueurs (moyenne 40 ml, pas > 80 ml)

   Dans les 6 mois suivant le recrutement, les participants subiront :

   • Échantillon de sang pour les biomarqueurs (moyenne 40 ml, pas > 80 ml)

   À 9 mois après le recrutement, les participants subiront :

   • Échantillon de sang pour les biomarqueurs (moyenne 40 ml, pas > 80 ml)

   12 mois après le recrutement, les participants subiront :

   •Lavage broncho-alvéolaire

   • Échantillon de sang pour les biomarqueurs (moyenne 40 ml, pas > 80 ml)

   Par la suite répétés tous les 6 mois pendant 3 ans maximum, les participants subiront :

   • Échantillon de sang pour les biomarqueurs (moyenne 40 ml, pas > 80 ml)

   Chez les patients qui subissent une biopsie pulmonaire pour des indications cliniques, le tissu pulmonaire réséqué qui n'est pas jugé essentiel au processus de diagnostic par le pathologiste, c'est-à-dire un excès de tissu frais, sera utilisé à des fins de recherche. Pour s'assurer que cela est réalisé en toute sécurité, l'excès de tissu pulmonaire sera stocké et non utilisé pour la recherche jusqu'à ce que le pathologiste ait confirmé que le matériel disponible est suffisant à des fins cliniques. En pratique, cela signifie qu'un échantillon de tissu frais forme les marges «agrafes» du spécimen réséqué. Les tissus archivés fixés au formol des sujets seront inclus pour être utilisés dans cette étude. Ce protocole a été utilisé dans une précédente étude approuvée sur le plan éthique (09/S1101/52, Marqueurs moléculaires de l'hypoxie, des lésions cellulaires et de la fibrose dans le tissu pulmonaire. Cette étude s'est terminée le 31/3/15 après avoir collecté 40 échantillons consécutifs de fibrose pulmonaire fraîche sans incident.

   RÉSULTATS DE L'ÉTUDE (voir les critères d'évaluation) Identification de biomarqueurs pronostiques dans toutes les entités de l'ILD, y compris l'IPF, qui définissent la progression de la maladie et la mort Identification de nouveaux groupes d'entités pathologiques définis par des caractéristiques cliniques, d'imagerie et moléculaires