Edynburskie badanie endotypowania molekularnego zwłóknienia płuc (ELFMEN). (ELFMEN)

TŁO

Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) to postępująca postać bliznowacenia płuc, na którą nie ma sprawdzonego leczenia. Często stosuje się sterydy i inne potencjalnie toksyczne leki, ale ich skuteczność jest niepewna. Postępowanie z pacjentami z IPF jest szczególnie złożone, ponieważ po pierwsze istnieje wiele blisko spokrewnionych włókniejących chorób płuc, które „wyglądają” jak IPF, ale w przypadku których rokowanie jest ogólnie lepsze i które częściej reagują na steroidy, a po drugie nawet w grupie pacjentów W przypadku IPF istnieje zmienność tempa progresji, tak że trudno jest zapewnić poszczególnym pacjentom rozsądne oszacowanie rokowania.

Obecnie najlepsze, co badacze mogą zaoferować pacjentom z IPF lub prawdopodobnym IPF, to seryjne pomiary czynności płuc w czasie i obserwacja spadku. Niepewność co do rokowania i progresji choroby u danego pacjenta jest niezwykle niepokojąca zarówno dla jednostki, jak i dla klinicysty. O wiele potężniejszym narzędziem byłby pomiar lub „biomarker” aktywności choroby, który można monitorować od momentu postawienia diagnozy i przez cały okres trwania choroby, i który przewidywałby spadek czynności płuc lub złe rokowania. Ten biomarker (lub biomarkery) może obejmować cząsteczki związane ze stanem zapalnym i bliznowaceniami we krwi lub płynie płucnym, nowe bardziej czułe pomiary funkcji płuc (np. test 6-minutowego marszu) lub nowe nieinwazyjne metody obrazowania. Po ustaleniu solidny biomarker pełniłby kilka ważnych funkcji, w tym:

1. Sposób na odróżnienie określonego IPF od innych ściśle powiązanych schorzeń;
2. Podział osób z IPF na „dobre” i „złe” rokowanie
3. Identyfikacja celów dla potencjalnych nowych terapii w IPF

4. Marker odpowiedzi choroby na leki stosowane w badaniach terapeutycznych w IPF.

   CELE Prospektywne badanie nowych biomarkerów krwi i płuc aktywności choroby u pacjentów z IPF i innymi śródmiąższowymi chorobami płuc

   PROJEKT BADANIA Kryteria włączenia Pacjenci zgłaszający się lub skierowani do klinik zwłóknienia płuc w Royal Infirmary i Western General Hospital z rozpoznaniem pewnego lub prawdopodobnego idiopatycznego zwłóknienia płuc. Dla porównania zostaną włączeni również pacjenci z innymi idiopatycznymi śródmiąższowymi zapaleniami płuc, zapaleniem płuc z nadwrażliwości, pylicą azbestową lub śródmiąższową chorobą płuc związaną z chorobami tkanki łącznej, ponieważ te stany często mają podobny obraz kliniczny jak IPF, ale rokowanie jest bardziej zróżnicowane. Wszystkie dane kliniczne dotyczące tych pacjentów są już gromadzone w zatwierdzonej przez REC klinicznej bazie danych (REC 06/S0703/53). Pacjenci w wieku od 18 do 99 lat włącznie.

   Kryteria wykluczenia i ograniczenia Kandydaci, którzy w opinii badacza nie kwalifikują się do włączenia lub prawdopodobnie nie spełnią wymagań tego badania, zostaną wykluczeni.

   Wśród biomarkerów znajdą się testy badające aktywność krążących we krwi komórek zapalnych w warunkach laboratoryjnych. Stosunkowo duża objętość krwi (do 80 ml na raz) jest wymagana do oczyszczenia wystarczającej liczby tych komórek zapalnych do wykorzystania w badaniach laboratoryjnych. Przewiduje się jednak, że w miarę gromadzenia danych kolejne eksperymenty będą mogły zostać udoskonalone w taki sposób, że potrzeba będzie mniej krwi.

   Od każdego uczestnika badania zostanie pobrane nie więcej niż 320 ml krwi w okresie 12 miesięcy do celów badawczych. Nie więcej niż 100 ml krwi w ciągu dwunastu miesięcy zostanie pobrane od każdego uczestnika badania z umiarkowaną lub ciężką niedokrwistością, definiowaną jako stężenie hemoglobiny >10% poniżej dolnej granicy normy. Niedokrwistość nie jest uznanym powikłaniem idiopatycznego włóknienia płuc.

   Uczestnicy, którzy zostaną uznani za niekwalifikujących się do bronchoskopii na podstawie ustalonych krajowych i lokalnych wytycznych, zostaną wykluczeni z tego aspektu badania.

   CO STANIE SIĘ Z UCZESTNIKAMI BADAŃ

   * oznacza rutynowe badania kliniczne przeprowadzone u wszystkich pacjentów z IPF lub inną śródmiąższową chorobą płuc

   • wskazuje badania naukowe, z których część może być wykonywana w ramach rutynowej opieki klinicznej

   W ciągu 1 miesiąca od zgłoszenia lub rekrutacji na badanie uczestnicy przejdą:

   *Próbki krwi do rutynowych badań biochemicznych, hematologicznych, badań autoimmunologicznych i innych badań istotnych klinicznie

   *Pełne testy czynnościowe płuc i przyrostowy test chodu

   * Skan HRCT

   •Płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL) – należy pamiętać, że można je wykonać w przypadku klinicznych wskazań diagnostycznych u wielu pacjentów z podejrzeniem IPF.

   •Próbka krwi do biomarkerów (średnio 40ml, nie >80ml)

   Po 3 miesiącach od naboru uczestnicy przejdą:

   *Próbka krwi dla biomarkerów (średnio 40ml, nie >80ml)

   Po 6 miesiącach od naboru uczestnicy przejdą:

   • Próbka krwi do biomarkerów (średnio 40ml, nie >80ml)

   Po 9 miesiącach od naboru uczestnicy przejdą:

   •Próbka krwi do biomarkerów (średnio 40ml, nie >80ml)

   Po 12 miesiącach od naboru uczestnicy przejdą:

   •Płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe

   •Próbka krwi do biomarkerów (średnio 40ml, nie >80ml)

   Następnie, powtarzane co 6 miesięcy przez okres do 3 lat, uczestnicy przejdą:

   •Próbka krwi do biomarkerów (średnio 40ml, nie >80ml)

   U pacjentów, u których zostanie wykonana biopsja płuca ze wskazań klinicznych, do celów badawczych zostanie wykorzystana wycięta tkanka płuca, którą patolog uzna za niekrytyczną dla procesu diagnostycznego, tj. nadmiar świeżej tkanki. Aby zapewnić bezpieczne osiągnięcie tego celu, nadmiar tkanki płucnej będzie przechowywany i niewykorzystywany do badań, dopóki patolog nie potwierdzi, że dostępny materiał jest wystarczający do celów klinicznych. W praktyce oznacza to próbkę świeżej tkanki z marginesów „zszywek” wyciętego preparatu. Zarchiwizowane tkanki utrwalone formaliną od pacjentów zostaną włączone do wykorzystania w tym badaniu. Protokół ten zastosowano w poprzednim etycznie zatwierdzonym badaniu (09/S1101/52, Molekularne markery niedotlenienia, uszkodzenia komórek i zwłóknienia w tkance płucnej. To badanie zakończyło się 31/3/15 po pobraniu 40 kolejnych świeżych próbek zwłóknienia płuc bez żadnych incydentów.

   WYNIKI BADAŃ (patrz punkty końcowe) Identyfikacja prognostycznych biomarkerów we wszystkich jednostkach ILD, w tym IPF, które określają progresję choroby i śmierć Identyfikacja nowych klastrów jednostek chorobowych zdefiniowanych na podstawie cech klinicznych, obrazowych i molekularnych