Die Edinburgh Lung Fibrosis Molecular Endotyping (ELFMEN)-Studie (ELFMEN)

HINTERGRUND

Die idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine fortschreitende Form der Lungenvernarbung, für die es keine bewährte Behandlung gibt. Steroide und andere potenziell toxische Medikamente werden oft verwendet, aber ihre Wirksamkeit ist ungewiss. Das Management von Patienten mit IPF ist besonders komplex, da es erstens eine Reihe von eng verwandten fibrosierenden Lungenerkrankungen gibt, die wie IPF „aussehen“, bei denen jedoch die Prognose im Allgemeinen besser ist und die häufiger auf Steroide ansprechen, und zweitens sogar innerhalb der Patientengruppe Bei IPF gibt es eine Variabilität in der Progressionsrate, so dass es schwierig ist, einzelnen Patienten eine vernünftige Schätzung der Prognose zu geben.

Derzeit ist das Beste, was die Forscher Patienten mit IPF oder wahrscheinlicher IPF anbieten können, eine serielle Messung der Lungenfunktion über die Zeit und die Beobachtung des Rückgangs. Die Ungewissheit hinsichtlich der Krankheitsprognose und des Fortschreitens bei einem bestimmten Patienten ist sowohl für den Einzelnen als auch für den Arzt äußerst beunruhigend. Ein weitaus leistungsfähigeres Instrument wäre eine Messung oder ein „Biomarker“ der Krankheitsaktivität, die man vom Zeitpunkt der Diagnose an und während der gesamten Krankheit überwachen könnte und die eine Verschlechterung der Lungenfunktion oder eine schlechte Prognose vorhersagt. Dieser Biomarker (oder Biomarker) könnte Moleküle umfassen, die mit Entzündungen und Narbenbildung im Blut oder in der Lungenflüssigkeit in Verbindung gebracht werden, neue empfindlichere Messungen der Lungenfunktion (z. B. der Sechs-Minuten-Gehtest) oder neuartige nicht-invasive Bildgebungsverfahren. Einmal etabliert, würde ein robuster Biomarker mehrere wichtige Funktionen erfüllen, darunter:

1. Ein Mittel zur Unterscheidung einer eindeutigen IPF von anderen eng verwandten Zuständen;
2. Kategorisierung von Personen mit IPF in „gute“ und „schlechte“ Prognose
3. Identifizierung von Zielen für potenzielle neue Therapien bei IPF

4. Ein Marker für das Ansprechen der Krankheit auf Arzneimittel, die in therapeutischen Studien bei IPF verwendet werden.

   ZIELE Prospektive Untersuchung neuartiger Blut- und Lungen-Biomarker der Krankheitsaktivität bei Patienten mit IPF und anderen interstitiellen Lungenerkrankungen

   STUDIENDESIGN Einschlusskriterien Patienten, die die Lungenfibrose-Kliniken des Edinburgh Royal Infirmary und des Western General Hospital mit der Diagnose einer definitiven oder wahrscheinlichen idiopathischen Lungenfibrose aufsuchten oder dorthin überwiesen wurden. Zum Vergleich werden auch Patienten mit anderen idiopathischen interstitiellen Pneumonien, Hypersensitivitäts-Pneumonitis, Asbestose oder interstitieller Lungenerkrankung in Verbindung mit Bindegewebserkrankungen rekrutiert, da diese Erkrankungen häufig ein ähnliches klinisches Erscheinungsbild wie IPF, aber eine variablere Prognose aufweisen. Alle klinischen Daten dieser Patienten werden bereits in einer von der REC genehmigten klinischen Datenbank (REC 06/S0703/53) gesammelt. Patienten im Alter von 18 bis einschließlich 99 Jahren.

   Ausschlusskriterien und Einschränkungen Kandidaten, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Aufnahme in diese Studie geeignet sind oder die Anforderungen dieser Studie wahrscheinlich nicht erfüllen, werden ausgeschlossen.

   Die Biomarker werden Assays umfassen, die die Aktivität zirkulierender Blutentzündungszellen unter Laborbedingungen testen. Ein relativ großes Blutvolumen (bis zu 80 ml pro Mal) ist erforderlich, um eine ausreichende Anzahl dieser Entzündungszellen für die Verwendung in Laborstudien zu reinigen. Es wird jedoch davon ausgegangen, dass nach dem Sammeln von Daten nachfolgende Experimente so verfeinert werden können, dass weniger Blut benötigt wird.

   Jedem Studienteilnehmer werden für Forschungszwecke über einen Zeitraum von 12 Monaten nicht mehr als 320 ml Blut entnommen. Von keinem Studienteilnehmer mit einer mittelschweren oder schweren Anämie, definiert als ein Hämoglobinwert > 10 % unter der Untergrenze des Normalwerts, werden über einen Zeitraum von zwölf Monaten nicht mehr als 100 ml Blut entnommen. Anämie ist keine anerkannte Komplikation der idiopathischen Lungenfibrose.

   Teilnehmer, die gemäß etablierter nationaler und lokaler Richtlinien für eine Bronchoskopie als ungeeignet erachtet werden, werden von diesem Aspekt der Studie ausgeschlossen.

   WAS PASSIERT MIT DEN FORSCHUNGSTEILNEHMERN

   * gibt klinische Routineuntersuchungen an, die bei allen Patienten mit IPF oder anderen interstitiellen Lungenerkrankungen durchgeführt wurden

   • weist auf Studienuntersuchungen hin, von denen einige möglicherweise im Rahmen der klinischen Routineversorgung durchgeführt werden

   Innerhalb von 1 Monat nach Vorstellung oder Rekrutierung bei den Studienteilnehmern werden:

   *Blutproben für routinemäßige biochemische, hämatologische, Autoimmunscreening- und andere klinisch relevante Tests

   *Vollständige Lungenfunktionstests und inkrementeller Gehtest

   * HRCT-Scan

   •Bronchoalveoläre Lavage (BAL) – Beachten Sie, dass diese bei vielen Patienten mit Verdacht auf IPF aus klinisch-diagnostischen Gründen durchgeführt werden kann.

   •Blutprobe für Biomarker (durchschnittlich 40ml, nicht >80ml)

   3 Monate nach der Rekrutierung durchlaufen die Teilnehmer:

   *Blutprobe für Biomarker (durchschnittlich 40 ml, nicht >80 ml)

   Nach 6 Monaten werden die folgenden Rekrutierungsteilnehmer durchlaufen:

   • Blutprobe für Biomarker (durchschnittlich 40ml, nicht >80ml)

   Nach 9 Monaten durchlaufen die folgenden Rekrutierungsteilnehmer:

   •Blutprobe für Biomarker (durchschnittlich 40ml, nicht >80ml)

   Nach 12 Monaten durchlaufen die folgenden Rekrutierungsteilnehmer:

   •Bronchoalveoläre Lavage

   •Blutprobe für Biomarker (durchschnittlich 40ml, nicht >80ml)

   Danach werden die Teilnehmer bis zu 3 Jahre lang alle 6 Monate wiederholt:

   •Blutprobe für Biomarker (durchschnittlich 40ml, nicht >80ml)

   Bei Patienten, bei denen aus klinischen Gründen eine Lungenbiopsie durchgeführt wird, wird reseziertes Lungengewebe, das vom Pathologen als nicht kritisch für den diagnostischen Prozess erachtet wird, d. h. überschüssiges frisches Gewebe, für Forschungszwecke verwendet. Um dies sicher zu gewährleisten, wird überschüssiges Lungengewebe gelagert und nicht für Forschungszwecke verwendet, bis der Pathologe bestätigt hat, dass das verfügbare Material für klinische Zwecke ausreicht. In der Praxis bedeutet dies, dass eine frische Gewebeprobe die „Klammer“-Ränder der resezierten Probe bildet. Formalinfixiertes archiviertes Gewebe von Probanden wird zur Verwendung in dieser Studie eingeschlossen. Dieses Protokoll wurde in einer früheren ethisch anerkannten Studie verwendet (09/S1101/52, Molecular markers of hypoxia, cell damage and fibrosis in lung tissue. Diese Studie endete am 31.3.15, nachdem 40 aufeinanderfolgende frische Lungenfibroseproben ohne Zwischenfälle gesammelt wurden.

   STUDIENERGEBNISSE (siehe Endpunkte) Identifizierung von prognostischen Biomarkern in allen Entitäten von ILD, einschließlich IPF, die Krankheitsprogression und Tod definieren Identifizierung von neuartigen Clustern von Krankheitsentitäten, definiert durch klinische, bildgebende und molekulare Merkmale