Edinburgh Lung Fibrosis Molecular Endotyping (ELFMEN) undersøgelse (ELFMEN)

BAGGRUND

Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en progressiv form for lungeardannelse, som der ikke findes nogen dokumenteret behandling for. Steroider og andre potentielt giftige lægemidler bruges ofte, men deres effektivitet er usikker. Håndteringen af ​​patienter med IPF er særligt kompleks, fordi der for det første er en række nært beslægtede fibroserende lungetilstande, der 'ligner' IPF, men hvor prognosen generelt er bedre, og som oftere reagerer på steroider og for det andet endda inden for patientgruppen. med IPF er der en variation i progressionshastigheden, så det er svært at give individuelle patienter et rimeligt skøn over prognosen.

I øjeblikket er det bedste, efterforskerne kan tilbyde patienter med IPF eller sandsynlig IPF, seriel måling af lungefunktion over tid og observation af fald. Usikkerheden omkring sygdomsprognose og progression hos en given patient er enormt foruroligende for både den enkelte og klinikeren. Et langt mere kraftfuldt værktøj ville være en måling eller 'biomarkør' af sygdomsaktivitet, som man kunne overvåge fra diagnosetidspunktet og gennem hele sygdommen, og som forudsagde for fald i lungefunktion eller dårlig prognose. Denne biomarkør (eller biomarkører) kan omfatte molekyler forbundet med betændelse og ardannelse i blod eller i lungevæske, nye mere følsomme mål for lungefunktion (f.eks. seks minutters gangtest) eller nye ikke-invasive billeddannelsesmetoder. Når først den er etableret, vil en robust biomarkør tjene flere vigtige funktioner, herunder:

1. Et middel til at skelne bestemt IPF fra andre nært beslægtede tilstande;
2. Kategorisering af individer med IPF i 'god' og 'dårlig' prognose
3. Identificering af mål for potentielle nye terapier i IPF

4. En markør for sygdomsrespons på lægemidler brugt i terapeutiske forsøg i IPF.

   MÅL At prospektivt studere nye blod- og lungebiomarkører for sygdomsaktivitet hos patienter med IPF og anden interstitiel lungesygdom

   STUDIEDESIGN Inklusionskriterier Patienter, der behandler eller henvises til Edinburgh Royal Infirmary og Western General Hospitals lungefibroseklinikker med en diagnose af sikker eller sandsynlig idiopatisk lungefibrose. Til sammenligning rekrutteres patienter med andre idiopatiske interstitielle pneumonier, hypersensitivitetspneumonitis, asbestose eller interstitiel lungesygdom forbundet med bindevævssygdomme, da disse tilstande ofte har en lignende klinisk præsentation som IPF, men en mere variabel prognose. Alle kliniske detaljer for disse patienter er allerede ved at blive samlet i en REC-godkendt klinisk database (REC 06/S0703/53). Patienter i alderen 18 til 99 år inklusive.

   Eksklusionskriterier og begrænsninger Kandidater, der ikke er egnede til tilmelding eller sandsynligvis ikke vil overholde kravene i denne undersøgelse, vil efter investigators mening blive udelukket.

   Biomarkørerne vil omfatte analyser, der tester aktiviteten af ​​cirkulerende blodinflammatoriske celler under laboratorieforhold. En relativt stor mængde blod (op til 80 ml pr. gang) er påkrævet for at rense tilstrækkeligt antal af disse inflammatoriske celler til brug i laboratorieundersøgelser. Det forventes dog, at efterhånden som data indsamles, kan efterfølgende eksperimenter raffineres, så der kræves mindre blod.

   Der tages ikke mere end 320 ml blod over en 12 måneders periode fra nogen undersøgelsesdeltager til forskningsformål. Der tages ikke mere end 100 ml blod over en periode på 12 måneder fra nogen forsøgsdeltager med moderat eller svær anæmi, defineret som et hæmoglobin >10 % under den nedre normalgrænse. Anæmi er ikke en anerkendt komplikation af idiopatisk lungefibrose.

   Deltagere, der vurderes uegnede til bronkoskopi, baseret på etablerede nationale og lokale retningslinjer, vil blive udelukket fra dette aspekt af undersøgelsen.

   HVAD VIL DER SKE MED FORSKNINGSDELTAGERE

   * angiver rutinemæssige kliniske undersøgelser udført på alle patienter med IPF eller anden interstitiel lungesygdom

   • indikerer undersøgelsesundersøgelser, hvoraf nogle kan udføres som en del af rutinemæssig klinisk pleje

   Inden for 1 måned efter præsentation eller rekruttering til undersøgelsen vil deltagerne gennemgå:

   *Blodprøver til rutinemæssig biokemi, hæmatologi, autoimmun screening og andre klinisk relevante tests

   *Fuld lungefunktionstest og inkrementel gangtest

   *HRCT-scanning

   •Bronkoalveolær lavage (BAL) - bemærk, at dette kan udføres til kliniske diagnostiske indikationer hos mange patienter med mistanke om IPF.

   •Blodprøve til biomarkører (gennemsnit 40ml, ikke >80ml)

   3 måneder efter rekruttering vil deltagerne gennemgå:

   *Blodprøve for biomarkører (gennemsnit 40ml, ikke >80ml)

   6 måneder efter rekruttering vil deltagerne gennemgå:

   • Blodprøve til biomarkører (gennemsnit 40ml, ikke >80ml)

   Ved 9 måneder efter rekruttering vil deltagerne gennemgå:

   •Blodprøve til biomarkører (gennemsnit 40ml, ikke >80ml)

   12 måneder efter rekruttering vil deltagerne gennemgå:

   •Bronkoalveolær udskylning

   •Blodprøve til biomarkører (gennemsnit 40ml, ikke >80ml)

   Derefter gentaget hver 6. måned i op til 3 år, vil deltagerne gennemgå:

   •Blodprøve til biomarkører (gennemsnit 40ml, ikke >80ml)

   Hos patienter, der har fået foretaget en lungebiopsi til kliniske indikationer, vil resekeret lungevæv, som af patologen vurderes ikke at være kritisk for den diagnostiske proces, dvs. overskydende frisk væv, blive brugt til forskningsformål. For at sikre, at dette opnås sikkert, vil overskydende lungevæv opbevares og ikke bruges til forskning, før patologen har bekræftet, at tilgængeligt materiale er tilstrækkeligt til kliniske formål. I praksis betyder det, at en prøve af frisk væv danner "hæfte"-kanterne på den resekerede prøve. Formalinfikseret arkiveret væv fra forsøgspersoner vil blive inkluderet til brug i denne undersøgelse. Denne protokol blev brugt i en tidligere etisk godkendt undersøgelse (09/S1101/52, molekylære markører for hypoxi, celleskade og fibrose i lungevæv. Denne undersøgelse sluttede 31/3/15 efter at have indsamlet 40 på hinanden følgende friske lungefibroseprøver uden hændelser.

   UNDERSØGELSESRESULTATER (se endepunkter) Identifikation af prognostiske biomarkører i alle enheder af ILD inklusive IPF, der definerer sygdomsprogression og død Identifikation af nye sygdoms-entitetsklynger defineret ved kliniske, billeddiagnostiske og molekylære træk