Estudo de Endotipagem Molecular de Fibrose Pulmonar de Edimburgo (ELFMEN) (ELFMEN)

FUNDO

A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma forma progressiva de cicatrização pulmonar para a qual não há tratamento comprovado. Esteroides e outras drogas potencialmente tóxicas são frequentemente usadas, mas sua eficácia é incerta. O manejo de pacientes com FPI é particularmente complexo porque, em primeiro lugar, há uma série de condições pulmonares fibrosantes intimamente relacionadas que 'se parecem' com FPI, mas nas quais o prognóstico geralmente é melhor e que respondem com mais frequência a esteróides e, em segundo lugar, mesmo dentro do grupo de pacientes com FPI, há uma variabilidade na taxa de progressão, de modo que é difícil fornecer a pacientes individuais uma estimativa razoável do prognóstico.

Atualmente, o melhor que os investigadores podem oferecer aos pacientes com FPI ou provável FPI é a medição seriada da função pulmonar ao longo do tempo e a observação do declínio. A incerteza quanto ao prognóstico e progressão da doença em um determinado paciente é extremamente perturbadora tanto para o indivíduo quanto para o clínico. Uma ferramenta muito mais poderosa seria uma medição ou 'biomarcador' da atividade da doença que se pudesse monitorar desde o momento do diagnóstico e durante toda a doença e que previsse o declínio da função pulmonar ou prognóstico ruim. Este biomarcador (ou biomarcadores) pode incluir moléculas associadas à inflamação e cicatrização no sangue ou no fluido pulmonar, novas medidas mais sensíveis da função pulmonar (por exemplo, o teste de caminhada de seis minutos) ou novos métodos de imagem não invasivos. Uma vez estabelecido, um biomarcador robusto serviria a várias funções importantes, incluindo:

1. Um meio de distinguir FPI definida de outras condições intimamente relacionadas;
2. Categorização de indivíduos com FPI em prognóstico 'bom' e 'ruim'
3. Identificando alvos para potenciais novas terapias na FPI

4. Um marcador de resposta da doença a drogas usadas em ensaios terapêuticos na FPI.

   OBJETIVOS Estudar prospectivamente novos biomarcadores sanguíneos e pulmonares da atividade da doença em pacientes com FPI e outras doenças pulmonares intersticiais

   DESENHO DO ESTUDO Critérios de inclusão Pacientes atendidos ou encaminhados para as clínicas de fibrose pulmonar do Edinburgh Royal Infirmary e do Western General Hospital com diagnóstico de fibrose pulmonar idiopática definitiva ou provável. Para comparação, também serão recrutados pacientes com outras pneumonias intersticiais idiopáticas, pneumonite de hipersensibilidade, asbestose ou doença pulmonar intersticial associada a doenças do tecido conjuntivo, uma vez que essas condições geralmente têm uma apresentação clínica semelhante à FPI, mas um prognóstico mais variável. Todos os detalhes clínicos desses pacientes já estão sendo compilados em um banco de dados clínico aprovado pelo REC (REC 06/S0703/53). Pacientes de 18 a 99 anos, inclusive.

   Critérios de exclusão e restrições Os candidatos que não forem adequados para inscrição ou que provavelmente não cumprirão os requisitos deste estudo, na opinião do investigador, serão excluídos.

   Os biomarcadores incluirão ensaios que testam a atividade das células inflamatórias sanguíneas circulantes em condições de laboratório. Um volume relativamente grande de sangue (até 80 ml por vez) é necessário para purificar um número suficiente dessas células inflamatórias para uso em estudos de laboratório. Prevê-se, no entanto, que, à medida que os dados são coletados, os experimentos subsequentes podem ser refinados de forma que menos sangue seja necessário.

   Não mais do que 320 ml de sangue durante um período de 12 meses serão retirados de qualquer participante do estudo para fins de pesquisa. Não mais do que 100 ml de sangue durante um período de doze meses serão retirados de qualquer participante do estudo com anemia moderada ou grave, definida como uma hemoglobina >10% abaixo do limite inferior do normal. A anemia não é uma complicação reconhecida da fibrose pulmonar idiopática.

   Os participantes considerados inadequados para broncoscopia, com base nas diretrizes nacionais e locais estabelecidas, serão excluídos deste aspecto do estudo.

   O QUE ACONTECERÁ COM OS PARTICIPANTES DA PESQUISA

   * indica investigações clínicas de rotina realizadas em todos os pacientes com FPI ou outra doença pulmonar intersticial

   • indica investigações de estudo, algumas das quais podem ser realizadas como parte do atendimento clínico de rotina

   Dentro de 1 mês após a apresentação ou recrutamento para os participantes do estudo, os participantes serão submetidos a:

   *Amostras de sangue para bioquímica de rotina, hematologia, triagem autoimune e outros testes clinicamente relevantes

   *Testes de função pulmonar completos e teste de caminhada incremental

   * TCAR

   •Lavagem broncoalveolar (BAL) - observe que isso pode ser realizado para indicações de diagnóstico clínico em muitos pacientes com suspeita de FPI.

   • Amostra de sangue para biomarcadores (média de 40ml, não >80ml)

   Aos 3 meses após o recrutamento, os participantes serão submetidos a:

   *Amostra de sangue para biomarcadores (média de 40ml, não >80ml)

   Aos 6 meses após o recrutamento, os participantes serão submetidos a:

   • Amostra de sangue para biomarcadores (média de 40ml, não >80ml)

   Aos 9 meses após o recrutamento, os participantes serão submetidos a:

   • Amostra de sangue para biomarcadores (média de 40ml, não >80ml)

   Aos 12 meses após o recrutamento, os participantes passarão por:

   • Lavagem broncoalveolar

   • Amostra de sangue para biomarcadores (média de 40ml, não >80ml)

   Depois disso, repetido a cada 6 meses por até 3 anos, os participantes serão submetidos a:

   • Amostra de sangue para biomarcadores (média de 40ml, não >80ml)

   Em pacientes que têm uma biópsia pulmonar para indicações clínicas, o tecido pulmonar ressecado que não é considerado crítico para o processo de diagnóstico pelo patologista, ou seja, excesso de tecido fresco, será usado para fins de pesquisa. Para garantir que isso seja alcançado com segurança, o excesso de tecido pulmonar será armazenado e não será usado para pesquisa até que o patologista confirme que o material disponível é suficiente para fins clínicos. Na prática, isso significa que uma amostra de tecido fresco forma as margens 'grampeadas' do espécime ressecado. Tecidos arquivados fixados em formalina de indivíduos serão incluídos para uso neste estudo. Este protocolo foi usado em um estudo anterior aprovado eticamente (09/S1101/52, Marcadores moleculares de hipóxia, lesão celular e fibrose no tecido pulmonar. Este estudo terminou em 31/03/15 tendo coletado 40 amostras consecutivas de fibrose pulmonar fresca sem incidentes.

   RESULTADOS DO ESTUDO (ver parâmetros) Identificação de biomarcadores prognósticos em todas as entidades de DPI, incluindo FPI, que definem a progressão da doença e a morte Identificação de novos clusters de entidades de doença definidos por características clínicas, de imagem e moleculares