Edinburgh Lung Fibrosis Molecular Endotyping (ELFMEN) Study (ELFMEN)

BAKGRUND

Idiopatisk lungfibros (IPF) är en progressiv form av lungärrbildning som det inte finns någon beprövad behandling för. Steroider och andra potentiellt giftiga läkemedel används ofta men deras effekt är osäker. Hanteringen av patienter med IPF är särskilt komplex eftersom det för det första finns ett antal närbesläktade fibroserande lungtillstånd som "ser ut" som IPF men där prognosen generellt är bättre och som oftare svarar på steroider och för det andra även inom patientgruppen. med IPF finns det en variation i progressionshastigheten så att det är svårt att ge enskilda patienter en rimlig uppskattning av prognos.

För närvarande är det bästa utredarna kan erbjuda patienter med IPF eller trolig IPF seriemätning av lungfunktion över tid och observation av nedgång. Osäkerheten kring sjukdomsprognos och progression hos en given patient är enormt oroande för både individen och läkaren. Ett mycket mer kraftfullt verktyg skulle vara en mätning eller "biomarkör" av sjukdomsaktivitet som man kan övervaka från tidpunkten för diagnosen och under hela sjukdomen och som förutspådde försämring av lungfunktion eller dålig prognos. Denna biomarkör (eller biomarkörer) kan inkludera molekyler associerade med inflammation och ärrbildning i blod eller i lungvätska, nya mer känsliga mätningar av lungfunktion (t.ex. sex-minuters gångtestet) eller nya icke-invasiva avbildningsmetoder. När väl etablerad, en robust biomarkör skulle tjäna flera viktiga funktioner inklusive:

1. Ett sätt att skilja bestämd IPF från andra närbesläktade tillstånd;
2. Kategorisering av individer med IPF i "bra" och "dålig" prognos
3. Identifiera mål för potentiella nya terapier inom IPF

4. En markör för sjukdomssvar på läkemedel som används i terapeutiska prövningar i IPF.

   SYFTEN Att prospektivt studera nya blod- och lungbiomarkörer för sjukdomsaktivitet hos patienter med IPF och annan interstitiell lungsjukdom

   STUDIEDESIGN Inklusionskriterier Patienter som besöker eller remitteras till Edinburgh Royal Infirmary och Western General Hospitals lungfibroskliniker med diagnosen definitiv eller trolig idiopatisk lungfibros. Som jämförelse kommer patienter med andra idiopatiska interstitiell lunginflammation, överkänslighetspneumonit, asbestos eller interstitiell lungsjukdom associerad med bindvävssjukdomar också att rekryteras eftersom dessa tillstånd ofta har en liknande klinisk presentation som IPF men en mer varierande prognos. All klinisk information för dessa patienter samlas redan i en REC-godkänd klinisk databas (REC 06/S0703/53). Patienter i åldern 18 till 99 år inklusive.

   Uteslutningskriterier och begränsningar Kandidater som inte är lämpliga för inskrivning eller sannolikt inte kommer att uppfylla kraven i denna studie, enligt utredarens åsikt, kommer att exkluderas.

   Biomarkörerna kommer att innehålla analyser som testar aktiviteten hos cirkulerande blodinflammatoriska celler under laboratorieförhållanden. En relativt stor volym blod (upp till 80 ml per gång) krävs för att rena tillräckligt antal av dessa inflammatoriska celler för användning i laboratoriestudier. Det förväntas dock att allt eftersom data samlas in kan efterföljande experiment förfinas så att mindre blod krävs.

   Högst 320 ml blod under en 12-månadersperiod kommer att tas från någon studiedeltagare för forskningsändamål. Inte mer än 100 ml blod under en tolvmånadersperiod kommer att tas från någon studiedeltagare med måttlig eller svår anemi, definierad som ett hemoglobin >10 % under den nedre normalgränsen. Anemi är inte en erkänd komplikation av idiopatisk lungfibros.

   Deltagare som bedöms olämpliga för bronkoskopi, baserat på etablerade nationella och lokala riktlinjer, kommer att uteslutas från denna aspekt av studien.

   VAD SKA HÄNDA MED FORSKNINGSDELTAGARNA

   * indikerar rutinmässiga kliniska undersökningar utförda på alla patienter med IPF eller annan interstitiell lungsjukdom

   • indikerar studieundersökningar, av vilka några kan utföras som en del av rutinmässig klinisk vård

   Inom 1 månad efter presentation eller rekrytering till studiedeltagarna kommer att genomgå:

   *Blodprover för rutinmässig biokemi, hematologi, autoimmun screening och andra kliniskt relevanta tester

   *Fullständiga lungfunktionstester och inkrementellt gångtest

   *HRCT-skanning

   •Bronkoalveolär lavage (BAL) - observera att detta kan utföras för kliniska diagnostiska indikationer hos många patienter med misstänkt IPF.

   •Blodprov för biomarkörer (i genomsnitt 40 ml, inte >80 ml)

   Vid 3 månader efter rekryteringen kommer deltagarna att genomgå:

   *Blodprov för biomarkörer (i genomsnitt 40 ml, inte >80 ml)

   Vid 6 månader efter rekryteringen kommer deltagarna att genomgå:

   • Blodprov för biomarkörer (i genomsnitt 40 ml, inte >80 ml)

   Vid 9 månader efter rekryteringen kommer deltagarna att genomgå:

   •Blodprov för biomarkörer (i genomsnitt 40 ml, inte >80 ml)

   Vid 12 månader efter rekryteringen kommer deltagarna att genomgå:

   •Bronkoalveolär sköljning

   •Blodprov för biomarkörer (i genomsnitt 40 ml, inte >80 ml)

   Därefter upprepas var 6:e ​​månad i upp till 3 år, deltagarna kommer att genomgå:

   •Blodprov för biomarkörer (i genomsnitt 40 ml, inte >80 ml)

   Hos patienter som har en lungbiopsi för kliniska indikationer, kommer resekerad lungvävnad som bedöms inte vara kritisk för den diagnostiska processen av patolog, dvs. överskott av färsk vävnad, användas för forskningsändamål. För att säkerställa att detta uppnås på ett säkert sätt kommer överflödig lungvävnad att lagras och inte användas för forskning förrän patologen har bekräftat att tillgängligt material är tillräckligt för kliniska ändamål. I praktiken betyder detta att ett prov av färsk vävnad bildar "häftklammer" marginalerna på det resekerade provet. Formalinfixerad arkiverad vävnad från försökspersoner kommer att inkluderas för användning i denna studie. Detta protokoll användes i en tidigare etiskt godkänd studie (09/S1101/52, Molekylära markörer för hypoxi, cellskada och fibros i lungvävnad. Denna studie avslutades 31/3/15 efter att ha samlat in 40 på varandra följande färska lungfibrosprover utan incidenter.

   STUDIERESULTAT (se slutpunkter) Identifiering av prognostiska biomarkörer i alla enheter av ILD inklusive IPF som definierar sjukdomsprogression och död Identifiering av nya sjukdomsenhetskluster definieras av kliniska, avbildnings- och molekylära egenskaper