来自造血祖细胞移植患者供体的病毒特异性活化 T 淋巴细胞
2024年1月23日 更新者：Banc de Sang i Teixits
一项前瞻性多中心开放标签、非对照 Ib-II 期临床试验，以评估来自最佳供体的病毒特异性 T 淋巴细胞在造血祖细胞同种异体移植受体中的安全性和免疫功效
患有巨细胞病毒 (CMV) 病毒感染的骨髓移植免疫功能低下患者将接受 CMV 激活的 T 淋巴细胞治疗。 T 淋巴细胞将通过单采术从相容的供体获得。
血液样本中的安全性和免疫重建参数将在治疗后最多 +60 天进行评估。
研究概览
详细说明
一项前瞻性、多中心、开放标签和不受控制的 Ib-II 期临床试验，其中将包括总共 20 名年龄≥1 岁的造血祖细胞同种异体移植和移植后 CMV 感染的患者。 主要目标是评估输注 CMV 活化 T 淋巴细胞的安全性，次要目标是通过临床进化、病毒载量、诱导针对病毒的免疫重建能力和特定 T 细胞持久性的评估来评估疗效。
治疗将以每公斤受体重量 0.01-5 个 E4 特异性病毒 T 淋巴细胞的剂量以单次剂量静脉内（中枢或外周途径）给药。 输注后，患者将接受定期控制（+7、+14、+21、+28、+45 和 +60 天），期间将进行临床评估并采集血液样本以评估受体中的特定 T 细胞：
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona、西班牙、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario La Fe
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Ico Badalona
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Esplugues De Llobregat、Barcelona、西班牙、08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- ICO l'Hospitalet
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 接受同种异体造血祖细胞移植（不考虑供体来源、供体类型调节和潜在疾病）超过手术天数 +30
由于 CMV 难治性或对最佳药物治疗有抵抗力而导致移植后感染的患者。 具体而言，患者必须属于以下任何一种情况
- 由 CMV 引起的器质性疾病患者（经组织学证实）抗病毒一线治疗耐药
- 患者有 CMV 再激活且无器质性疾病，对 2 种先前的抗病毒治疗线（更昔洛韦/缬更昔洛韦和膦甲酸）耐药或不耐受，或由于不可接受的预期毒性（严重肾功能不全、中性粒细胞减少或严重血小板减少）而不适合接受治疗 同意如果在全血中 CMV 拷贝数没有减少 > 1 log 或者在抗病毒治疗 2 周后总血中的绝对拷贝数 > 1x10E4/mL，则表明患者患有耐药 CMV 感染。
- 尽管进行了正确的抗 CMV 治疗，但复发性 CMV 再激活的患者。 尽管接受了正确的抗 CMV 治疗，但如果患者在 <6 个月内有 > 2 次重新激活，则将被视为复发性 CMV 感染
- 记录的与更昔洛韦或膦甲酸耐药相关的基因突变
- ≥ 1 岁
- 预计寿命 > 30 天
- 签署知情同意书
排除标准：
- 急性移植物抗宿主病 (GVHD) ≥ II 级或慢性 ≥ 中度
- 皮质类固醇 ≥ 0.5mg/kg，无论适应症如何
- 感染时或异基因移植后任何时间的疾病复发。
- 严重肾脏疾病（肌酐 > 3gr/dL）
- 严重的肝病（胆红素 >3mg/dL 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >500 U/L）除非继发于病毒感染。
- 在纳入研究之前的 60 天内接受过供体淋巴细胞输注或任何细胞治疗产品（输血除外），或计划在接下来的 60 天内接受。
- 研究人员认为不建议使用 T 细胞的一般情况、感染或临床或血流动力学不稳定的改变
- 已知对鼠类蛋白质或右旋糖酐铁过敏。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV)（HBsAg、HBcAc）、丙型肝炎病毒 (HCV) 和/或梅毒血清学阳性
- 孕妇、哺乳期妇女或未采取适当避孕措施的妇女
- 在过去 30 天内参加过试验性医药产品的临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：活化的 T 淋巴细胞
从单采术中获得的同种异体 T 淋巴细胞针对 CMV 激活。
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活化的 T 淋巴细胞将以单次剂量静脉内输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全评估：不良事件
大体时间：60天
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不良事件
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60天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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聚合酶链式反应 (PCR)
大体时间：+7、+14、+21、+28、+45、+60 天
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定量病毒载量
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+7、+14、+21、+28、+45、+60 天
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IFN-γ+斑点形成细胞
大体时间：+7、+14、+28、+60 天
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通过 Elispot 进行免疫重建
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+7、+14、+28、+60 天
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淋巴细胞亚群
大体时间：+7、+14、+28、+60 天
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通过流式细胞术进行免疫重建
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+7、+14、+28、+60 天
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嵌合体导致的 T 细胞持久性
大体时间：+14, +28 天
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检测受体血清中的供体细胞结构（给药产品）
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+14, +28 天
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确定捐赠者的时间已过
大体时间：第 0 天
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从患者纳入试验到确认供体之间经过的时间
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第 0 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Pere Barba, MD, PhD、VHIO (Vall d'Hebron Institute of Oncology)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月4日
初级完成 (实际的)
2021年10月18日
研究完成 (实际的)
2021年10月18日
研究注册日期
首次提交
2019年7月9日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月11日
首次发布 (实际的)
2019年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月23日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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