Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вирусспецифические активированные Т-лимфоциты от донора у пациентов с трансплантацией гемопоэтических предшественников

23 января 2024 г. обновлено: Banc de Sang i Teixits

Проспективное многоцентровое открытое неконтролируемое клиническое исследование фазы Ib-II для оценки безопасности и иммунологической эффективности вирус-специфических Т-лимфоцитов от лучшего донора в рецепторах гемопоэтического аллогенного трансплантата-предшественника

Пациентов с иммунодефицитом после трансплантации костного мозга и вирусной инфекцией, вызванной цитомегаловирусом (ЦМВ), будут лечить Т-лимфоцитами, активированными ЦМВ. Т-лимфоциты будут получены путем афереза ​​от совместимого донора.

Параметры безопасности и иммуновосстановления в образцах крови будут оцениваться в течение +60 дней после лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проспективное, многоцентровое, открытое и неконтролируемое клиническое исследование фазы Ib-II, в которое будет включено в общей сложности 20 пациентов в возрасте ≥ 1 года с аллогенной трансплантацией гемопоэтических клеток-предшественников и посттрансплантационной ЦМВ-инфекцией. Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность инфузии активированных ЦМВ Т-лимфоцитов, а второстепенными целями являются оценка эффективности посредством клинической эволюции, вирусной нагрузки, способности индуцировать иммунореконституцию против вируса и оценка персистенции специфических Т-клеток.

Лечение будет вводиться внутривенно (центральным или периферическим путем) в разовой дозе в дозе 0,01-5 Е4-специфических Т-лимфоцитов вируса на кг веса рецептора. После инфузии пациенты будут проходить периодический контроль (+7, +14, +21, +28, +45 и +60 дней), в ходе которого будет проводиться клиническая оценка и будут получены образцы крови для оценки стойкости специфические Т-клетки у реципиента:

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • ICO Badalona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
        • ICO l'Hospitalet

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Реципиент аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток-предшественников (независимо от донорского источника, типа донора и основного заболевания), который находится после +30 дня процедуры

  2. Пациент с посттрансплантационной инфекцией из-за резистентности или резистентности ЦМВ к оптимальному фармакологическому лечению. В частности, пациент должен быть включен в любой из следующих случаев

    1. Пациент с органическим заболеванием, вызванным ЦМВ (подтвержденным гистологически), устойчивым к противовирусной терапии первой линии.
    2. Пациент с реактивацией ЦМВ и отсутствием органического заболевания, резистентностью или непереносимостью двух предыдущих линий противовирусной терапии (ганцикловир/валганцикловир и фоскарнет) или не кандидатом на лечение из-за неприемлемой ожидаемой токсичности (тяжелая почечная недостаточность, нейтропения или тяжелая тромбопения) Согласовано что у пациента имеется резистентная ЦМВ-инфекция, если количество копий ЦМВ не снижается > 1 log в общей крови или, в противном случае, абсолютное число копий > 1x10E4/мл в общей крови после 2 недель противовирусного лечения.
    3. Пациенты с реактивацией рецидивирующего ЦМВ, несмотря на правильное анти-ЦМВ лечение. Это будет считаться рецидивирующей ЦМВ-инфекцией, если у пациента будет > 2 реактиваций в период <6 месяцев, несмотря на правильное анти-ЦМВ лечение.
    4. Задокументированные генетические мутации, связанные с устойчивостью к ганцикловиру или фоскарнету
  3. ≥ 1 года
  4. Расчетная продолжительность жизни> 30 дней
  5. Подписание формы информированного согласия

Критерий исключения:

  1. Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) ≥ II степени или хроническая ≥ средней тяжести
  2. Кортикостероид ≥ 0,5 мг/кг независимо от показаний
  3. Рецидив заболевания в момент заражения или в любое время после аллогенной трансплантации.
  4. Тяжелая почечная недостаточность (креатинин > 3 г/дл)
  5. Тяжелое заболевание печени (билирубин > 3 мг/дл или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 500 ЕД/л), за исключением случаев, когда оно является вторичным по отношению к вирусной инфекции.
  6. Получение инфузии донорских лимфоцитов или любого продукта клеточной терапии в течение 60 дней до включения в исследование (за исключением переливаний) или запланированное в течение следующих 60 дней.
  7. Изменение общего состояния, инфекция или клиническая или гемодинамическая нестабильность, которые, по мнению исследователя, не рекомендуют использование Т-клеток
  8. Известная гиперчувствительность к мышиным белкам или декстрану железа.
  9. Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) (HBsAg, HBcAc), вирус гепатита С (ВГС) и/или сифилис
  10. Беременные, кормящие или женщины без адекватной контрацепции
  11. Участие в клиническом исследовании с исследуемыми лекарственными средствами за последние 30 дней

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Активированные Т-лимфоциты
Аллогенные Т-лимфоциты, полученные при аферезе, активированы против ЦМВ.
Лекарство: Активированные Т-лимфоциты
Активированные Т-лимфоциты вводят внутривенно однократно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности: нежелательные явления
Временное ограничение: 60 дней
Неблагоприятные события
60 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
Временное ограничение: +7, +14, +21, +28, +45, +60 дней
Количественная вирусная нагрузка
+7, +14, +21, +28, +45, +60 дней
Пятнообразующие клетки IFN-γ+
Временное ограничение: +7, +14, +28, +60 дней
Восстановление иммунитета по Элиспот
+7, +14, +28, +60 дней
Субпопуляции лимфоцитов
Временное ограничение: +7, +14, +28, +60 дней
Восстановление иммунитета с помощью проточной цитометрии
+7, +14, +28, +60 дней
Персистенция Т-клеток за счет химеризма
Временное ограничение: +14, +28 дней
Обнаружение донорской клеточности (вводимого продукта) в рецепторной сыворотке
+14, +28 дней
Время, прошедшее с идентификацией донора
Временное ограничение: День 0
Время, прошедшее между включением пациента в исследование и подтверждением донора
День 0

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Banc de Sang i Teixits

Соавторы

Hospital Universitario La Fe
Vall d'Hebron Institute of Oncology

Следователи

  • Главный следователь: Pere Barba, MD, PhD, VHIO (Vall d'Hebron Institute of Oncology)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BST-LT-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Активированные Т-лимфоциты

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ghana

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться