Virusspecifieke geactiveerde T-lymfocyten van een donor bij hematopoëtische voorlopercellen getransplanteerde patiënten
Een prospectieve multicenter open-label, niet-gecontroleerde fase Ib-II klinische studie om de veiligheid en immunologische werkzaamheid te beoordelen van virusspecifieke T-lymfocyten van de beste donor in receptoren van hematopoëtische progenitor allogene transplantatie
Beenmerggetransplanteerde immuungecompromitteerde patiënten met cytomegalovirus (CMV) virale infectie zullen worden behandeld met CMV-geactiveerde T-lymfocyten. T-lymfocyten worden verkregen via een aferese van een compatibele donor.
Veiligheids- en immunoreconstitutieparameters in bloedmonsters worden tot +60 dagen na de behandeling beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een prospectieve, multicenter, open-label en ongecontroleerde fase Ib-II klinische studie waarin in totaal 20 patiënten ≥ 1 jaar oud met een allogene transplantatie van hematopoëtische voorlopercellen en post-transplantatie CMV-infectie zullen worden opgenomen. Het hoofddoel is het evalueren van de veiligheid van de infusie van CMV-geactiveerde T-lymfocyten en secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de werkzaamheid door middel van klinische evolutie, virale belasting, het vermogen om immunoreconstitutie tegen het virus te induceren en evaluatie van de persistentie van specifieke T-cellen.
De behandeling zal intraveneus (centrale of perifere route) worden toegediend in een enkele dosis met een dosis van 0,01-5 E4-specifieke virus-T-lymfocyten per kg receptorgewicht. Na de infusie volgen patiënten periodieke controles (+7, +14, +21, +28, +45 en +60 dagen) waarin een klinische evaluatie zal worden uitgevoerd en bloedmonsters zullen worden genomen om de persistentie van specifieke T-cellen in de ontvanger:
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- Ico Badalona
-
Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spanje, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
- ICO l'Hospitalet
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ontvanger van een allogene hematopoëtische voorloperceltransplantatie (ongeacht de donorbron, conditionering van het donortype en onderliggende ziekte) die na de dag +30 van de procedure is
Patiënt met post-transplantatie-infectie als gevolg van CMV refractair of resistent tegen optimale farmacologische behandeling. Concreet moet de patiënt worden opgenomen in een van de volgende gevallen
- Patiënt met organische ziekte veroorzaakt door CMV (bevestigd door histologie) resistent tegen antivirale eerstelijnsbehandeling
- Patiënt met CMV-reactivering en geen organische ziekte, resistent of intolerant voor 2 eerdere antivirale behandelingslijnen (ganciclovir/valganciclovir en foscarnet) of geen kandidaat voor behandeling vanwege niet-aanvaardbare verwachte toxiciteit (ernstige nierinsufficiëntie, neutropenie of ernstige trombopenie) Er is overeenstemming dat de patiënt een resistente CMV-infectie heeft als de CMV-kopieën niet afnemen met > 1 log in totaal bloed of anders het absolute aantal kopieën > 1x10E4/ml in totaal bloed na 2 weken antivirale behandeling.
- Patiënten met reactivering van terugkerende CMV ondanks correcte anti-CMV-behandeling. Het wordt beschouwd als een recidiverende CMV-infectie als de patiënt > 2 reactiveringen heeft in een periode < 6 maanden ondanks een correcte anti-CMV-behandeling
- Gedocumenteerde genetische mutaties geassocieerd met resistentie tegen ganciclovir of foscarnet
- ≥ 1 jaar oud
- Geschatte levensverwachting > 30 dagen
- Ondertekening van het toestemmingsformulier
Uitsluitingscriteria:
- Acute graft-versus-hostziekte (GVHD) ≥ graad II of chronisch ≥ matig
- Corticosteroïd ≥ 0,5 mg/kg ongeacht de indicatie
- Terugval van de ziekte op het moment van infectie of op enig moment na de allogene transplantatie.
- Ernstige nierziekte (creatinine > 3gr/dL)
- Ernstige leveraandoening (bilirubine >3 mg/dl of aspartaataminotransferase (AST) >500 E/l), behalve als het secundair is aan de virale infectie.
- Een infusie van donorlymfocyten of een celtherapieproduct hebben ontvangen binnen 60 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek (met uitzondering van transfusies), of dit gepland hebben binnen de volgende 60 dagen.
- Verandering van de algemene toestand, infectie of klinische of hemodynamische instabiliteit die, naar de mening van de onderzoeker, het gebruik van T-cellen niet aanbeveelt
- Bekende overgevoeligheid voor muriene eiwitten of ijzerdextraan.
- Positieve serologie op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) (HBsAg, HBcAc), hepatitis C-virus (HCV) en/of syfilis
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen zonder adequate anticonceptie
- Deelname aan een klinische studie met geneesmiddelen voor onderzoek in de afgelopen 30 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Geactiveerde T-lymfocyten
Allogene T-lymfocyten verkregen uit aferese geactiveerd tegen CMV.
|
Geactiveerde T-lymfocyten worden intraveneus toegediend in een enkele dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsbeoordeling: bijwerkingen
Tijdsspanne: 60 dagen
|
Bijwerkingen
|
60 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Polymerase kettingreactie (PCR)
Tijdsspanne: +7, +14, +21, +28, +45, +60 dagen
|
Kwantitatieve virale belasting
|
+7, +14, +21, +28, +45, +60 dagen
|
|
IFN-γ+ vlekvormende cellen
Tijdsspanne: +7, +14, +28, +60 dagen
|
Immuunreconstitutie door Elispot
|
+7, +14, +28, +60 dagen
|
|
Subpopulaties van lymfocyten
Tijdsspanne: +7, +14, +28, +60 dagen
|
Immuunreconstitutie door flowcytometrie
|
+7, +14, +28, +60 dagen
|
|
T-celpersistentie door chimerisme
Tijdsspanne: +14, +28 dagen
|
Detectie van donorcellulariteit (toegediend product) in het receptorserum
|
+14, +28 dagen
|
|
Er is tijd verstreken bij het identificeren van de donor
Tijdsspanne: Dag 0
|
Er is tijd verstreken tussen de opname van de patiënt in het onderzoek en de bevestiging van de donor
|
Dag 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pere Barba, MD, PhD, VHIO (Vall d'Hebron Institute of Oncology)
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BST-LT-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .