Virusspesifikke aktiverte T-lymfocytter fra en donor hos hematopoietiske stamfadertransplanterte pasienter
En potensiell multisenter åpen, ikke kontrollert fase Ib-II klinisk studie for å vurdere sikkerheten og immunologisk effektivitet av virusspesifikke T-lymfocytter fra den beste donoren i reseptorer for hematopoietisk stamfader allogen transplantasjon
Margtransplanterte immunkompromitterte pasienter med cytomegalovirus (CMV) viral infeksjon vil bli behandlet med CMV-aktiverte T-lymfocytter. T-lymfocytter vil bli oppnådd gjennom en aferese fra en kompatibel donor.
Sikkerhets- og immunrekonstitusjonsparametre i blodprøver vil bli vurdert opp til +60 dager etter behandlingen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En prospektiv, multisenter, åpen og ukontrollert fase Ib-II klinisk studie der totalt 20 pasienter ≥ 1 år med allogen transplantasjon av hematopoetiske stamceller og post-transplantasjons CMV-infeksjon vil bli inkludert. Hovedmålet er å evaluere sikkerheten ved infusjon av CMV-aktiverte T-lymfocytter og sekundære mål er å evaluere effektiviteten gjennom klinisk evolusjon, viral belastning, evne til å indusere immunrekonstitusjon mot viruset og evaluering av persistensen av spesifikke T-celler.
Behandlingen vil bli administrert intravenøst (sentral eller perifer vei) i en enkelt dose i en dose på 0,01-5 E4-spesifikke virus T-lymfocytter per kg reseptorvekt. Etter infusjonen vil pasientene følge periodiske kontroller (+7, +14, +21, +28, +45 og +60 dager) der en klinisk evaluering vil bli utført og blodprøver vil bli tatt for å evaluere persistensen av spesifikke T-celler i mottakeren:
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Vall D'Hebron
-
Barcelona, Spania, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- Ico Badalona
-
Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spania, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
- ICO l'Hospitalet
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mottaker av en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (uavhengig av donorkilde, donortypekondisjonering og underliggende sykdom) som er utover dagen +30 av prosedyren
Pasient med post-transplantasjonsinfeksjon på grunn av CMV-refraktær eller resistent mot optimal farmakologisk behandling. Spesifikt må pasienten inkluderes i noen av følgende tilfeller
- Pasient med organisk sykdom forårsaket av CMV (bekreftet av histologi) resistent mot antiviral førstelinjebehandling
- Pasient med CMV-reaktivering og ingen organisk sykdom, resistent eller intolerant overfor 2 tidligere antivirale behandlingslinjer (ganciclovir/valganciclovir og foscarnet) eller ikke kandidat til behandling på grunn av ikke akseptabel forventet toksisitet (alvorlig nyresvikt, nøytropeni eller alvorlig trombopeni) Det er avtalt at pasienten er rammet av en resistent CMV-infeksjon dersom CMV-kopiene ikke reduseres i > 1 log totalt blod eller på annen måte det absolutte antallet kopier > 1x10E4/ml i totalt blod etter 2 ukers antiviral behandling.
- Pasienter med reaktivering av tilbakevendende CMV til tross for korrekt anti-CMV-behandling. Det vil betraktes som en tilbakevendende CMV-infeksjon dersom pasienten har > 2 reaktiveringer i en periode <6 måneder til tross for at han har fått korrekt anti-CMV-behandling
- Dokumenterte genetiske mutasjoner assosiert med ganciclovir- eller foscarnetresistens
- ≥ 1 år gammel
- Estimert forventet levealder > 30 dager
- Signatur på skjemaet for informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) ≥ grad II eller kronisk ≥ moderat
- Kortikosteroid ≥ 0,5 mg/kg uansett indikasjon
- Tilbakefall av sykdom ved infeksjonstidspunktet eller når som helst etter den allogene transplantasjonen.
- Alvorlig nyresykdom (kreatinin > 3gr/dL)
- Alvorlig leversykdom (bilirubin >3mg/dL eller aspartataminotransferase (AST) >500 U/L) bortsett fra hvis det er sekundært til virusinfeksjonen.
- Å ha mottatt en donorlymfocyttinfusjon eller et hvilket som helst celleterapiprodukt innen 60 dager før inkludering i studien (med unntak av transfusjoner), eller ha det planlagt innen de neste 60 dagene.
- Endring av allmenntilstanden, infeksjon eller klinisk eller hemodynamisk ustabilitet som etter forskerens mening ikke anbefaler bruk av T-celler
- Kjent overfølsomhet overfor murine proteiner eller jerndekstran.
- Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) (HBsAg, HBcAc), hepatitt C-virus (HCV) og/eller syfilis
- Gravide, ammende eller kvinner uten tilstrekkelig prevensjon
- Deltakelse i en klinisk utprøving med undersøkelsesmedisiner de siste 30 dagene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aktiverte T-lymfocytter
Allogene T-lymfocytter oppnådd fra aferese aktivert mot CMV.
|
Aktiverte T-lymfocytter vil bli infundert intravenøst i en enkeltdose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsvurdering: Uønskede hendelser
Tidsramme: 60 dager
|
Uønskede hendelser
|
60 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Polymerasekjedereaksjon (PCR)
Tidsramme: +7, +14, +21, +28, +45, +60 dager
|
Kvantitativ viral belastning
|
+7, +14, +21, +28, +45, +60 dager
|
|
IFN-y+ flekkdannende celler
Tidsramme: +7, +14, +28, +60 dager
|
Immunrekonstitusjon av Elispot
|
+7, +14, +28, +60 dager
|
|
Lymfocyttsubpopulasjoner
Tidsramme: +7, +14, +28, +60 dager
|
Immunrekonstitusjon ved flowcytometri
|
+7, +14, +28, +60 dager
|
|
T-celle persistens ved kimærisme
Tidsramme: +14, +28 dager
|
Påvisning av donorcellularitet (administrert produkt) i reseptorserum
|
+14, +28 dager
|
|
Tiden gikk med å identifisere giveren
Tidsramme: Dag 0
|
Tiden gikk fra pasienten ble inkludert i utprøvingen og bekreftelse av donor
|
Dag 0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pere Barba, MD, PhD, VHIO (Vall d'Hebron Institute of Oncology)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BST-LT-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .