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Lymphocytes T activés spécifiques au virus provenant d'un donneur chez des patients transplantés avec un progéniteur hématopoïétique

23 janvier 2024 mis à jour par: Banc de Sang i Teixits

Un essai clinique prospectif multicentrique ouvert et non contrôlé de phase Ib-II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité immunologique des lymphocytes T spécifiques du virus du meilleur donneur dans les récepteurs de la greffe allogénique de progéniteurs hématopoïétiques

Les patients immunodéprimés greffés de moelle osseuse atteints d'une infection virale à cytomégalovirus (CMV) seront traités avec des lymphocytes T activés par le CMV. Les lymphocytes T seront obtenus par aphérèse auprès d'un donneur compatible.

Les paramètres de sécurité et d'immuno-reconstitution dans les échantillons de sang seront évalués jusqu'à +60 jours après le traitement.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Un essai clinique de phase Ib-II prospectif, multicentrique, ouvert et non contrôlé dans lequel un total de 20 patients âgés de ≥ 1 an avec une greffe allogénique de progéniteurs hématopoïétiques et une infection à CMV post-greffe seront inclus. L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité de la perfusion de lymphocytes T activés par le CMV et les objectifs secondaires sont d'évaluer l'efficacité à travers l'évolution clinique, la charge virale, la capacité à induire une immunoreconstitution contre le virus et l'évaluation de la persistance de cellules T spécifiques.

Le traitement sera administré par voie intraveineuse (voie centrale ou périphérique) en dose unique à raison de 0,01-5 lymphocytes T spécifiques du virus E4 par Kg de poids de récepteur. Après la perfusion, les patients suivront des contrôles périodiques (+7, +14, +21, +28, +45 et +60 jours) au cours desquels une évaluation clinique sera effectuée et des échantillons de sang seront obtenus afin d'évaluer la persistance de lymphocytes T spécifiques chez le receveur :

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • Ico Badalona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
        • ICO l'Hospitalet

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Receveur d'une allogreffe de cellules progénitrices hématopoïétiques (indépendamment de la source du donneur, du conditionnement du type de donneur et de la maladie sous-jacente) au-delà du jour +30 de la procédure
  2. Patient présentant une infection post-transplantation due à un CMV réfractaire ou résistant à un traitement pharmacologique optimal. Plus précisément, le patient doit être inclus dans l'un des cas suivants

    1. Patient atteint d'une maladie organique causée par le CMV (confirmé par histologie) résistant au traitement antiviral de première ligne
    2. Patient avec réactivation du CMV et sans maladie organique, résistant ou intolérant à 2 lignes de traitement antivirales antérieures (ganciclovir/valganciclovir et foscarnet) ou non candidat au traitement en raison d'une toxicité attendue non acceptable (insuffisance rénale sévère, neutropénie ou thrombopénie sévère) Il est convenu que le patient est atteint d'une infection à CMV résistante si les copies de CMV ne diminuent pas de > 1 log dans le sang total ou sinon le nombre absolu de copies > 1x10E4/mL dans le sang total après 2 semaines de traitement antiviral.
    3. Patients avec réactivation du CMV récurrent malgré un traitement anti-CMV correct. Il sera considéré comme une infection à CMV récurrente si le patient a > 2 réactivations dans une période < 6 mois malgré un traitement anti-CMV correct
    4. Mutations génétiques documentées associées à la résistance au ganciclovir ou au foscarnet
  3. ≥ 1 an
  4. Espérance de vie estimée > 30 jours
  5. Signature du formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) ≥ grade II ou chronique ≥ modérée
  2. Corticoïde ≥ 0,5mg/kg quelle que soit l'indication
  3. Rechute de la maladie au moment de l'infection ou à tout moment après la greffe allogénique.
  4. Insuffisance rénale sévère (créatinine > 3gr/dL)
  5. Atteinte hépatique sévère (bilirubine > 3 mg/dL ou aspartate aminotransférase (AST) > 500 U/L) sauf si elle est secondaire à l'infection virale.
  6. Avoir reçu une perfusion de lymphocytes d'un donneur ou tout produit de thérapie cellulaire dans les 60 jours précédant l'inclusion dans l'étude (à l'exception des transfusions), ou l'avoir planifiée dans les 60 prochains jours.
  7. Altération de l'état général, infection ou instabilité clinique ou hémodynamique qui, de l'avis du chercheur, ne recommande pas l'utilisation des lymphocytes T
  8. Hypersensibilité connue aux protéines murines ou au fer-dextran.
  9. Sérologie positive au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), au virus de l'hépatite B (VHB) (HBsAg, HBcAc), au virus de l'hépatite C (VHC) et/ou à la syphilis
  10. Enceintes, allaitantes ou femmes sans contraception adéquate
  11. Participation à un essai clinique avec des médicaments expérimentaux au cours des 30 derniers jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lymphocytes T activés
Lymphocytes T allogéniques obtenus par aphérèse activés contre le CMV.
Les lymphocytes T activés seront perfusés par voie intraveineuse en une seule dose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la sécurité : événements indésirables
Délai: 60 jours
Événements indésirables
60 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réaction en chaîne par polymérase (PCR)
Délai: +7, +14, +21, +28, +45, +60 jours
Charge virale quantitative
+7, +14, +21, +28, +45, +60 jours
Cellules formant des taches IFN-γ +
Délai: +7, +14, +28, +60 jours
Reconstitution immunitaire par Elispot
+7, +14, +28, +60 jours
Sous-populations lymphocytaires
Délai: +7, +14, +28, +60 jours
Reconstitution immunitaire par cytométrie en flux
+7, +14, +28, +60 jours
Persistance des lymphocytes T par chimérisme
Délai: +14, +28 jours
Détection de la cellularité du donneur (produit administré) dans le sérum récepteur
+14, +28 jours
Temps écoulé pour identifier le donneur
Délai: Jour 0
Temps écoulé entre l'inclusion du patient dans l'essai et la confirmation du donneur
Jour 0

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pere Barba, MD, PhD, VHIO (Vall d'Hebron Institute of Oncology)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

18 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

18 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2019

Première publication (Réel)

12 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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