- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04018261
Lymphocytes T activés spécifiques au virus provenant d'un donneur chez des patients transplantés avec un progéniteur hématopoïétique
Un essai clinique prospectif multicentrique ouvert et non contrôlé de phase Ib-II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité immunologique des lymphocytes T spécifiques du virus du meilleur donneur dans les récepteurs de la greffe allogénique de progéniteurs hématopoïétiques
Les patients immunodéprimés greffés de moelle osseuse atteints d'une infection virale à cytomégalovirus (CMV) seront traités avec des lymphocytes T activés par le CMV. Les lymphocytes T seront obtenus par aphérèse auprès d'un donneur compatible.
Les paramètres de sécurité et d'immuno-reconstitution dans les échantillons de sang seront évalués jusqu'à +60 jours après le traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un essai clinique de phase Ib-II prospectif, multicentrique, ouvert et non contrôlé dans lequel un total de 20 patients âgés de ≥ 1 an avec une greffe allogénique de progéniteurs hématopoïétiques et une infection à CMV post-greffe seront inclus. L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité de la perfusion de lymphocytes T activés par le CMV et les objectifs secondaires sont d'évaluer l'efficacité à travers l'évolution clinique, la charge virale, la capacité à induire une immunoreconstitution contre le virus et l'évaluation de la persistance de cellules T spécifiques.
Le traitement sera administré par voie intraveineuse (voie centrale ou périphérique) en dose unique à raison de 0,01-5 lymphocytes T spécifiques du virus E4 par Kg de poids de récepteur. Après la perfusion, les patients suivront des contrôles périodiques (+7, +14, +21, +28, +45 et +60 jours) au cours desquels une évaluation clinique sera effectuée et des échantillons de sang seront obtenus afin d'évaluer la persistance de lymphocytes T spécifiques chez le receveur :
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona, Espagne, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Ico Badalona
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Esplugues De Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
- ICO l'Hospitalet
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Receveur d'une allogreffe de cellules progénitrices hématopoïétiques (indépendamment de la source du donneur, du conditionnement du type de donneur et de la maladie sous-jacente) au-delà du jour +30 de la procédure
Patient présentant une infection post-transplantation due à un CMV réfractaire ou résistant à un traitement pharmacologique optimal. Plus précisément, le patient doit être inclus dans l'un des cas suivants
- Patient atteint d'une maladie organique causée par le CMV (confirmé par histologie) résistant au traitement antiviral de première ligne
- Patient avec réactivation du CMV et sans maladie organique, résistant ou intolérant à 2 lignes de traitement antivirales antérieures (ganciclovir/valganciclovir et foscarnet) ou non candidat au traitement en raison d'une toxicité attendue non acceptable (insuffisance rénale sévère, neutropénie ou thrombopénie sévère) Il est convenu que le patient est atteint d'une infection à CMV résistante si les copies de CMV ne diminuent pas de > 1 log dans le sang total ou sinon le nombre absolu de copies > 1x10E4/mL dans le sang total après 2 semaines de traitement antiviral.
- Patients avec réactivation du CMV récurrent malgré un traitement anti-CMV correct. Il sera considéré comme une infection à CMV récurrente si le patient a > 2 réactivations dans une période < 6 mois malgré un traitement anti-CMV correct
- Mutations génétiques documentées associées à la résistance au ganciclovir ou au foscarnet
- ≥ 1 an
- Espérance de vie estimée > 30 jours
- Signature du formulaire de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) ≥ grade II ou chronique ≥ modérée
- Corticoïde ≥ 0,5mg/kg quelle que soit l'indication
- Rechute de la maladie au moment de l'infection ou à tout moment après la greffe allogénique.
- Insuffisance rénale sévère (créatinine > 3gr/dL)
- Atteinte hépatique sévère (bilirubine > 3 mg/dL ou aspartate aminotransférase (AST) > 500 U/L) sauf si elle est secondaire à l'infection virale.
- Avoir reçu une perfusion de lymphocytes d'un donneur ou tout produit de thérapie cellulaire dans les 60 jours précédant l'inclusion dans l'étude (à l'exception des transfusions), ou l'avoir planifiée dans les 60 prochains jours.
- Altération de l'état général, infection ou instabilité clinique ou hémodynamique qui, de l'avis du chercheur, ne recommande pas l'utilisation des lymphocytes T
- Hypersensibilité connue aux protéines murines ou au fer-dextran.
- Sérologie positive au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), au virus de l'hépatite B (VHB) (HBsAg, HBcAc), au virus de l'hépatite C (VHC) et/ou à la syphilis
- Enceintes, allaitantes ou femmes sans contraception adéquate
- Participation à un essai clinique avec des médicaments expérimentaux au cours des 30 derniers jours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Lymphocytes T activés
Lymphocytes T allogéniques obtenus par aphérèse activés contre le CMV.
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Les lymphocytes T activés seront perfusés par voie intraveineuse en une seule dose
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la sécurité : événements indésirables
Délai: 60 jours
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Événements indésirables
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60 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réaction en chaîne par polymérase (PCR)
Délai: +7, +14, +21, +28, +45, +60 jours
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Charge virale quantitative
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+7, +14, +21, +28, +45, +60 jours
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Cellules formant des taches IFN-γ +
Délai: +7, +14, +28, +60 jours
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Reconstitution immunitaire par Elispot
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+7, +14, +28, +60 jours
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Sous-populations lymphocytaires
Délai: +7, +14, +28, +60 jours
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Reconstitution immunitaire par cytométrie en flux
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+7, +14, +28, +60 jours
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Persistance des lymphocytes T par chimérisme
Délai: +14, +28 jours
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Détection de la cellularité du donneur (produit administré) dans le sérum récepteur
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+14, +28 jours
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Temps écoulé pour identifier le donneur
Délai: Jour 0
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Temps écoulé entre l'inclusion du patient dans l'essai et la confirmation du donneur
|
Jour 0
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pere Barba, MD, PhD, VHIO (Vall d'Hebron Institute of Oncology)
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BST-LT-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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