Vírusspecifikus aktivált T-limfociták donortól hematopoietikus progenitor transzplantált betegekben
2024. január 23. frissítette: Banc de Sang i Teixits
Leendő többközpontú, nyílt, nem kontrollált Ib-II. fázisú klinikai vizsgálat a vírus-specifikus T-limfociták biztonságának és immunológiai hatékonyságának felmérésére a legjobb donorból származó vérképző progenitor allogén transzplantáció receptoraiban
A citomegalovírus (CMV) vírusfertőzésben szenvedő, csontvelő-átültetett, immunhiányos betegeket CMV-aktivált T-limfocitákkal kezelik. A T-limfocitákat aferézissel nyerik ki egy kompatibilis donortól.
A vérminták biztonságossági és immunrekonstitúciós paramétereit a kezelést követő +60 napig értékelik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Egy prospektív, multicentrikus, nyílt és nem kontrollált fázisú Ib-II klinikai vizsgálat, amelyben összesen 20, 1 évesnél idősebb, allogén vérképző progenitor transzplantáción és transzplantáció utáni CMV fertőzésen átesett beteg vesz részt. A fő cél a CMV által aktivált T-limfociták infúziójának biztonságosságának értékelése, a másodlagos célok pedig a hatékonyság értékelése a klinikai evolúció, a vírusterhelés, a vírus elleni immunrekonstitúciót kiváltó képesség és a specifikus T-sejtek perzisztenciájának értékelése révén.
A kezelést intravénásan (centrálisan vagy perifériásan) adjuk be egyetlen dózisban, 0,01-5 E4-specifikus vírus-T-limfocita/kg receptortömeg dózisban. Az infúzió beadása után a betegek időszakos kontrollokat (+7, +14, +21, +28, +45 és +60 nap) követnek, amelyek során klinikai értékelést végeznek, és vérmintákat vesznek, hogy kiértékeljék a betegség fennmaradását. specifikus T-sejtek a recipiensben:
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
26
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spanyolország, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08916
- Ico Badalona
-
Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08908
- ICO l'Hospitalet
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Allogén hematopoietikus progenitor sejt transzplantációban részesült (függetlenül a donor forrásától, a donor típusától és az alapbetegségtől), amely túl van a beavatkozás napján +30
CMV refrakter vagy az optimális gyógyszeres kezelésre rezisztens, transzplantáció utáni fertőzésben szenvedő beteg. Konkrétan, a beteget a következő esetek bármelyikében be kell vonni
- CMV által okozott organikus betegségben szenvedő (szövettani vizsgálattal megerősített) beteg, aki rezisztens az első vonalbeli vírusellenes kezelésre
- CMV reaktivációban szenvedő, szervetlen betegségben nem szenvedő, 2 korábbi vírusellenes kezelési vonalra (ganciklovir/valganciklovir és foszkarnet) rezisztens vagy intoleráns beteg, vagy a várhatóan nem elfogadható toxicitás (súlyos veseelégtelenség, neutropenia vagy súlyos thrombopénia) miatt nem jelölték a kezelésre. hogy a páciens rezisztens CMV fertőzéssel érintett, ha a CMV kópiák száma nem csökken > 1 log-al az összvérben, vagy egyébként az abszolút kópiaszám > 1x10E4/mL a teljes vérben 2 hetes vírusellenes kezelés után.
- Olyan betegek, akiknél a kiújuló CMV a megfelelő anti-CMV kezelés ellenére újraaktiválódott. Ismétlődő CMV-fertőzésnek minősül, ha a betegnek több mint 2 reaktivációja van egy 6 hónapnál rövidebb időszakon belül annak ellenére, hogy megfelelő CMV-kezelést kapott.
- Dokumentált genetikai mutációk, amelyek a ganciklovir- vagy foszkarnet rezisztenciával kapcsolatosak
- ≥ 1 éves korig
- Becsült élettartam > 30 nap
- A tájékozott hozzájárulási űrlap aláírása
Kizárási kritériumok:
- Akut graft versus-host betegség (GVHD) ≥ II. fokozat vagy krónikus ≥ közepes
- Kortikoszteroid ≥ 0,5 mg/kg, az indikációtól függetlenül
- A betegség visszaesése a fertőzés idején vagy az allogén transzplantáció után bármikor.
- Súlyos vesebetegség (kreatinin > 3g/dl)
- Súlyos májbetegség (bilirubin >3 mg/dl vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) >500 U/L), kivéve, ha másodlagos vírusfertőzés.
- A vizsgálatba való bevonást megelőző 60 napon belül donor limfocita infúziót vagy bármilyen sejtterápiás terméket kapott (kivéve a transzfúziót), vagy azt a következő 60 napon belül tervezték.
- Az általános állapot megváltozása, fertőzés vagy klinikai vagy hemodinamikai instabilitás, amely a kutató véleménye szerint nem javasolja a T-sejtek használatát
- Ismert túlérzékenység egérfehérjékkel vagy vas-dextránnal szemben.
- A humán immunhiány vírus (HIV), a hepatitis B vírus (HBV) (HBsAg, HBcAc), a hepatitis C vírus (HCV) és/vagy a szifilisz pozitív szerológiája
- Terhes, szoptató vagy megfelelő fogamzásgátlást nem alkalmazó nők
- Részvétel vizsgálati gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napban
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aktivált T-limfociták
Aferézisből nyert allogén T-limfociták CMV ellen aktiválva.
|
Az aktivált T-limfocitákat intravénásan, egyszeri adagban infundáljuk
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonsági értékelés: Nemkívánatos események
Időkeret: 60 nap
|
Mellékhatások
|
60 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Polimeráz láncreakció (PCR)
Időkeret: +7, +14, +21, +28, +45, +60 nap
|
Kvantitatív vírusterhelés
|
+7, +14, +21, +28, +45, +60 nap
|
|
IFN-γ+ foltképző sejtek
Időkeret: +7, +14, +28, +60 nap
|
Immun helyreállítása Elispot segítségével
|
+7, +14, +28, +60 nap
|
|
Limfocita alpopulációk
Időkeret: +7, +14, +28, +60 nap
|
Az immunrendszer helyreállítása áramlási citometriával
|
+7, +14, +28, +60 nap
|
|
T-sejtek perzisztenciája kimérizmus révén
Időkeret: +14, +28 nap
|
A donor cellularitásának kimutatása (beadott termék) a receptorszérumban
|
+14, +28 nap
|
|
Idő telt el a donor azonosítására
Időkeret: 0. nap
|
A páciens vizsgálatba való bevonása és a donor megerősítése között eltelt idő
|
0. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pere Barba, MD, PhD, VHIO (Vall d'Hebron Institute of Oncology)
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. július 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. október 18.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. október 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 11.
Első közzététel (Tényleges)
2019. július 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. január 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 23.
Utolsó ellenőrzés
2024. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BST-LT-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .