等待或接受肾移植的慢性肾脏病患者的牙科干预计划

目的：佐治亚牙科学院 (DCG) 和牙周病学以及口腔健康和诊断科学系提议与奥古斯塔大学 (AU) 医学中心的卡洛斯和玛格丽特梅森信托实体器官移植中心合作开展临床和研究项目。 总体目标是制定一项包含研究内容的牙科干预计划，以解决牙科感染在肾移植结果中的作用，目标是改进肾移植患者的最佳实践。 该研究由 Mason Trust (C.W. Cutler, PI) 资助，旨在改善透析或肾移植患者的整体生活质量，并减少移植并发症和失败率。

目标 1：评估牙科干预对等待肾移植/或在两 (2) 年内接受肾移植的慢性肾病患者肾移植结果的影响。 该目标将检查牙科干预是否会改善牙周炎 (PD) 和肾脏疾病患者的预后，包括移植后慢性肾脏疾病患者的肾功能和同种异体移植物存活率。假设是积极的牙科干预将改善慢性肾病患者的口腔健康，从而获得更好的移植结果。

目标 2：确定 PD 与慢性肾病之间的病理生理学联系，无论是否进行肾移植。

假设是慢性肾病患者 PD 的积极治疗将使全身分子特征转向抗炎，从而为这些患者带来更好的移植结果。 唾液和血液中各种分子蛋白表达的相关性将有助于开发用于预测肾移植存活结果的非侵入性口腔风险测试。

研究将分为三组：

对照组：将有 2 个对照组。 来自这两组的数据将有助于建立不同参数的基线，以便在实验人群中进行研究。

1. 第 1 组：中度至重度全身性牙周炎 (PD)（无肾脏疾病）。
2. 第 2 组：健康对照，无 PD 或肾脏疾病。

实验组：

3) 第 3 组：患有慢性肾病的患者： i.第 3a 组 - 第 5 期（无透析，肾小球滤过率 (GFR) < 20）/第 5D 期（透析），等待肾移植。 (n=50) 二。 第 3b 组-第 2-4 阶段（在过去 2 年内接受过活体供体移植 (n=25) 或尸体供体移植 (n=25) 的患者，有/没有肾移植排斥反应史）（总 n = 50）。

第 1 组和第 2 组受试者将从佐治亚州非盟牙科学院 (DCG)、研究生牙周病诊所和/或佐治亚非盟医学院的初级保健诊所或愿意参加的志愿者中招募在这项研究中，在查看放置在 DCG 监视器或 AU 诊所上的研究广告后。 第 3 组患者将从 AU Heath 肾脏移植中心登记的患者中招募，这些患者要么正在等待肾移植（第 3a 组），要么在过去 2 年内接受过肾移植（第 3b 组）。 将根据预筛选标准审查潜在患者的医疗记录，以确定他们是否有资格参加研究。 符合条件的受试者将被邀请参加研究。

在预筛选访视（访视 1）时，潜在受试者将收到描述研究总体目标、研究设计、参与和资格标准的知情同意书 (ICD)。 同意过程将在一个单独的房间进行，没有时间限制。 所有问题和疑虑都将由研究中的 PI /Periodontics 居民或研究协调员澄清。 同意的受试者将在同意书上签名并注明日期，并将收到 ICD 的副本。 只有在获得潜在受试者签署的书面同意文件后，才能启动任何研究程序。 同意文件将与受试者的记录一起存储在临床研究中心研究协调员办公室的一个上锁抽屉中。 在随后的每次访问（访问 2-8）中，符合条件的受试者将确认同意参与研究。

研究程序被认为是所有受试者的护理标准：

1. 填写医疗和牙科病史表
2. 由牙医进行临床检查
3. 接受口腔卫生指导、口腔健康咨询和牙科治疗转介
4. 仅针对第 1 组和第 3 组牙周炎受试者的牙科干预计划，考虑标准护理 i.全口口内 X 光 (FMX)

二.全面牙周检查、诊断、口腔卫生指导 (OHI)

三. RX：7 天的邮政信箱甲硝唑（250 毫克）/阿莫西林（500 毫克）T.I.D.，结合局部洗必泰冲洗（不适用于肾移植受试者）。

四.单次就诊强化刮治根面规划（SRP）（全口）

v. 4-6 周后重新评估（推荐进行最终治疗）

六.基于牙周、牙髓或修复考虑而被认为无望的拔牙

七. 龋齿控制、镇静敷料（姑息性）、转诊给牙髓牙医进行根管治疗 (RCT)

肾功能参数的评估，如肌酐水平和肾小球滤过率，将在 AU Health 肾脏移植中心对第 3 组受试者进行，作为诊所标准护理和随访的一部分。

仅针对所有学科的研究目的的研究程序：

1. 外周血样本放血（每次访问 15 毫升）
2. 牙科干预计划 (DIP) 前后的牙菌斑取样进行微生物分析
3. 未刺激和刺激唾液流量测量的测量和
4. 收集整个唾液用于微生物分析、细胞因子谱和其他分子标记。

受试者的潜在风险包括

1. 使用抗生素的受试者存在胃肠道问题的小风险。
2. 使用漱口水可能会暂时将牙齿染成浅棕色。
3. 血液样本的采集可能会导致严重的疼痛和针头进入皮肤的瘀伤、昏厥和/或感染的风险很小
4. 牙周探查、龈下菌斑样本采集和牙科麻醉注射会引起严重不适的风险非常小
5. SRP 也有可能导致严重不适和疼痛的小风险
6. 从第 3 组受试者中抽取十五 (15) 毫升血液可能会使他们面临贫血风险。 第 3 组患者将在 AU-Health 肾脏移植诊所使用 CBC、血红蛋白和血细胞比容水平监测贫血情况。

在整个研究过程中，将积极评估参与者严重 (SAE) 和非严重不良事件 (NSAE) 的发生情况。 SAE 被定义为需要住院治疗或导致持续或严重残疾或丧失能力的致命或危及生命的事件。 NSAE 被定义为与研究干预或药物暂时相关的任何不利和意外的体征、症状、状况或疾病。 SAE 应该很少发生，NSAE 可能与但不限于生物取样、刮治和根面规划以及抗生素使用的程序有关，包括：并发疾病、发烧、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、药物相互作用、药物过敏、牙龈疼痛，牙本质过敏。 将询问参与者是否有任何异常体征和症状，并且每次牙科就诊时都会进行口腔内检查。 此外，将向参与者提供一个电话号码，用于报告任何意外的 AE。 任何事件都将以预设形式记录下来，并将评估以下项目：不良事件的描述、周期、频率、严重程度、与研究程序和药物的关系、采取的行动和解决方案。 所有 SAE 都将相应地报告给 IRB。

将通过限制对受试者数据的访问以及数据集和标本的去标识化来维护机密性。 研究记录的去识别化将通过生成主题研究编号来实现。 与受试者的研究编号和牙科记录相匹配的单独列表将保存在一个单独的文件中，该文件将存储在临床研究中心研究协调员办公室的一个抽屉里。 研究团队成员只能在严格执行其职能所需的情况下访问机密数据。 在本研究产生的任何报告或出版物中，不会通过姓名来识别受试者。

为了统计分析的目的，将有 4 个组，实验组 3a 和 3b 作为单独的组处理。

作为初步步骤，Shapiro-Wilk 检验将用于评估每个因变量 (DV) 的正态性。 如果 DV 呈正态分布，则将执行基于混合效应回归模型 (MRM) 的四组重复测量分析。 对于每个 DV，MRM 将用于评估以下每个设计因素和协变量的显着性：(1) 受试者内（重复测量）因素：时间（6 个水平：基线、4 周、3 个月、6 个月、1年、5年）； (2) Between-subjects Factor: Group (4 levels: Groups 1, 2, 3a, 3b); (3) Interaction terms: Time by Group, Group by selected covariates, Time by selected covariates; (4) 协变量（年龄、种族、性别等）。 对于每个 DV，将检查重复测量的几个竞争协方差结构，包括非结构化、复合对称、Huynh-Feldt、一阶自回归、具有异质方差的一阶自回归等。 Akaike (AIC) 和贝叶斯 (BIC) 信息准则将用于选择最合适的协方差结构。 将对任何事后多重比较进行 Tukey-Kramer 调整，以将家族错误率控制在 0.05 水平。 如果 DV 似乎是非正态分布的，将尝试使用 Box-Cox 方法识别向正态分布的转换。 如果找不到合适的转换，将使用稳健的多变量分析，而不是基于标准正态理论的方法。 所有统计分析将使用 SAS 9.4 进行，所有统计测试将使用 0.05 的双尾显着性水平进行，除非另有说明。