Piano di intervento dentale per pazienti con malattia renale cronica in attesa o con trapianto di rene

SCOPO: Il Dental College of Georgia (DCG) e i dipartimenti di Parodontologia e Salute Orale e Scienze Diagnostiche propongono di sviluppare un programma clinico e di ricerca collaborativo con il Carlos and Marguerite Mason Trust Solid Organ Transplant Center presso il Centro Medico dell'Università di Augusta (AU). L'obiettivo generale è sviluppare un programma di intervento dentale, con una componente di ricerca, per affrontare il ruolo delle infezioni dentali nei risultati del trapianto di rene, con l'obiettivo di migliorare le migliori pratiche per i pazienti sottoposti a trapianto di rene. Lo studio, che è stato finanziato dal Mason Trust (C.W. Cutler, PI) ha lo scopo di migliorare la qualità complessiva della vita dei pazienti in dialisi o con trapianto di rene e ridurre le complicanze del trapianto e i tassi di fallimento.

OBIETTIVO 1: Valutare l'effetto dell'intervento odontoiatrico sui risultati del trapianto di rene per i pazienti con malattie renali croniche in attesa di trapianto di rene/o che hanno ricevuto un trapianto di rene entro due (2) anni. Questo obiettivo esaminerà se l'intervento dentale migliorerà i risultati dei pazienti con parodontite (PD) e malattie renali, compresa la funzionalità renale e la sopravvivenza dell'allotrapianto nei pazienti con malattie renali croniche post-trapianto. L'ipotesi è che l'intervento dentale attivo si tradurrà in una migliore salute orale nei pazienti con malattie renali croniche, con conseguenti migliori risultati del trapianto.

OBIETTIVO 2: Determinare i collegamenti fisiopatologici tra PD e malattia renale cronica con o senza trapianto di rene.

L'ipotesi è che il trattamento attivo del morbo di Parkinson nei pazienti con reni cronici sposterà il profilo molecolare sistemico verso l'antinfiammatorio, con conseguenti migliori esiti del trapianto per questi pazienti. La correlazione dell'espressione di varie proteine ​​molecolari nella saliva e nel sangue aiuterà a sviluppare un test di rischio orale non invasivo per prevedere gli esiti della sopravvivenza del trapianto di rene.

Ci saranno tre gruppi nello studio:

Gruppi di controllo: ci saranno 2 gruppi di controllo. I dati di questi due gruppi aiuteranno a stabilire la linea di base per i diversi parametri da studiare nella popolazione sperimentale.

1. Gruppo 1: parodontite generalizzata (PD) da moderata a grave (nessuna malattia renale).
2. Gruppo 2: controlli sani, nessun PD o malattia renale.

Gruppo sperimentale:

3) Gruppo 3: Pazienti con malattia renale cronica: i. Gruppo 3a-stadio 5 (senza dialisi, velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <20)/stadio 5D (in dialisi), in attesa di trapianto di rene. (n=50) ii. Gruppo 3b- Stadi 2-4 (pazienti sottoposti a trapianto da donatore vivente (n=25) o trapianto da donatore deceduto negli ultimi 2 anni (n=25), con/senza anamnesi di rigetto del trapianto di rene) ( totale n=50).

I soggetti del Gruppo 1 e del Gruppo 2 saranno reclutati dalla popolazione di pazienti presso l'AU-Dental College of Georgia (DCG), la clinica parodontale post-laurea e/o le cliniche di cure primarie presso l'AU-Medical College of Georgia o volontari che sono disposti a partecipare in questo studio di ricerca, dopo aver esaminato gli annunci di studio posizionati sui monitor DCG o sulle cliniche AU. I pazienti del gruppo 3 saranno reclutati tra i pazienti registrati presso l'AU Heath Kidney Transplant Center, che sono in attesa di trapianto di rene (Gruppo 3a) o hanno ricevuto trapianto di rene negli ultimi 2 anni (Gruppo 3b). Le cartelle cliniche del potenziale saranno esaminate rispetto ai criteri di pre-screening per determinare la loro ammissibilità allo studio. I soggetti ammissibili saranno invitati a partecipare allo studio.

Alla visita di pre-screening (visita 1), i potenziali soggetti riceveranno il documento di consenso informato (ICD) che descrive l'obiettivo generale dello studio, il disegno dello studio, la partecipazione e i criteri di ammissibilità. Il processo di consenso avverrà in una stanza separata senza limiti di tempo. Tutte le domande e le preoccupazioni saranno chiarite dal PI /Parodontics resident sullo studio o coordinatore della ricerca. I soggetti che acconsentono firmeranno e datano il modulo di consenso e riceveranno una copia dell'ICD. Qualsiasi procedura di studio sarà avviata solo dopo aver ottenuto un documento di consenso scritto e firmato dal potenziale soggetto. Il documento di consenso verrà conservato in un cassetto chiuso a chiave nell'ufficio dei coordinatori della ricerca presso il Centro di ricerca clinica, insieme ai registri dei soggetti. A ciascuna delle visite successive (visite 2-8), i soggetti idonei confermeranno il consenso a partecipare allo studio.

Procedure dello studio considerate standard di cura per tutti i soggetti:

1. Compilazione di un modulo di anamnesi medica e dentale
2. Essere esaminati clinicamente da un dentista
3. Ricezione di istruzioni sull'igiene orale, consulenza sulla salute orale e rinvio per cure odontoiatriche
4. Piano di intervento odontoiatrico solo per i soggetti del gruppo 1 e 3 con parodontite, considerato standard di cura i. Radiografie intraorali a bocca piena (FMX)

ii. Esame parodontale completo, diagnosi, Istruzioni per l'igiene orale (OHI)

iii. RX: 7 giorni di p.o. metronidazolo (250 mg)/amoxicillina (500 mg) T.I.D., in combinazione con sciacqui locali di clorexidina (non per soggetti con trapianto di rene).

iv. Scaling intensivo e pianificazione delle radici (SRP) in una sola visita (bocca intera)

v. Rivalutazione dopo 4-6 settimane (rinvio per trattamento definitivo)

VI. Estrazione di denti ritenuti senza speranza sulla base di considerazioni parodontali, endodontiche o restaurative

vii. Controllo della carie, medicazione sedativa (palliativa), rinvio al dentista endodontico per il trattamento del canale radicolare (RCT)

La valutazione dei parametri di funzionalità renale, come il livello di creatinina e la velocità di filtrazione glomerulare, sarà effettuata presso il Centro per il trapianto di rene dell'AU Health per i soggetti del gruppo 3, come parte dello standard di cura e delle visite di follow-up presso la clinica.

Procedure di studio ai soli fini di ricerca su tutte le materie:

1. Flebotomia per prelievi di sangue periferico (15 ml per visita)
2. Campionamento della placca dentale per analisi microbiologiche prima e dopo il programma di intervento dentale (DIP)
3. Misurazione della misurazione del flusso salivare non stimolato e stimolato e
4. Raccolta di saliva intera per analisi microbiologiche, profilo delle citochine e altri marcatori molecolari.

I potenziali rischi per i soggetti includono

1. C'è un piccolo rischio che i soggetti che usano antibiotici possano avere problemi gastrointestinali.
2. C'è un piccolo rischio che l'uso di collutori possa macchiare temporaneamente i denti di marrone chiaro.
3. C'è un piccolo rischio che la raccolta di un campione di sangue possa causare forte dolore e lividi nel punto in cui l'ago entra nella pelle, svenimento e/o infezione
4. Esiste un rischio molto ridotto che il sondaggio parodontale, la raccolta di campioni di placca sottogengivale e le iniezioni di anestesia dentale causino un disagio maggiore
5. C'è un piccolo rischio che SRP possa anche causare disagio e dolore maggiori
6. Il prelievo di quindici (15) ml di sangue da soggetti del Gruppo 3 potrebbe metterli a rischio di anemia. I pazienti del gruppo 3 saranno monitorati presso la AU-Health Kidney Transplant Clinic per l'anemia utilizzando i livelli di CBC, emoglobina ed ematocrito.

I partecipanti saranno valutati attivamente per il verificarsi di eventi avversi gravi (SAE) e non gravi (NSAE) durante lo studio. Gli eventi avversi gravi sono definiti come eventi fatali o potenzialmente letali che richiedono il ricovero ospedaliero o causano disabilità o incapacità persistenti o significative. Gli NSAE sono definiti come qualsiasi segno, sintomo, condizione o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente a un intervento o farmaco dello studio. Gli SAE dovrebbero essere un evento raro e gli NSAE sono probabilmente correlati ma non limitati alle procedure di campionamento biologico, detartrasi e pianificazione delle radici e all'uso di antibiotici, tra cui: malattie intercorrenti, febbre, nausea, vomito, diarrea, eruzioni cutanee, interazioni farmacologiche, ipersensibilità ai farmaci, dolore gengivale, ipersensibilità dentinale. Ai partecipanti verrà chiesto di eventuali segni e sintomi anormali e gli esami intraorali verranno eseguiti ad ogni visita odontoiatrica. Inoltre, ai partecipanti verrà fornito un numero di telefono per segnalare eventuali eventi avversi imprevisti. Eventuali eventi verranno registrati in forme prestabilite e verranno valutati i seguenti elementi: descrizione dell'evento avverso, periodo, frequenza, gravità, relazione con le procedure dello studio e i farmaci, azione intrapresa e risoluzione. Tutti i SAE saranno segnalati di conseguenza all'IRB.

La riservatezza sarà mantenuta limitando l'accesso ai dati dei soggetti e l'anonimizzazione di set di dati e campioni. L'anonimizzazione dei record di ricerca sarà ottenuta generando un numero di studio del soggetto. Un elenco separato corrispondente ai numeri di studio dei soggetti e ai registri dentali sarà conservato in un file separato, che sarà conservato in un cassetto guardato nell'ufficio del coordinatore della ricerca presso il Centro di ricerca clinica. I membri del team di ricerca avranno accesso ai dati riservati solo se necessario per la rigorosa esecuzione delle loro funzioni. I soggetti non saranno identificati per nome in alcun rapporto o pubblicazione risultante da questo studio.

Ai fini dell'analisi statistica, ci saranno 4 gruppi con il gruppo sperimentale 3a e 3b trattati come gruppi separati.

Come fase preliminare, verrà utilizzato il test di Shapiro-Wilk per valutare la normalità di ciascuna variabile dipendente (DV). Se il DV sembra essere distribuito normalmente, verrà eseguita un'analisi di misure ripetute a quattro gruppi basata su un modello di regressione a effetti misti (MRM). Per ogni DV, gli MRM verranno utilizzati per valutare il significato di ciascuno dei seguenti fattori e covariate di progettazione: (1) Fattore entro i soggetti (misure ripetute): tempo (6 livelli: basale, 4 settimane, 3 mesi, 6 mesi , 1 anno, 5 anni); (2) Fattore tra soggetti: Gruppo (4 livelli: Gruppi 1, 2, 3a, 3b); (3) Termini di interazione: tempo per gruppo, gruppo per covariate selezionate, tempo per covariate selezionate; e (4) Covariate (età, razza, sesso, ecc.). Per ogni DV, verranno esaminate diverse strutture di covarianza concorrenti per le misure ripetute, tra cui non strutturate, a simmetria composta, Huynh-Feldt, autoregressive del primo ordine, autoregressive del primo ordine con varianze eterogenee, ecc. I criteri informativi di Akaike (AIC) e bayesiano (BIC) verranno utilizzati per selezionare la struttura di covarianza più appropriata. Gli aggiustamenti Tukey-Kramer verranno apportati a qualsiasi confronto multiplo post-hoc al fine di controllare il tasso di errore familiare al livello 0,05. Se un DV sembra essere distribuito in modo non normale, si cercherà di identificare una trasformazione alla normalità utilizzando il metodo Box-Cox. Se non è possibile trovare una trasformazione appropriata, verranno utilizzate robuste analisi multivariate invece dei metodi standard basati sulla teoria normale. Tutte le analisi statistiche verranno eseguite utilizzando SAS 9.4 e tutti i test statistici verranno eseguiti utilizzando un livello di significatività a due code di 0,05 se non diversamente specificato.