Plano de Intervenção Odontológica para Pacientes com Doença Renal Crônica Aguardando ou com Transplante Renal

OBJETIVO: O Dental College of Georgia (DCG) e os departamentos de Periodontia e Saúde Oral e Ciências Diagnósticas propõem desenvolver um programa clínico e de pesquisa colaborativo com o Centro de Transplante de Órgãos Sólidos Carlos e Marguerite Mason Trust no Centro Médico da Universidade de Augusta (AU). O objetivo geral é desenvolver um programa de intervenção odontológica, com um componente de pesquisa, para abordar o papel das infecções dentárias nos resultados do transplante renal, com o objetivo de melhorar as melhores práticas para pacientes transplantados renais. O estudo, que foi financiado pelo Mason Trust (C.W. Cutler, PI), visa melhorar a qualidade de vida geral dos pacientes em diálise ou com transplante renal e reduzir as complicações e as taxas de falha do transplante.

OBJETIVO 1: Avaliar o efeito da intervenção odontológica nos resultados do transplante renal para pacientes com doenças renais crônicas aguardando transplante renal ou que receberam um transplante renal em dois (2) anos. Este objetivo examinará se a intervenção odontológica melhorará os resultados de pacientes com periodontite (DP) e doença renal, incluindo a função renal e a sobrevida do aloenxerto em pacientes com doenças renais crônicas pós-transplante. A hipótese é que a intervenção odontológica ativa resultará em melhor saúde bucal em pacientes com doenças renais crônicas, resultando em melhores resultados de transplante.

OBJETIVO 2: Determinar as ligações fisiopatológicas entre a DP e a doença renal crônica com ou sem transplante renal.

A hipótese é que o tratamento ativo da DP em pacientes renais crônicos mudará o perfil molecular sistêmico para anti-inflamatório, resultando em melhores resultados de transplante para esses pacientes. A correlação da expressão de várias proteínas moleculares na saliva e no sangue ajudará a desenvolver um teste de risco oral não invasivo para prever os resultados da sobrevivência do transplante renal.

Haverá três grupos no estudo:

Grupos de controle: Haverá 2 grupos de controle. Os dados desses dois grupos ajudarão a estabelecer a linha de base para os diferentes parâmetros a serem estudados na população experimental.

1. Grupo 1: periodontite generalizada (PD) moderada a grave (sem doença renal).
2. Grupo 2: controles saudáveis, sem DP ou doença renal.

Grupo experimental:

3) Grupo 3: Pacientes com doença renal crônica: i. Grupo 3a- estágio 5 (sem diálise, taxa de filtração glomerular (TFG) < 20)/estágio 5D (em diálise), aguardando transplante renal. (n=50) ii. Grupo 3b- Estágios 2-4 (pacientes que tiveram transplante de doador vivo (n=25) ou transplante de doador falecido nos últimos 2 anos (n=25), com/sem história de rejeição de transplante renal) ( n total = 50).

Os indivíduos do Grupo 1 e do Grupo 2 serão recrutados da população de pacientes do AU-Dental College of Georgia (DCG), clínica de periodontia de pós-graduação e/ou clínicas de cuidados primários do AU-Medical College of Georgia ou voluntários que estejam dispostos a participar neste estudo de pesquisa, depois de olhar para anúncios de estudo colocados em monitores DCG ou clínicas AU. Os pacientes do grupo 3 serão recrutados entre os pacientes registrados no AU Heath Kidney Transplant Center, que aguardam transplante renal (Grupo 3a) ou receberam transplante renal nos últimos 2 anos (Grupo 3b). Os registros médicos do potencial serão revisados ​​em relação aos critérios de pré-triagem para determinar sua elegibilidade para o estudo. Os sujeitos elegíveis serão convidados a participar do estudo.

Na visita de pré-triagem (visita 1), os potenciais participantes receberão o Documento de Consentimento Livre e Esclarecido (CID) descrevendo o objetivo geral do estudo, desenho do estudo, participação e critérios de elegibilidade. O processo de consentimento ocorrerá em uma sala separada, sem restrições de tempo. Todas as dúvidas e dúvidas serão esclarecidas pelos residentes do PI/Periodontia no estudo ou coordenador da pesquisa. Os indivíduos que consentirem assinarão e datarão o formulário de consentimento e receberão uma cópia do ICD. Qualquer procedimento de estudo será iniciado somente após a obtenção de um documento de consentimento por escrito e assinado pelo sujeito em potencial. O termo de consentimento ficará guardado em gaveta trancada na sala dos coordenadores de pesquisa do Centro de Pesquisas Clínicas, juntamente com os prontuários dos sujeitos. Em cada uma das visitas subsequentes (visitas 2-8), os indivíduos elegíveis confirmarão o consentimento para participar do estudo.

Procedimentos do estudo considerados padrão de atendimento para todos os indivíduos:

1. Preenchimento de um formulário de histórico médico e odontológico
2. Ser examinado clinicamente por um dentista
3. Receber instruções de higiene bucal, aconselhamento sobre saúde bucal e encaminhamento para tratamento odontológico
4. Plano de intervenção odontológica apenas para indivíduos do Grupo 1 e 3 com periodontite, considerado padrão de atendimento i. Radiografias intraorais de boca cheia (FMX)

ii. Exame periodontal completo, diagnóstico, instruções de higiene oral (OHI)

iii. RX: 7 dias de p.o. metronidazol (250 mg)/amoxicilina (500 mg) T.I.D., combinado com enxágues locais de clorexidina (não para indivíduos com transplante renal).

4. Raspagem intensiva e alisamento radicular (SRP) em visita única (boca cheia)

v. Reavaliação após 4-6 semanas (encaminhamento para tratamento definitivo)

vi. Extração de dentes considerados sem esperança com base em considerações periodontais, endodônticas ou restaurativas

vii. Controle da cárie, curativo sedativo (paliativo), encaminhamento ao dentista endodôntico para tratamento de canal (RCT)

A avaliação dos parâmetros da função renal, como nível de creatinina e taxa de filtração glomerular, será feita no AU Health Kidney Transplant Center para indivíduos do Grupo 3, como parte do padrão de atendimento e visitas de acompanhamento na clínica.

Procedimentos de estudo para fins de pesquisa apenas em todos os assuntos:

1. Flebotomia para amostras de sangue periférico (15 ml por visita)
2. Amostragem de placa dental para análise microbiológica antes e depois do programa de intervenção odontológica (DIP)
3. Medição da taxa de fluxo salivar não estimulado e estimulado e
4. Coleta de saliva total para análise microbiológica, perfil de citocinas e outros marcadores moleculares.

Os riscos potenciais para os sujeitos incluem

1. Existe um pequeno risco de que os indivíduos que usam antibióticos possam ter problemas gastrointestinais.
2. Existe um pequeno risco de que o uso de enxaguatórios bucais possa manchar temporariamente os dentes de castanho claro.
3. Existe um pequeno risco de que a coleta de uma amostra de sangue possa causar dor intensa e hematomas no local onde a agulha penetra na pele, desmaio e/ou infecção
4. Existe um risco muito pequeno de que sondagem periodontal, coleta de amostra de placa subgengival e injeções de anestesia odontológica causem grande desconforto
5. Existe um pequeno risco de que o SRP também possa causar grande desconforto e dor
6. A retirada de quinze (15) ml de sangue de indivíduos do Grupo 3 pode colocá-los em risco de anemia. Os pacientes do grupo 3 serão monitorados na AU-Health Kidney Transplant Clinic para anemia usando hemograma, hemoglobina e hematócrito.

Os participantes serão avaliados ativamente quanto à ocorrência de eventos adversos graves (EAGs) e não graves (AINEs) ao longo do estudo. SAEs são definidos como eventos fatais ou com risco de vida que requerem internação hospitalar ou causam deficiência ou incapacidade persistente ou significativa. Os AINEs são definidos como qualquer sinal, sintoma, condição ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado a uma intervenção ou medicação do estudo. SAEs devem ser uma ocorrência rara e os AINEs provavelmente estão relacionados, mas não restritos a procedimentos para amostragem biológica, raspagem e alisamento radicular e uso de antibióticos, incluindo: doença intercorrente, febre, náusea, vômito, diarreia, erupções cutâneas, interações medicamentosas, hipersensibilidade a medicamentos, dor gengival, hipersensibilidade dentinária. Os participantes serão questionados sobre quaisquer sinais e sintomas anormais e exames intra-orais serão realizados em cada visita odontológica. Além disso, um número de telefone será fornecido aos participantes para relatar qualquer EA inesperado. Quaisquer ocorrências serão registradas em formulários predefinidos e os seguintes itens serão avaliados: descrição do evento adverso, período, frequência, gravidade, relação com os procedimentos do estudo e medicamentos, ação tomada e resolução. Todos os SAEs serão relatados ao IRB de acordo.

A confidencialidade será mantida restringindo o acesso aos dados dos sujeitos e desidentificando conjuntos de dados e espécimes. A desidentificação dos registros de pesquisa será obtida gerando um número de estudo de assunto. Uma lista separada correspondente aos números do estudo e registros dentários dos participantes será mantida em um arquivo separado, que será armazenado em uma gaveta no gabinete do coordenador da pesquisa no Centro de Pesquisa Clínica. Os membros da equipe de pesquisa terão acesso apenas aos dados confidenciais necessários para a estrita execução de suas funções. Os indivíduos não serão identificados pelo nome em nenhum relatório ou publicação resultante deste estudo.

Para fins de análise estatística, haverá 4 grupos com o grupo experimental 3a e 3b tratados como grupos separados.

Como etapa preliminar, será utilizado o teste de Shapiro-Wilk para avaliar a normalidade de cada variável dependente (DV). Se o DV parece ser distribuído normalmente, será realizada a análise de medidas repetidas de quatro grupos com base em um modelo de regressão de efeitos mistos (MRM). Para cada DV, MRMs serão usados ​​para avaliar a significância de cada um dos seguintes fatores de design e covariáveis: (1) Dentro dos assuntos (medidas repetidas) Fator: Tempo (6 níveis: linha de base, 4 semanas, 3 meses, 6 meses , 1 ano, 5 anos); (2) Fator Entre-sujeitos: Grupo (4 níveis: Grupos 1, 2, 3a, 3b); (3) Termos de interação: Tempo por Grupo, Grupo por covariáveis ​​selecionadas, Tempo por covariáveis ​​selecionadas; e (4) Covariáveis ​​(idade, raça, sexo, etc.). Para cada DV, serão examinadas várias estruturas de covariância concorrentes para as medidas repetidas, incluindo não estruturada, simetria composta, Huynh-Feldt, autorregressiva de primeira ordem, autorregressiva de primeira ordem com variâncias heterogêneas, etc. Os Critérios de Informação Akaike (AIC) e Bayesiano (BIC) serão usados ​​para selecionar a estrutura de covariância mais apropriada. Os ajustes de Tukey-Kramer serão feitos em qualquer comparação múltipla post-hoc para controlar a taxa de erro familiar no nível 0,05. Se um DV parece não ter distribuição normal, será feita uma tentativa de identificar uma transformação para a normalidade usando o método Box-Cox. Se uma transformação apropriada não puder ser encontrada, análises multivariadas robustas serão usadas em vez de métodos baseados em teoria normal padrão. Todas as análises estatísticas serão realizadas usando SAS 9.4, e todos os testes estatísticos serão realizados usando um nível de significância bicaudal de 0,05, a menos que especificado de outra forma.