Hammashoitosuunnitelma kroonisia munuaissairauspotilaita odottaville tai munuaissiirtoa saaville potilaille

TARKOITUS: Dental College of Georgia (DCG) ja periodontiikan sekä suun terveyden ja diagnostisten tieteiden osastot ehdottavat yhteistyön kehittämistä kliinisen ja tutkimusohjelman Carlos and Marguerite Mason Trust Solid Organ Transplant Centerin kanssa Augusta Universityn (AU) lääketieteellisessä keskuksessa. Yleisenä tavoitteena on kehittää hammaslääketieteen interventio-ohjelma, jossa on tutkimuskomponentti, jossa käsitellään hammasinfektioiden roolia munuaisensiirtotuloksissa. Tavoitteena on parantaa munuaissiirtopotilaiden parhaita käytäntöjä. Mason Trustin (C.W. Cutler, PI) rahoittaman tutkimuksen tavoitteena on parantaa dialyysipotilaiden tai munuaisensiirtopotilaiden yleistä elämänlaatua ja vähentää siirtokomplikaatioita ja epäonnistumisasteita.

TAVOITE 1: Arvioida hammashoidon vaikutusta munuaisensiirtotuloksiin potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus, jotka odottavat munuaisensiirtoa tai jotka ovat saaneet munuaisensiirron kahden (2) vuoden sisällä. Tavoitteena on tutkia, parantaako hammashoidon interventio parodontiittia (PD) ja munuaissairautta sairastavien potilaiden tuloksia, mukaan lukien munuaisten toimintaa ja allograftin eloonjäämistä potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus transplantaation jälkeen. Hypoteesi on, että aktiivinen hammashoito parantaa kroonista munuaissairautta sairastavien potilaiden suun terveyttä, mikä johtaa parempiin siirtotuloksiin.

TAVOITE 2: Määrittää patofysiologiset yhteydet PD:n ja kroonisen munuaissairauden välillä munuaisensiirron kanssa tai ilman.

Hypoteesi on, että kroonisten munuaispotilaiden PD:n aktiivinen hoito muuttaa systeemistä molekyyliprofiilia kohti tulehdusta estävää, mikä johtaa näiden potilaiden parempiin siirtotuloksiin. Erilaisten molekyyliproteiinien ilmentymisen korrelaatio syljessä ja veressä auttaa kehittämään ei-invasiivisen suun riskitestin munuaisensiirron selviytymisen ennustamiseksi.

Tutkimuksessa on kolme ryhmää:

Kontrolliryhmät: Kontrolliryhmiä on 2. Näistä kahdesta ryhmästä saadut tiedot auttavat määrittämään lähtötason koepopulaatiossa tutkittaville eri parametreille.

1. Ryhmä 1: Keskivaikea tai vaikea yleistynyt parodontiitti (PD) (ei munuaissairautta).
2. Ryhmä 2: terveet kontrollit, ei PD:tä tai munuaistautia.

Kokeellinen ryhmä:

3) Ryhmä 3: Potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus: i. Ryhmä 3a - vaihe 5 (ilman dialyysiä, glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 20) / vaihe 5D (dialyysissä), odottaa munuaisensiirtoa. (n = 50) ii. Ryhmä 3b – Vaiheet 2–4 (potilaat, joille on tehty joko elävän luovuttajan siirto (n=25) tai kuolleen luovuttajan siirto viimeisen 2 vuoden aikana (n=25) ja joilla ei ole aikaisemmin ollut munuaisensiirron hylkimistä) yhteensä n = 50).

Ryhmän 1 ja ryhmän 2 koehenkilöt rekrytoidaan potilasjoukosta AU-Dental College of Georgian (DCG), jatko-opiskelijoiden parodontologian klinikalle ja/tai AU-Medical College of Georgian perusterveydenhuollon klinikoille tai vapaaehtoisista, jotka ovat halukkaita osallistumaan. tässä tutkimuksessa tarkasteltuaan DCG-monitoreihin tai AU-klinikoihin sijoitettuja tutkimusilmoituksia. Ryhmän 3 potilaat rekrytoidaan AU Heath Kidney Transplant Centeriin rekisteröityjen potilaiden joukosta, jotka joko odottavat munuaisensiirtoa (ryhmä 3a) tai ovat saaneet munuaisensiirtoa viimeisen 2 vuoden aikana (ryhmä 3b). Potentiaalien lääketieteelliset tiedot tarkistetaan esiseulontakriteereiden perusteella, jotta voidaan määrittää heidän kelpoisuus tutkimukseen. Tutkimuskelpoiset koehenkilöt kutsutaan osallistumaan tutkimukseen.

Esiseulontakäynnillä (käynti 1) mahdolliset koehenkilöt saavat tietoon perustuvan suostumusasiakirjan (ICD), jossa kuvataan tutkimuksen yleistavoite, tutkimuksen suunnittelu, osallistuminen ja kelpoisuuskriteerit. Suostumusprosessi tapahtuu erillisessä huoneessa ilman aikarajoituksia. Kaikki kysymykset ja huolenaiheet selvitetään tutkimuksen tai tutkimuskoordinaattorin PI/Parodontologia-asukkaiden toimesta. Suostumuksen antaneet henkilöt allekirjoittavat ja päivättävät suostumuslomakkeen ja saavat kopion ICD:stä. Kaikki tutkimusmenettelyt aloitetaan vasta, kun mahdolliselta tutkittavalta on saatu kirjallinen, allekirjoitettu suostumusasiakirja. Suostumusasiakirja säilytetään Kliinisen tutkimuskeskuksen tutkimuskoordinaattorien toimiston lukitussa laatikossa koehenkilöiden asiakirjojen kanssa. Jokaisella myöhemmällä käynnillä (käynnit 2-8) kelpoiset koehenkilöt vahvistavat suostumuksensa osallistua tutkimukseen.

Tutkimusmenettelyt, joita pidettiin hoidon standardina kaikille aiheille:

1. Lääkäri- ja hammashistorialomakkeen täyttäminen
2. Hammaslääkärin kliininen tutkimus
3. Suuhygieniaohjeiden vastaanottaminen, suun terveysneuvonta ja lähete hammashoitoon
4. Hammashoitosuunnitelma ryhmien 1 ja 3 koehenkilöille, joilla on vain parodontiitti, katsotaan hoidon standardiksi i. Koko suun intraoraalinen röntgenkuvaus (FMX)

ii. Täydellinen parodontaalitutkimus, diagnoosi, suuhygieniaohjeet (OHI)

iii. RX: 7 päivää p.o. metronidatsoli (250 mg)/amoksisilliini (500 mg) T.I.D. yhdistettynä paikallisiin klooriheksidiinihuuhteluihin (ei munuaisensiirtopotilaille).

iv. Yhden käynnin intensiivinen skaalaus ja juurisuunnittelu (SRP) (täysi suu)

v. Uudelleenarviointi 4–6 viikon kuluttua (lähete lopulliseen hoitoon)

vi. Hampaiden poisto, jota pidettiin toivottomana parodontaattisten, endodonttisten tai korjaavien näkökohtien perusteella

vii. Kariestorjunta, rauhoittava sidos (palliatiivinen), lähete endodonttiselle hammaslääkärille juurihoitoa varten (RCT)

Munuaisten toimintaparametrien, kuten kreatiniinitason ja munuaiskerästen suodatusnopeuden, arviointi tehdään AU:n terveydenhuollon munuaissiirtokeskuksessa ryhmän 3 koehenkilöille osana tavanomaista hoitoa ja seurantakäyntejä klinikalla.

Vain tutkimustarkoituksiin käytettävät opintomenetelmät kaikissa aiheissa:

1. Flebotomia ääreisverinäytteitä varten (15 ml käyntiä kohti)
2. Näytteenotto hammasplakista mikrobiologista analyysiä varten ennen ja jälkeen hammashoitoohjelmaa (DIP)
3. Stimuloimattoman ja stimuloidun syljen virtausnopeuden mittaus ja
4. Kokonaisen syljen keräys mikrobiologista analyysiä, sytokiiniprofiilia ja muita molekyylimarkkereita varten.

Kohteisiin kohdistuvia mahdollisia riskejä ovat mm

1. On olemassa pieni riski, että antibiootteja käyttävillä henkilöillä voi olla ruoansulatuskanavan ongelmia.
2. On olemassa pieni riski, että suuhuuhtelun käyttö värjää hampaat tilapäisesti vaaleanruskeiksi.
3. On olemassa pieni riski, että verinäytteen otto voi aiheuttaa suurta kipua ja mustelmia, kun neula osuu ihoon, pyörtymistä ja/tai infektiota
4. On hyvin pieni riski, että parodontaalinen koetus, subgingivaalisen plakin näytteenotto ja hampaiden anestesiainjektiot aiheuttavat suurta epämukavuutta
5. On olemassa pieni riski, että SRP voi myös aiheuttaa suurta epämukavuutta ja kipua
6. Viidentoista (15) ml:n verta poistaminen ryhmän 3 koehenkilöiltä saattaa vaarantaa anemian. Ryhmän 3 potilaita seurataan AU-Health Kidney Transplant Clinicissä anemian varalta käyttämällä CBC-, hemoglobiini- ja hematokriittitasoja.

Osallistujia arvioidaan aktiivisesti vakavien (SAE) ja ei-vakavien haittatapahtumien (NSAE) esiintymisen suhteen koko tutkimuksen ajan. SAE määritellään kuolemaan johtaneiksi tai hengenvaarallisiksi tapahtumiksi, jotka vaativat sairaalahoitoa tai aiheuttavat pysyvän tai merkittävän vamman tai työkyvyttömyyden. NSAE:llä tarkoitetaan mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä, oiretta, tilaa tai sairautta, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon tai lääkitykseen. SAE-tapaukset ovat harvinaisia, ja NSAE:t liittyvät todennäköisesti, mutta eivät rajoitu biologisten näytteenotto-, skaalaus- ja juurisuunnittelumenetelmiin ja antibioottien käyttöön, mukaan lukien: väliaikainen sairaus, kuume, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ihottuma, lääkeinteraktiot, lääkkeiden yliherkkyys, ienkipu, dentiinin yliherkkyys. Osallistujilta kysytään mahdollisista poikkeavista merkeistä ja oireista ja suunsisäiset tutkimukset tehdään jokaisella hammaslääkärikäynnillä. Lisäksi osallistujille annetaan puhelinnumero, jolla he voivat ilmoittaa odottamattomista haittavaikutuksista. Kaikki tapahtumat kirjataan esiasetettuihin muotoihin ja seuraavat asiat arvioidaan: haittatapahtuman kuvaus, ajanjakso, esiintymistiheys, vakavuus, suhde tutkimusmenetelmiin ja lääkkeisiin, suoritetut toimet ja ratkaisu. Kaikista SAE-tapauksista ilmoitetaan IRB:lle vastaavasti.

Luottamuksellisuus säilytetään rajoittamalla pääsyä koehenkilöiden tietoihin ja poistamalla aineistojen ja näytteiden tunnistaminen. Tutkimustietueiden de-identifiointi toteutetaan generoimalla aineopintonumero. Erillinen luettelo koehenkilöiden opintonumeroita ja hammaslääketieteellisiä asiakirjoja vastaavasta tiedostosta säilytetään erillisessä tiedostossa, joka säilytetään Kliinisen tutkimuskeskuksen tutkimuskoordinaattorin kabinetissa. Tutkimusryhmän jäsenillä on pääsy luottamuksellisiin tietoihin vain, jos se on tarpeen heidän tehtäviensä tiukan suorittamisen kannalta. Koehenkilöitä ei tunnisteta nimellä missään tämän tutkimuksen tuloksena syntyneissä raporteissa tai julkaisuissa.

Tilastollista analyysiä varten on 4 ryhmää, joista koeryhmät 3a ja 3b käsitellään erillisinä ryhminä.

Alustavana vaiheena Shapiro-Wilk-testiä käytetään kunkin riippuvaisen muuttujan (DV) normaaliuden arvioimiseen. Jos DV näyttää olevan normaalijakautuma, suoritetaan neljän ryhmän toistettujen mittausten analyysi, joka perustuu sekavaikutteiseen regressiomalliin (MRM). Jokaisen DV:n osalta MRM:iä käytetään kunkin seuraavan suunnittelutekijän ja yhteismuuttujan merkityksen arvioimiseen: (1) Koehenkilöiden sisällä (toistetut mittaukset) tekijä: Aika (6 tasoa: lähtötaso, 4 viikkoa, 3 kuukautta, 6 kuukautta) , 1 vuosi, 5 vuotta); (2) Koehenkilöiden välinen tekijä: Ryhmä (4 tasoa: ryhmät 1, 2, 3a, 3b); (3) Vuorovaikutustermit: aika ryhmittäin, ryhmä valittujen yhteismuuttujien mukaan, aika valittujen yhteismuuttujien mukaan; ja (4) yhteismuuttujat (ikä, rotu, sukupuoli jne.). Jokaiselle DV:lle tutkitaan useita kilpailevia kovarianssirakenteita toistetuille mittauksille, mukaan lukien strukturoimaton, yhdistesymmetria, Huynh-Feldt, ensimmäisen asteen autoregressiivinen, ensimmäisen kertaluvun autoregressiivinen heterogeenisten varianssien kanssa jne. Akaike (AIC) ja Bayesin (BIC) tietokriteerit valitaan sopivimman kovarianssirakenteen valitsemiseksi. Tukey-Kramer-oikaisut tehdään kaikkiin post hoc -monivertailuihin, jotta perhekohtaisen virhesuhteen hallinta on 0,05. Jos DV näyttää olevan ei-normaalijakauma, yritetään tunnistaa muunnos normaaliksi Box-Cox-menetelmällä. Jos sopivaa muunnosa ei löydy, käytetään robusteja monimuuttujaanalyysejä tavallisten normaaliteoriaan perustuvien menetelmien sijaan. Kaikki tilastolliset analyysit suoritetaan käyttäen SAS 9.4:ää ja kaikki tilastolliset testit käyttäen kaksisuuntaista merkitsevyystasoa 0,05, ellei toisin mainita.