План стоматологического вмешательства для пациентов с хронической болезнью почек, ожидающих или перенесших трансплантацию почки

ЦЕЛЬ: Стоматологический колледж Джорджии (DCG) и отделения пародонтологии, гигиены полости рта и диагностики предлагают разработать совместную клиническую и исследовательскую программу с Центром трансплантации солидных органов Carlos and Marguerite Mason Trust в Медицинском центре Университета Огасты (AU). Общая цель состоит в том, чтобы разработать программу стоматологического вмешательства с исследовательским компонентом для изучения роли стоматологических инфекций в результатах трансплантации почки с целью улучшения передового опыта для пациентов с трансплантацией почки. Исследование, финансируемое Mason Trust (C.W. Cutler, PI), направлено на улучшение общего качества жизни пациентов, находящихся на диализе или с трансплантацией почки, а также на снижение осложнений и частоты неудач при трансплантации.

ЦЕЛЬ 1: Оценить влияние стоматологического вмешательства на результаты трансплантации почки у пациентов с хроническими заболеваниями почек, ожидающих трансплантацию почки/или получивших трансплантацию почки в течение двух (2) лет. Эта цель исследует, улучшит ли стоматологическое вмешательство исходы у пациентов с пародонтитом (БП) и заболеванием почек, включая функцию почек и выживаемость аллотрансплантата у пациентов с хроническими заболеваниями почек после трансплантации. Гипотеза состоит в том, что активное стоматологическое вмешательство приведет к улучшению здоровья полости рта у пациентов с хроническими заболеваниями почек, что приведет к лучшим результатам трансплантации.

ЦЕЛЬ 2: Определить патофизиологические связи между болезнью Паркинсона и хронической болезнью почек с трансплантацией почки или без нее.

Гипотеза состоит в том, что активное лечение БП у пациентов с хронической почечной недостаточностью сместит системный молекулярный профиль в сторону противовоспалительного действия, что приведет к лучшим результатам трансплантации у этих пациентов. Корреляция экспрессии различных молекулярных белков в слюне и крови поможет разработать неинвазивный пероральный тест риска для прогнозирования результатов выживания трансплантата почки.

В исследовании будет три группы:

Контрольные группы: будет 2 контрольные группы. Данные этих двух групп помогут установить базовый уровень для различных параметров для изучения в экспериментальной популяции.

1. Группа 1: генерализованный пародонтит (БП) средней и тяжелой степени (без заболевания почек).
2. Группа 2: здоровые контроли, без болезни Паркинсона или заболевания почек.

Экспериментальная группа:

3) Группа 3: Пациенты с хронической болезнью почек: i. Группа 3а - 5 стадия (без диализа, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 20)/5D стадия (на диализе), ожидание трансплантации почки. (n=50) ii. Группа 3б - Стадии 2-4 (пациенты, перенесшие в течение последних 2 лет либо трансплантат от живого донора (n=25), либо трансплантат от умершего донора (n=25), с/без отторжения почечного трансплантата в анамнезе) ( всего n=50).

Субъекты группы 1 и группы 2 будут набраны из числа пациентов AU-Dental College of Georgia (DCG), последипломной пародонтологической клиники и / или клиник первичной медико-санитарной помощи в AU-Medical College of Georgia или добровольцев, которые готовы участвовать. в этом исследовании, после просмотра рекламных объявлений, размещенных на мониторах DCG или в клиниках AU. Пациенты группы 3 будут набраны из числа пациентов, зарегистрированных в Центре трансплантации почек AU Heath, которые либо ожидают трансплантации почки (группа 3а), либо перенесли трансплантацию почки в течение последних 2 лет (группа 3b). Медицинские записи потенциальных кандидатов будут проверены на соответствие критериям предварительного отбора, чтобы определить их право на участие в исследовании. Подходящие субъекты будут приглашены для участия в исследовании.

Во время визита перед скринингом (посещение 1) потенциальные субъекты получат документ об информированном согласии (ICD), в котором описывается общая цель исследования, дизайн исследования, участие и критерии приемлемости. Процесс получения согласия будет происходить в отдельной комнате без ограничений по времени. Все вопросы и опасения будут прояснены резидентами PI/Periodontics в исследовании или координатором исследования. Согласившиеся субъекты подпишут и поставят дату на форме согласия и получат копию МКБ. Любая процедура исследования будет начата только после получения письменного подписанного документа о согласии от потенциального субъекта. Документ о согласии будет храниться в запертом ящике в офисе координаторов исследований в Центре клинических исследований вместе с записями субъектов. При каждом последующем посещении (посещения 2-8) подходящие субъекты будут подтверждать согласие на участие в исследовании.

Процедуры исследования считаются стандартом лечения для всех испытуемых:

1. Заполнение медицинской и стоматологической истории болезни
2. Клиническое обследование у стоматолога
3. Получение инструкций по гигиене полости рта, консультации по уходу за полостью рта и направление на стоматологическое лечение
4. План стоматологического вмешательства только для пациентов 1-й и 3-й групп с пародонтитом, считается стандартным лечением i. Интраоральная рентгенография всего рта (FMX)

II. Полное пародонтологическое обследование, диагностика, Инструкции по гигиене полости рта (OHI)

III. RX: 7 дней p.o. метронидазол (250 мг)/амоксициллин (500 мг) три раза в день в сочетании с местными полосканиями хлоргексидином (не для пациентов с трансплантацией почки).

IV. Интенсивное масштабирование и планирование корней (SRP) за одно посещение (полный рот)

v. Повторная оценка через 4-6 недель (направление на окончательное лечение)

ви. Удаление зубов, считающихся безнадежными по пародонтологическим, эндодонтическим или реставрационным соображениям

vii. Контроль кариеса, седативные повязки (паллиативные), направление к стоматологу-эндодонту для лечения корневых каналов (РКИ)

Оценка параметров функции почек, таких как уровень креатинина и скорость клубочковой фильтрации, будет проводиться в Центре трансплантации почки AU Health для субъектов группы 3 в рамках стандартного лечения и последующих посещений в клинике.

Процедуры обучения в исследовательских целях только по всем предметам:

1. Флеботомия для образцов периферической крови (15 мл за посещение)
2. Забор зубных отложений для микробиологического анализа до и после программы стоматологического вмешательства (DIP)
3. Измерение скорости нестимулированного и стимулированного слюноотделения и
4. Сбор цельной слюны для микробиологического анализа, цитокинового профиля и других молекулярных маркеров.

Потенциальные риски для субъектов включают

1. Существует небольшой риск того, что у субъектов, принимающих антибиотики, могут возникнуть проблемы с желудочно-кишечным трактом.
2. Существует небольшой риск того, что использование ополаскивателей для рта может временно окрасить зубы в светло-коричневый цвет.
3. Существует небольшой риск того, что забор образца крови может вызвать сильную боль и кровоподтеки в месте проникновения иглы под кожу, обморок и/или инфекцию.
4. Существует очень небольшой риск того, что пародонтальное зондирование, сбор образцов поддесневого зубного налета и инъекции стоматологической анестезии вызовут значительный дискомфорт.
5. Существует небольшой риск того, что SRP также может вызвать сильный дискомфорт и боль.
6. Изъятие пятнадцати (15) мл крови у субъектов группы 3 может подвергнуть их риску развития анемии. Пациенты группы 3 будут контролироваться в клинике по пересадке почки AU-Health на предмет анемии с использованием общего анализа крови, уровня гемоглобина и гематокрита.

Участники будут активно оцениваться на предмет возникновения серьезных (СНЯ) и несерьезных нежелательных явлений (НСЯ) на протяжении всего исследования. СНЯ определяются как фатальные или опасные для жизни события, которые требуют госпитализации в стационар или вызывают стойкую или серьезную инвалидность или нетрудоспособность. НПВП определяются как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом, состояние или заболевание, временно связанное с исследуемым вмешательством или лекарством. SAEs должны быть редким явлением, и NSAEs, вероятно, связаны, но не ограничиваются процедурами биологического отбора проб, скейлинга и планирования корней и использованием антибиотиков, включая: интеркуррентные заболевания, лихорадку, тошноту, рвоту, диарею, сыпь, лекарственные взаимодействия, гиперчувствительность к лекарственным средствам, боль в деснах, гиперчувствительность дентина. Участников будут спрашивать о любых аномальных признаках и симптомах, а внутриротовые осмотры будут проводиться при каждом посещении стоматолога. Кроме того, участникам будет предоставлен номер телефона для сообщения о любом неожиданном НЯ. Любые случаи будут регистрироваться в предварительно заданных формах, и будут оцениваться следующие элементы: описание нежелательного явления, период, частота, тяжесть, связь с процедурами исследования и лекарствами, предпринятые действия и решение. Обо всех SAE будет сообщено в IRB соответствующим образом.

Конфиденциальность будет поддерживаться за счет ограничения доступа к данным субъектов и обезличивания наборов данных и образцов. Деидентификация записей исследования будет достигнута путем создания номера предметного исследования. Отдельный список, соответствующий номерам исследований субъектов и стоматологическим записям, будет храниться в отдельном файле, который будет храниться в ящике для просмотра в офисе координатора исследований в Центре клинических исследований. Члены исследовательской группы будут иметь доступ к конфиденциальным данным только в том случае, если это необходимо для строгого выполнения их функций. Субъекты не будут названы по именам ни в одном отчете или публикации, являющейся результатом этого исследования.

В целях статистического анализа будет 4 группы, при этом экспериментальные группы 3a и 3b будут рассматриваться как отдельные группы.

В качестве предварительного шага будет использоваться тест Шапиро-Уилка для оценки нормальности каждой зависимой переменной (DV). Если DV оказывается нормально распределенным, будет выполнен четырехгрупповой анализ повторных измерений на основе регрессионной модели со смешанными эффектами (MRM). Для каждого DV MRM будут использоваться для оценки значимости каждого из следующих факторов дизайна и ковариат: (1) Внутрисубъектный (повторные измерения) Фактор: время (6 уровней: исходный уровень, 4 недели, 3 месяца, 6 месяцев). , 1 год, 5 лет); (2) межсубъектный фактор: группа (4 уровня: группы 1, 2, 3а, 3б); (3) Условия взаимодействия: время по группе, группа по выбранным ковариатам, время по выбранным ковариатам; и (4) ковариаты (возраст, раса, пол и т. д.). Для каждого DV будут рассмотрены несколько конкурирующих ковариационных структур для повторных измерений, включая неструктурированные, составную симметрию, Гюйна-Фельдта, авторегрессию первого порядка, авторегрессию первого порядка с гетерогенными дисперсиями и т. д. Информационные критерии Акаике (AIC) и Байеса (BIC) будут использоваться для выбора наиболее подходящей ковариационной структуры. Поправки Тьюки-Крамера будут внесены в любые апостериорные множественные сравнения, чтобы контролировать уровень ошибок по семействам на уровне 0,05. Если DV оказывается ненормально распределенным, будет предпринята попытка определить преобразование к нормальности с использованием метода Бокса-Кокса. Если подходящее преобразование не может быть найдено, вместо стандартных методов, основанных на нормальной теории, будет использоваться надежный многомерный анализ. Все статистические анализы будут проводиться с использованием SAS 9.4, а все статистические тесты будут выполняться с двусторонним уровнем значимости 0,05, если не указано иное.