Plán stomatologické intervence pro pacienty s chronickým onemocněním ledvin, kteří čekají na transplantaci ledvin nebo s ní

ÚČEL: Dental College of Georgia (DCG) a oddělení parodontologie a orálního zdraví a diagnostických věd navrhují vyvinout společný klinický a výzkumný program s centrem pro transplantaci pevných orgánů Carlose a Marguerite Mason Trust v lékařském centru Univerzity Augusta (AU). Celkovým cílem je vyvinout program stomatologické intervence s výzkumnou složkou, který by se zabýval úlohou zubních infekcí ve výsledcích transplantace ledvin, s cílem zlepšit osvědčené postupy pro pacienty po transplantaci ledvin. Studie, kterou financoval Mason Trust (C.W. Cutler, PI), je zaměřena na zlepšení celkové kvality života pacientů na dialýze nebo s transplantací ledvin a snížení transplantačních komplikací a selhání.

CÍL 1: Zhodnotit vliv stomatologické intervence na výsledky transplantace ledviny u pacientů s chronickým onemocněním ledvin čekajících na transplantaci ledviny/nebo po transplantaci ledviny do dvou (2) let. Tento cíl prověří, zda stomatologická intervence zlepší výsledky pacientů s parodontitidou (PD) a onemocněním ledvin, včetně funkce ledvin a přežití aloštěpu u pacientů s chronickým onemocněním ledvin po transplantaci. Hypotézou je, že aktivní dentální intervence povede k lepšímu zdraví ústní dutiny u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, což povede k lepším transplantačním výsledkům.

CÍL 2: Zjistit patofyziologické souvislosti mezi PD a chronickým onemocněním ledvin s transplantací ledviny nebo bez ní.

Hypotézou je, že aktivní léčba PD u pacientů s chronickou ledvinou posune systémový molekulární profil směrem k protizánětlivému, což povede k lepším transplantačním výsledkům u těchto pacientů. Korelace exprese různých molekulárních proteinů ve slinách a krvi pomůže vyvinout neinvazivní orální rizikový test pro predikci výsledků přežití transplantované ledviny.

Ve studii budou tři skupiny:

Kontrolní skupiny: Budou 2 kontrolní skupiny. Údaje z těchto dvou skupin pomohou stanovit základní linii pro různé parametry ke studiu v experimentální populaci.

1. Skupina 1: středně těžká až těžká generalizovaná parodontitida (PD) (bez onemocnění ledvin).
2. Skupina 2: zdravé kontroly, bez PD nebo onemocnění ledvin.

Experimentální skupina:

3) Skupina 3: Pacienti s chronickým onemocněním ledvin: i. Skupina 3a- stadium 5 (bez dialýzy, glomerulární filtrace (GFR) < 20)/ stadium 5D (na dialýze), čeká se na transplantaci ledviny. (n=50) ii. Skupina 3b- Fáze 2-4 (pacienti, kteří podstoupili transplantaci od žijícího dárce (n=25) nebo transplantaci od zemřelého dárce v posledních 2 letech (n=25), s /bez předchozího odmítnutí transplantované ledviny) ( celkem n=50).

Subjekty skupiny 1 a skupiny 2 se budou rekrutovat z populace pacientů na AU-Dental College of Georgia (DCG), postgraduální periodontické kliniky a/nebo klinik primární péče na AU-Medical College of Georgia nebo z dobrovolníků, kteří jsou ochotni se zúčastnit. v této výzkumné studii poté, co se podíval na studijní reklamy umístěné na monitorech DCG nebo na klinikách AU. Pacienti skupiny 3 budou vybráni z řad pacientů registrovaných v AU Heath Kidney Transplant Center, kteří buď čekají na transplantaci ledviny (skupina 3a) nebo podstoupili transplantaci ledviny v posledních 2 letech (skupina 3b). Lékařské záznamy o potenciálu budou přezkoumány podle kritérií předběžného screeningu, aby se určila jejich způsobilost pro studii. Způsobilé subjekty budou pozvány k účasti ve studii.

Při předběžné screeningové návštěvě (návštěva 1) obdrží potenciální subjekty dokument informovaného souhlasu (ICD) popisující celkový cíl studie, design studie, účast a kritéria způsobilosti. Proces souhlasu bude probíhat v samostatné místnosti bez časového omezení. Všechny otázky a obavy budou objasněny rezidenty PI/Parodontologie u koordinátora studie nebo výzkumu. Souhlasící subjekty podepíší a uvedou datum na formuláři souhlasu a obdrží kopii ICD. Případné studijní řízení bude zahájeno až po obdržení písemného, ​​podepsaného souhlasu potenciálního subjektu. Dokument o souhlasu bude uložen v uzamčené zásuvce v kanceláři koordinátorů výzkumu v Centru klinického výzkumu spolu se záznamy subjektů. Při každé z následujících návštěv (návštěvy 2-8) způsobilé subjekty potvrdí souhlas s účastí ve studii.

Studijní postupy považované za standardní péči pro všechny předměty:

1. Vyplnění formuláře lékařské a zubní anamnézy
2. Být klinicky vyšetřen zubním lékařem
3. Přijímání pokynů pro ústní hygienu, poradenství v oblasti ústního zdraví a doporučení k zubnímu ošetření
4. Plán stomatologické intervence pro pacienty skupiny 1 a 3 pouze s parodontitidou, považovaný za standardní péči i. Intraorální rentgenové snímky plných úst (FMX)

ii. Kompletní parodontální vyšetření, diagnostika, pokyny pro ústní hygienu (OHI)

iii. RX: 7 dní p.o. metronidazol (250 mg)/amoxicilin (500 mg) T.I.D. v kombinaci s lokálními výplachy chlorhexidinem (ne pro subjekty s transplantací ledvin).

iv. Intenzivní škálování a kořenové plánování (SRP) na jednu návštěvu (plná ústa)

v. Přehodnocení po 4-6 týdnech (doporučení pro definitivní léčbu)

vi. Extrakce zubů považována za beznadějnou na základě parodontologických, endodontických nebo restorativních úvah

vii. Kontrola zubního kazu, sedativní krytí (paliativní), doporučení k endodontickému zubnímu lékaři pro ošetření kořenových kanálků (RCT)

Hodnocení parametrů funkce ledvin, jako je hladina kreatininu a rychlost glomerulární filtrace, bude provedeno v AU Health Kidney Transplant Center pro subjekty skupiny 3 jako součást standardní péče a následných návštěv na klinice.

Studijní postupy pouze pro výzkumné účely ve všech předmětech:

1. Flebotomie pro vzorky periferní krve (15 ml na návštěvu)
2. Odběr vzorků zubního plaku pro mikrobiologickou analýzu před a po zubním intervenčním programu (DIP)
3. Měření nestimulovaných a stimulovaných měření průtoku slin a
4. Odběr celých slin pro mikrobiologickou analýzu, cytokinový profil a další molekulární markery.

Mezi potenciální rizika pro subjekty patří

1. Existuje malé riziko, že subjekty užívající antibiotika mohou mít gastrointestinální problémy.
2. Existuje malé riziko, že používání ústních vod může dočasně zbarvit zuby světle hnědě.
3. Existuje malé riziko, že odběr vzorku krve může způsobit velké bolesti a modřiny v místech, kde jehla vnikne do kůže, mdloby a/nebo infekci
4. Existuje velmi malé riziko, že parodontální sondování, odběr vzorků subgingiválního plaku a injekce dentální anestezie způsobí velké nepohodlí
5. Existuje malé riziko, že SRP může také způsobit velké nepohodlí a bolest
6. Odebrání patnácti (15) ml krve subjektům skupiny 3 by je mohlo vystavit riziku anémie. Pacienti skupiny 3 budou sledováni na klinice transplantace ledvin AU-Health kvůli anémii pomocí CBC, hemoglobinu a hladin hematokritu.

Účastníci budou během studie aktivně hodnoceni na výskyt závažných (SAE) a nezávažných nežádoucích účinků (NSAE). SAE jsou definovány jako fatální nebo život ohrožující události, které vyžadují hospitalizaci v nemocnici nebo způsobují přetrvávající nebo významnou invaliditu nebo neschopnost. NSAE jsou definovány jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom, stav nebo onemocnění dočasně spojené se studijní intervencí nebo medikací. SAE by se měly vyskytovat vzácně a NSAE pravděpodobně souvisejí, ale neomezují se na postupy biologického odběru vzorků, škálování a plánování kořenů a užívání antibiotik, včetně: interkurentních onemocnění, horečky, nevolnosti, zvracení, průjmu, vyrážky, lékových interakcí, přecitlivělosti na léky, bolest dásní, hypersenzitivita dentinu. Účastníci budou dotázáni na jakékoli abnormální příznaky a symptomy a při každé návštěvě zubaře budou provedena intraorální vyšetření. Kromě toho bude účastníkům poskytnuto telefonní číslo pro nahlášení jakékoli neočekávané AE. Jakékoli výskyty budou zaznamenány v přednastavených formulářích a budou vyhodnoceny následující položky: popis nežádoucí události, období, frekvence, závažnost, vztah ke studijním postupům a medikaci, přijatá opatření a řešení. Všechny SAE budou odpovídajícím způsobem hlášeny IRB.

Důvěrnost bude zachována omezením přístupu k údajům subjektů a zrušením identifikace souborů údajů a vzorků. Zrušení identifikace výzkumných záznamů bude dosaženo vygenerováním čísla studie předmětu. Samostatný seznam odpovídající studijním číslům subjektů a zubním záznamům bude veden v samostatné kartotéce, která bude uložena ve vypadající zásuvce v kanceláři koordinátora výzkumu v Centru klinického výzkumu. Členové výzkumného týmu budou mít přístup k důvěrným údajům pouze v případě potřeby pro přísný výkon jejich funkcí. Subjekty nebudou v žádné zprávě nebo publikacích vyplývajících z této studie identifikovány jménem.

Pro účely statistické analýzy budou 4 skupiny s experimentálními skupinami 3a a 3b považovány za samostatné skupiny.

Jako předběžný krok bude k posouzení normality každé závislé proměnné (DV) použit Shapiro-Wilkův test. Pokud se zdá, že DV je normálně distribuováno, bude provedena čtyřskupinová analýza opakovaných měření založená na regresním modelu se smíšenými účinky (MRM). Pro každý DV budou MRM použity k posouzení významnosti každého z následujících návrhových faktorů a kovariát: (1) V rámci subjektů (opakovaná opatření) Faktor: Čas (6 úrovní: Výchozí stav, 4 týdny, 3 měsíce, 6 měsíců , 1 rok, 5 let); (2) Faktor mezi subjekty: Skupina (4 úrovně: Skupiny 1, 2, 3a, 3b); (3) Termíny interakce: Čas podle skupiny, Skupina podle vybraných kovariát, Čas podle vybraných kovariát; a (4) kovarianty (věk, rasa, pohlaví atd.). Pro každý DV bude zkoumáno několik konkurenčních kovariančních struktur pro opakovaná měření, včetně nestrukturované, složené symetrie, Huynh-Feldt, autoregresní prvního řádu, autoregresivní prvního řádu s heterogenními rozptyly atd. K výběru nejvhodnější kovarianční struktury budou použita Akaike (AIC) a Bayesovská (BIC) informační kritéria. U všech post-hoc vícenásobných srovnání budou provedeny Tukey-Kramerovy úpravy, aby se řídila rodinná chybovost na úrovni 0,05. Pokud se DV jeví jako nenormálně distribuované, provede se pokus o identifikaci transformace na normalitu pomocí Box-Coxovy metody. Pokud nelze nalézt vhodnou transformaci, budou použity robustní vícerozměrné analýzy namísto standardních metod založených na normální teorii. Všechny statistické analýzy budou provedeny s použitím SAS 9.4 a všechny statistické testy budou provedeny s použitím dvoustranné hladiny významnosti 0,05, pokud není uvedeno jinak.