Zahnärztlicher Interventionsplan für Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die auf eine Nierentransplantation warten oder eine haben

ZWECK: Das Dental College of Georgia (DCG) und die Abteilungen für Parodontologie und Mundgesundheit und diagnostische Wissenschaften schlagen vor, ein gemeinsames klinisches und Forschungsprogramm mit dem Solid Organ Transplant Center des Carlos and Marguerite Mason Trust am Medical Center der Augusta University (AU) zu entwickeln. Das Gesamtziel ist die Entwicklung eines zahnärztlichen Interventionsprogramms mit einer Forschungskomponente, um die Rolle von Zahninfektionen bei den Ergebnissen von Nierentransplantationen zu untersuchen, mit dem Ziel, bewährte Verfahren für Nierentransplantationspatienten zu verbessern. Die Studie, die vom Mason Trust (C.W. Cutler, PI) finanziert wurde, zielt darauf ab, die allgemeine Lebensqualität von Dialysepatienten oder Patienten mit Nierentransplantation zu verbessern und Transplantationskomplikationen und -versagensraten zu reduzieren.

ZIEL 1: Bewertung der Wirkung eines zahnärztlichen Eingriffs auf das Ergebnis einer Nierentransplantation bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen, die auf eine Nierentransplantation warten/oder innerhalb von zwei (2) Jahren eine Nierentransplantation erhalten haben. Dieses Ziel wird untersuchen, ob zahnärztliche Eingriffe die Ergebnisse von Patienten mit Parodontitis (PD) und Nierenerkrankungen verbessern, einschließlich der Nierenfunktion und des Überlebens von Allotransplantaten bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen nach der Transplantation. Die Hypothese ist, dass ein aktiver zahnärztlicher Eingriff zu einer besseren Mundgesundheit bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen führt, was zu besseren Transplantationsergebnissen führt.

AIM 2: Bestimmung der pathophysiologischen Zusammenhänge zwischen Parkinson und chronischer Nierenerkrankung mit oder ohne Nierentransplantation.

Die Hypothese ist, dass die aktive Behandlung von PD bei chronischen Nierenpatienten das systemische molekulare Profil in Richtung entzündungshemmend verschieben wird, was zu besseren Transplantationsergebnissen für diese Patienten führt. Die Korrelation der Expression verschiedener molekularer Proteine ​​in Speichel und Blut wird dazu beitragen, einen nicht-invasiven oralen Risikotest zur Vorhersage des Überlebens einer Nierentransplantation zu entwickeln.

Es wird drei Gruppen in der Studie geben:

Kontrollgruppen: Es wird 2 Kontrollgruppen geben. Die Daten aus diesen beiden Gruppen werden dazu beitragen, die Basislinie für die verschiedenen Parameter festzulegen, die in der Versuchspopulation untersucht werden sollen.

1. Gruppe 1: mittelschwere bis schwere generalisierte Parodontitis (PD) (keine Nierenerkrankung).
2. Gruppe 2: gesunde Kontrollen, keine PD oder Nierenerkrankung.

Experimentelle Gruppe:

3) Gruppe 3: Patienten mit chronischer Nierenerkrankung: i. Gruppe 3a – Stadium 5 (ohne Dialyse, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 20)/Stadium 5D (unter Dialyse), Warten auf Nierentransplantation. (n = 50) ii. Gruppe 3b – Stadien 2–4 (Patienten, die in den letzten 2 Jahren entweder eine Transplantation eines Lebendspenders (n = 25) oder eine Transplantation eines verstorbenen Spenders (n = 25) hatten, mit/ohne Vorgeschichte einer Abstoßung der Nierentransplantation) ( insgesamt n=50).

Die Probanden der Gruppe 1 und Gruppe 2 werden aus der Patientenpopulation des AU-Dental College of Georgia (DCG), der postgradualen Parodontologieklinik und/oder der Primärversorgungskliniken des AU-Medical College of Georgia oder Freiwilligen, die zur Teilnahme bereit sind, rekrutiert in dieser Forschungsstudie, nachdem sie sich Studienanzeigen angeschaut haben, die auf DCG-Monitoren oder AU-Kliniken platziert wurden. Die Patienten der Gruppe 3 werden aus den am AU Health Kidney Transplant Center registrierten Patienten rekrutiert, die entweder auf eine Nierentransplantation warten (Gruppe 3a) oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine Nierentransplantation erhalten haben (Gruppe 3b). Die medizinischen Aufzeichnungen des potenziellen Kandidaten werden anhand von Vorauswahlkriterien überprüft, um seine Eignung für die Studie zu bestimmen. Die geeigneten Probanden werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen.

Beim Vorscreening-Besuch (Besuch 1) erhalten potenzielle Probanden das Dokument zur informierten Einwilligung (Informed Consent Document, ICD), in dem das allgemeine Ziel der Studie, das Studiendesign, die Teilnahme und die Zulassungskriterien beschrieben werden. Das Zustimmungsverfahren findet in einem separaten Raum ohne zeitliche Begrenzung statt. Alle Fragen und Anliegen werden von der PI/Parodontologie Assistenzärztin über die Studien- bzw. Forschungskoordinatorin geklärt. Die zustimmenden Personen unterzeichnen und datieren das Einwilligungsformular und erhalten eine Kopie des ICD. Ein Studienverfahren wird erst nach Erhalt einer schriftlichen, unterschriebenen Einverständniserklärung des potenziellen Probanden eingeleitet. Das Einwilligungsdokument wird zusammen mit den Unterlagen der Probanden in einer verschlossenen Schublade im Büro der Forschungskoordinatoren des Clinical Research Center aufbewahrt. Bei jedem der folgenden Besuche (Besuche 2-8) bestätigen geeignete Probanden ihr Einverständnis zur Teilnahme an der Studie.

Studienverfahren gelten als Versorgungsstandard für alle Fächer:

1. Ausfüllen eines medizinischen und zahnmedizinischen Anamnesebogens
2. Von einem Zahnarzt klinisch untersucht werden
3. Erhalt von Anweisungen zur Mundhygiene, Mundgesundheitsberatung und Überweisung zur zahnärztlichen Behandlung
4. Zahnärztlicher Interventionsplan nur für Probanden der Gruppe 1 und 3 mit Parodontitis, gilt als Behandlungsstandard i. Intraorale Vollmund-Röntgenaufnahmen (FMX)

ii. Vollständige Parodontaluntersuchung, Diagnose, Mundhygieneinstruktion (OHI)

iii. RX: 7 Tage p.o. Metronidazol (250 mg)/Amoxicillin (500 mg) T.I.D., kombiniert mit lokalen Chlorhexidin-Spülungen (nicht für Patienten mit Nierentransplantation).

iv. Intensive Zahnsteinentfernung und Wurzelplanung (SRP) bei einem Besuch (voller Mund)

v. Neubewertung nach 4-6 Wochen (Überweisung zur endgültigen Behandlung)

vi. Extraktion von Zähnen, die aufgrund parodontaler, endodontischer oder restaurativer Überlegungen als aussichtslos gelten

vii. Karieskontrolle, sedativer Verband (palliativ), Überweisung an endodontischen Zahnarzt zur Wurzelkanalbehandlung (RCT)

Die Beurteilung der Nierenfunktionsparameter, wie Kreatininspiegel und glomeruläre Filtrationsrate, wird im AU Health Kidney Transplant Center für Probanden der Gruppe 3 im Rahmen der Standardbehandlung und der Nachsorgeuntersuchungen in der Klinik durchgeführt.

Studienverfahren nur zu Forschungszwecken in allen Fächern:

1. Phlebotomie für periphere Blutproben (15 ml pro Besuch)
2. Probenahme von Zahnbelag zur mikrobiologischen Analyse vor und nach dem zahnärztlichen Interventionsprogramm (DIP)
3. Messung der unstimulierten und stimulierten Speichelflussratenmessung und
4. Sammlung von Vollspeichel für mikrobiologische Analysen, Zytokinprofile und andere molekulare Marker.

Potenzielle Risiken für Probanden umfassen

1. Es besteht ein geringes Risiko, dass Patienten, die Antibiotika einnehmen, Magen-Darm-Probleme haben.
2. Es besteht ein geringes Risiko, dass die Verwendung von Mundspülungen die Zähne vorübergehend hellbraun färben kann.
3. Es besteht ein geringes Risiko, dass die Entnahme einer Blutprobe starke Schmerzen und Blutergüsse an den Stellen verursacht, an denen die Nadel in die Haut eindringt, sowie Ohnmacht und/oder Infektionen
4. Es besteht ein sehr geringes Risiko, dass parodontale Sondierungen, subgingivale Plaqueprobenentnahmen und zahnärztliche Anästhesieinjektionen große Beschwerden verursachen
5. Es besteht ein geringes Risiko, dass SRP auch große Beschwerden und Schmerzen verursachen kann
6. Die Entnahme von fünfzehn (15) ml Blut von Probanden der Gruppe 3 könnte sie einem Risiko für Anämie aussetzen. Patienten der Gruppe 3 werden in der Nierentransplantationsklinik von AU-Health anhand von CBC-, Hämoglobin- und Hämatokritwerten auf Anämie überwacht.

Die Teilnehmer werden während der gesamten Studie aktiv auf das Auftreten schwerwiegender (SAEs) und nicht schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (NSAEs) untersucht. SUE sind definiert als tödliche oder lebensbedrohliche Ereignisse, die einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordern oder eine dauerhafte oder erhebliche Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit verursachen. NSAEs sind definiert als ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptome, Zustände oder Krankheiten, die zeitlich mit einer Studienintervention oder Medikation verbunden sind. SUEs sollten selten vorkommen und NSAEs stehen wahrscheinlich im Zusammenhang, sind aber nicht beschränkt auf Verfahren zur biologischen Probenahme, Skalierung und Wurzelplanung und Antibiotikaanwendung, einschließlich: interkurrente Erkrankungen, Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Hautausschläge, Arzneimittelwechselwirkungen, Arzneimittelüberempfindlichkeit, Zahnfleischschmerzen, Dentinüberempfindlichkeit. Die Teilnehmer werden nach abnormen Anzeichen und Symptomen befragt und bei jedem Zahnarztbesuch werden intraorale Untersuchungen durchgeführt. Darüber hinaus wird den Teilnehmern eine Telefonnummer zur Verfügung gestellt, um unerwartete AE zu melden. Alle Vorkommnisse werden in voreingestellten Formularen aufgezeichnet und die folgenden Punkte werden bewertet: Beschreibung des unerwünschten Ereignisses, Zeitraum, Häufigkeit, Schweregrad, Zusammenhang mit Studienverfahren und Medikamenten, ergriffene Maßnahmen und Lösung. Alle SAEs werden dem IRB entsprechend gemeldet.

Die Vertraulichkeit wird gewahrt, indem der Zugang zu den Daten der Probanden eingeschränkt und Datensätze und Proben anonymisiert werden. Die Anonymisierung der Forschungsunterlagen erfolgt durch die Generierung einer Fachstudiennummer. Eine separate Liste mit den Studiennummern und Zahnakten der Probanden wird in einer separaten Akte aufbewahrt, die in einer durchgesehenen Schublade im Büro des Forschungskoordinators am Clinical Research Center aufbewahrt wird. Die Mitglieder des Forschungsteams haben nur dann Zugriff auf vertrauliche Daten, wenn dies für die strikte Erfüllung ihrer Aufgaben erforderlich ist. Die Probanden werden in Berichten oder Veröffentlichungen, die aus dieser Studie resultieren, nicht namentlich genannt.

Zum Zweck der statistischen Analyse gibt es 4 Gruppen, wobei die Versuchsgruppe 3a und 3b als getrennte Gruppen behandelt werden.

Als einleitender Schritt wird der Shapiro-Wilk-Test verwendet, um die Normalität jeder abhängigen Variablen (DV) zu beurteilen. Wenn der DV normalverteilt zu sein scheint, wird eine Vier-Gruppen-Messwiederholungsanalyse basierend auf einem Mixed-Effects-Regressionsmodell (MRM) durchgeführt. Für jeden DV werden MRMs verwendet, um die Signifikanz jedes der folgenden Designfaktoren und Kovariaten zu bewerten: (1) Innersubjekt (wiederholte Messungen) Faktor: Zeit (6 Stufen: Baseline, 4 Wochen, 3 Monate, 6 Monate , 1 Jahr, 5 Jahre); (2) Zwischensubjektfaktor: Gruppe (4 Stufen: Gruppe 1, 2, 3a, 3b); (3) Interaktionsterme: Zeit nach Gruppe, Gruppe nach ausgewählten Kovariaten, Zeit nach ausgewählten Kovariaten; und (4) Kovariaten (Alter, Rasse, Geschlecht usw.). Für jede DV werden mehrere konkurrierende Kovarianzstrukturen für die wiederholten Messungen untersucht, einschließlich unstrukturierter, zusammengesetzter Symmetrie, Huynh-Feldt, Autoregression erster Ordnung, Autoregression erster Ordnung mit heterogenen Varianzen usw. Die Informationskriterien Akaike (AIC) und Bayesian (BIC) werden verwendet, um die am besten geeignete Kovarianzstruktur auszuwählen. Tukey-Kramer-Anpassungen werden an allen Post-hoc-Mehrfachvergleichen vorgenommen, um die familienbezogene Fehlerrate auf dem Niveau von 0,05 zu kontrollieren. Wenn ein DV nicht normalverteilt erscheint, wird versucht, eine Transformation zur Normalverteilung mit der Box-Cox-Methode zu identifizieren. Wenn keine geeignete Transformation gefunden werden kann, werden robuste multivariate Analysen anstelle von Standardnormaltheorie-basierten Methoden verwendet. Alle statistischen Analysen werden mit SAS 9.4 durchgeführt, und alle statistischen Tests werden mit einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05 durchgeführt, sofern nicht anders angegeben.