신장 이식을 기다리고 있거나 이식을 받는 만성 신장 질환 환자를 위한 치과 개입 계획

목적: 조지아 치과 대학(DCG)과 치주과 및 구강 건강 및 진단 과학 부서는 오거스타 대학(AU) 의료 센터의 Carlos 및 Marguerite Mason Trust 고체 장기 이식 센터와 공동 임상 및 연구 프로그램을 개발할 것을 제안합니다. 전반적인 목표는 신장 이식 환자를 위한 모범 사례를 개선하는 것을 목표로 신장 이식 결과에서 치과 감염의 역할을 다루기 위한 연구 구성 요소가 포함된 치과 개입 프로그램을 개발하는 것입니다. 메이슨 트러스트(C.W. Cutler, PI)가 자금을 지원한 이 연구는 투석 또는 신장 이식 환자의 전반적인 삶의 질을 개선하고 이식 합병증 및 실패율을 줄이는 것을 목표로 합니다.

목표 1: 신장 이식을 기다리고 있거나 2년 이내에 신장 이식을 받은 만성 신장 질환 환자의 신장 이식 결과에 대한 치과 개입의 효과를 평가합니다. 이 목표는 치과 개입이 이식 후 만성 신장 질환 환자의 신장 기능 및 동종이식 생존을 포함하여 치주염(PD) 및 신장 질환 환자의 결과를 개선하는지 여부를 조사할 것입니다. 가설은 적극적인 치과 개입이 만성 신장 질환 환자의 구강 건강을 개선하여 더 나은 이식 결과를 가져올 것이라는 것입니다.

목표 2: 신장 이식 유무에 관계없이 PD와 만성 신장 질환 사이의 병태생리학적 연결을 결정합니다.

가설은 만성 신장 환자에서 PD의 적극적인 치료가 전신 분자 프로필을 항염증 쪽으로 이동시켜 이들 환자에게 더 나은 이식 결과를 가져올 것이라는 것입니다. 타액과 혈액에서 다양한 분자 단백질 발현의 상관 관계는 신장 이식 생존의 결과를 예측하기 위한 비침습적 구강 위험 테스트를 개발하는 데 도움이 될 것입니다.

연구에는 세 그룹이 있습니다.

제어 그룹: 2개의 제어 그룹이 있습니다. 이 두 그룹의 데이터는 실험 모집단에서 연구할 서로 다른 매개 변수의 기준선을 설정하는 데 도움이 됩니다.

1. 그룹 1: 중등도 내지 중증 전신 치주염(PD)(신장 질환 없음).
2. 그룹 2: 건강한 대조군, PD 또는 신장 질환 없음.

실험군:

3) 3군: 만성신장질환자 : i. 그룹 3a - 5기(투석 없음, 사구체여과율(GFR) < 20)/ 5D기(투석 중), 신장 이식을 기다리고 있습니다. (n=50) ii. 그룹 3b - 2-4기(신장 이식 거부 병력이 있거나 없는, 최근 2년 이내에 생체 기증자 이식(n=25) 또는 사망 기증자 이식을 받은 환자(n=25)) ( 총 n=50).

그룹 1 및 그룹 2 과목은 AU-Dental College of Georgia(DCG)의 환자 인구, 대학원 치주 클리닉 및/또는 AU-Medical College of Georgia의 1차 진료 클리닉 또는 참여할 의향이 있는 지원자에서 모집됩니다. 이 연구에서 DCG 모니터 또는 AU 클리닉에 게재된 연구 광고를 본 후. 3군 환자는 AUHeath Kidney Transplant Center에 등록된 환자 중 신장이식 대기자(Group 3a) 또는 최근 2년 이내에 신장이식을 받은 환자(Group 3b) 중에서 모집한다. 잠재적인 의료 기록은 연구에 대한 적격성을 결정하기 위해 사전 선별 기준에 대해 검토됩니다. 적격 피험자는 연구에 참여하도록 초대됩니다.

사전 스크리닝 방문(방문 1)에서 잠재적 피험자는 연구의 전반적인 목적, 연구 설계, 참여 및 적격성 기준을 설명하는 사전 동의 문서(ICD)를 받게 됩니다. 동의 절차는 시간 제한 없이 별도의 방에서 진행됩니다. 연구 또는 연구 코디네이터의 PI/Periodontics 레지던트가 모든 질문과 우려 사항을 명확히 할 것입니다. 동의하는 피험자는 동의서에 서명하고 날짜를 기입하며 ICD 사본을 받게 됩니다. 모든 연구 절차는 잠재적 피험자로부터 서명된 서면 동의 문서를 얻은 후에만 시작됩니다. 동의서는 피험자의 기록과 함께 임상 연구 센터의 연구 코디네이터 사무실의 잠긴 서랍에 보관됩니다. 각 후속 방문(방문 2-8)에서 적격 피험자는 연구 참여에 대한 동의를 확인할 것입니다.

모든 피험자에 대한 치료 표준으로 간주되는 연구 절차:

1. 의료 및 치과 기록 양식 작성
2. 치과의사에게 임상검사를 받는 중
3. 구강위생지도, 구강건강상담, 치과진료 의뢰
4. 치료 표준으로 간주되는 치주염만 있는 그룹 1 및 3 피험자를 위한 치과 개입 계획 i. 전체 구강 내 X-레이(FMX)

ii. 전체 치주 검사, 진단, 구강 위생 지침(OHI)

iii. RX: 우편 발송 7일 메트로니다졸(250mg)/아목시실린(500mg) 국소 클로르헥시딘 린스와 결합된 T.I.D.(신장 이식 피험자 제외).

iv. 단일 방문 집중 스케일링 및 치근 계획(SRP)(전악)

v. 4-6주 후 재평가(최종 치료 의뢰)

vi. 치주, 근관 치료 또는 수복 고려 사항에 따라 희망이 없는 것으로 간주되는 발치

vii. 충치 조절, 진정 드레싱(완화제), 근관 치료를 위한 근관 치과 의사에게 의뢰(RCT)

크레아티닌 수준 및 사구체 여과율과 같은 신장 기능 매개변수의 평가는 그룹 3 피험자를 위한 AU Health Kidney Transplant Center에서 표준 관리 및 후속 진료소 방문의 일환으로 수행됩니다.

모든 주제에 대한 연구 목적으로만 연구 절차:

1. 말초 혈액 샘플을 위한 정맥 절개술(방문당 15ml)
2. 치과 중재 프로그램(DIP) 전후 미생물학적 분석을 위한 치석 샘플링
3. 무자극 및 자극 타액 유속 측정 및
4. 미생물학적 분석, 사이토카인 프로파일 및 기타 분자 마커를 위한 전체 타액 수집.

피험자에 대한 잠재적 위험에는 다음이 포함됩니다.

1. 항생제를 사용하는 대상이 위장관 문제를 가질 수 있는 약간의 위험이 있습니다.
2. 구강 세정제를 사용하면 일시적으로 치아가 옅은 갈색으로 변색될 수 있는 약간의 위험이 있습니다.
3. 혈액 샘플 수집 시 바늘이 피부에 들어가는 부위에 심한 통증과 멍, 실신 및/또는 감염이 발생할 수 있는 약간의 위험이 있습니다.
4. 치주 프로빙, ​​치은연하 플라크 샘플 수집 및 치과 마취 주사가 큰 불편을 유발할 위험이 매우 적습니다.
5. SRP가 심각한 불편함과 통증을 유발할 수 있는 약간의 위험이 있습니다.
6. 그룹 3 피험자로부터 15ml의 혈액을 빼면 빈혈 위험에 처할 수 있습니다. 그룹 3 환자는 CBC, 헤모글로빈 및 헤마토크리트 수치를 사용하여 빈혈에 대해 AU-Health 신장 이식 클리닉에서 모니터링됩니다.

참가자는 연구 전반에 걸쳐 심각한(SAE) 및 심각하지 않은 부작용(NSAE)의 발생에 대해 적극적으로 평가됩니다. SAE는 입원 환자 입원이 필요하거나 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 유발하는 치명적이거나 생명을 위협하는 사건으로 정의됩니다. NSAE는 연구 중재 또는 약물과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상, 상태 또는 질병으로 정의됩니다. SAE는 드물게 발생해야 하며 NSAE는 다음과 같은 생물학적 샘플링, 스케일링 및 치근 계획 및 항생제 사용 절차와 관련될 가능성이 높지만 이에 국한되지는 않습니다. 잇몸 통증, 상아질 과민증. 참가자는 비정상적인 징후 및 증상에 대해 질문을 받고 치과 방문 시마다 구강 내 검사를 실시합니다. 또한 예상치 못한 AE를 보고할 수 있는 전화번호가 참가자에게 제공됩니다. 모든 발생은 미리 설정된 형식으로 기록되고 다음 항목이 평가됩니다: 유해 사례 설명, 기간, 빈도, 중증도, 연구 절차 및 투약과의 관계, 취해진 조치 및 해결. 그에 따라 모든 SAE가 IRB에 보고됩니다.

피험자의 데이터에 대한 액세스를 제한하고 데이터 세트 및 표본의 비식별화를 통해 기밀을 유지합니다. 연구 기록의 비식별화는 주제 연구 번호를 생성하여 달성됩니다. 피험자의 연구 번호와 치과 기록이 일치하는 별도의 목록은 별도의 파일에 보관되며 임상 연구 센터 연구 코디네이터 사무실의 서랍에 보관됩니다. 연구팀 구성원은 엄격한 기능 수행을 위해 필요한 경우에만 기밀 데이터에 액세스할 수 있습니다. 피험자는 이 연구의 결과로 나온 보고서나 간행물에서 이름으로 식별되지 않습니다.

통계 분석을 위해 실험군 3a와 3b를 별도의 그룹으로 취급하는 4개의 그룹이 있습니다.

예비 단계로 Shapiro-Wilk 테스트를 사용하여 각 종속 변수(DV)의 정규성을 평가합니다. DV가 정규 분포로 나타나면 MRM(혼합 효과 회귀 모델)을 기반으로 4그룹 반복 측정 분석을 수행합니다. 각 DV에 대해 MRM을 사용하여 다음 설계 요인 및 공변량 각각의 중요성을 평가합니다. (1) 개체 내(반복 측정) 요인: 시간(6개 수준: 기준선, 4주, 3개월, 6개월 , 1년, 5년); (2) 피험자 간 요인: 그룹(4개 수준: 그룹 1, 2, 3a, 3b); (3) 상호 작용 조건: 그룹별 시간, 선택된 공변량별 그룹, 선택된 공변량별 시간; (4) 공변량(연령, 인종, 성별 등). 각 DV에 대해 구조화되지 않은 복합 대칭, Huynh-Feldt, 1차 자기회귀, 이기종 분산이 있는 1차 자기회귀 등을 포함하여 반복 측정에 대한 여러 경쟁 공분산 구조를 검사합니다. Akaike(AIC) 및 Bayesian(BIC) 정보 기준을 사용하여 가장 적절한 공분산 구조를 선택합니다. Tukey-Kramer 조정은 0.05 수준에서 가족 단위 오류율을 제어하기 위해 모든 사후 다중 비교에 대해 수행됩니다. DV가 비정규 분포인 것으로 나타나면 Box-Cox 방법을 사용하여 정규성으로의 변환을 식별하려고 시도합니다. 적절한 변환을 찾을 수 없는 경우 표준 정규 이론 기반 방법 대신 강력한 다변량 분석이 사용됩니다. 모든 통계 분석은 SAS 9.4를 사용하여 수행되며 모든 통계 테스트는 달리 명시되지 않는 한 양측 유의 수준 0.05를 사용하여 수행됩니다.