腎臓移植を待っている、または受けている慢性腎臓病患者のための歯科介入計画

目的: ジョージア歯科大学 (DCG) と歯周病学および口腔衛生および診断科学部門は、オーガスタ大学 (AU) 医療センターのカルロス アンド マルグリット メイソン トラスト固形臓器移植センターと共同で臨床および研究プログラムを開発することを提案しています。 全体的な目標は、腎臓移植患者のベストプラクティスを改善することを目標に、腎臓移植の転帰における歯科感染症の役割に対処するための研究要素を含む歯科介入プログラムを開発することです。 Mason Trust (C.W. Cutler, PI) から資金提供を受けているこの研究は、透析患者または腎移植患者の全体的な生活の質を改善し、移植の合併症と失敗率を減らすことを目的としています。

目的 1: 腎移植を待っている/または 2 年以内に腎移植を受けた慢性腎疾患患者の腎移植結果に対する歯科治療の効果を評価すること。 この目的は、移植後の慢性腎疾患患者における腎機能および同種移植片の生存率を含む、歯周病 (PD) および腎疾患の患者の転帰を歯科治療が改善するかどうかを調べることです。仮説は、積極的な歯科介入が、慢性腎臓病患者の口腔の健康状態を改善し、移植の結果を改善するというものです。

目的 2: 腎臓移植の有無にかかわらず、PD と慢性腎臓病との間の病態生理学的関連性を判断すること。

仮説は、慢性腎臓病患者における PD の積極的な治療は、全身の分子プロファイルを抗炎症性にシフトし、これらの患者の移植結果を改善するというものです。 唾液と血液中のさまざまな分子タンパク質の発現の相関関係は、腎臓移植の生存の結果を予測するための非侵襲的な経口リスク試験の開発に役立ちます。

この研究には 3 つのグループがあります。

コントロール グループ: 2 つのコントロール グループがあります。 これら 2 つのグループからのデータは、実験集団で研究するさまざまなパラメーターのベースラインを確立するのに役立ちます。

1. グループ 1: 中等度から重度の全身性歯周炎 (PD) (腎疾患なし)。
2. グループ 2: 健康なコントロール、PD または腎臓病のない人。

実験グループ:

3) グループ 3: 慢性腎臓病患者: i.グループ 3a-ステージ 5 (透析なし、糸球体濾過率 (GFR) < 20)/ステージ 5D (透析中)、腎臓移植を待っている。 (n=50) ii. グループ 3b- ステージ 2 ～ 4 (生体ドナー移植 (n=25)、または過去 2 年以内に死体ドナー移植 (n=25) を受けた患者、腎移植の拒絶歴の有無にかかわらず) (合計 n=50)。

グループ 1 およびグループ 2 の被験者は、AU-Dental College of Georgia (DCG)、大学院歯周病クリニックおよび/または AU-Medical College of Georgia のプライマリ ケア クリニック、または参加を希望するボランティアの患者集団から募集されます。この調査研究では、DCG モニターまたは AU クリニックに配置された研究広告を見た後。 グループ 3 の患者は、腎臓移植を待っている患者 (グループ 3a) または過去 2 年以内に腎臓移植を受けた患者 (グループ 3b) のいずれかで、AU Heath Kidney Transplant Center に登録されている患者の中から募集されます。 可能性の医療記録は、研究への適格性を判断するために、事前スクリーニング基準に照らしてレビューされます。 適格な被験者は、研究への参加に招待されます。

事前スクリーニング訪問（訪問1）で、潜在的な被験者は、研究の全体的な目的、研究デザイン、参加、および適格基準を説明するインフォームドコンセントドキュメント（ICD）を受け取ります。 同意プロセスは、時間制限なしで別の部屋で行われます。 すべての質問と懸念は、研究または研究コーディネーターの PI /Periodontics レジデントによって明確にされます。 同意した被験者は、同意書に署名して日付を記入し、ICD のコピーを受け取ります。 研究手順は、潜在的な被験者から署名された書面による同意文書を取得した後にのみ開始されます。 同意文書は、被験者の記録とともに、臨床研究センターの研究コーディネーター オフィスの施錠された引き出しに保管されます。 その後の訪問（訪問2〜8）のそれぞれで、適格な被験者は研究への参加への同意を確認します。

すべての被験者の標準治療と見なされる研究手順：

1. 病歴および歯の病歴フォームへの記入
2. 歯科医による臨床検査を受けている
3. 口腔衛生指導、口腔健康相談、歯科治療紹介の受付
4. 標準治療と考えられる、歯周炎のみのグループ１および３の被験者に対する歯科介入計画 ｉ．口全体の口腔内X線（FMX）

ii.歯周病検査・診断・口腔衛生指導（OHI）

iii. RX: 7 日間の p.o.メトロニダゾール（250mg）/アモキシシリン（500mg）T.I.D.、局所クロルヘキシジンリンスと併用（腎臓移植の被験者は対象外）。

iv。 1回の集中スケーリングとルートプランニング（SRP）（全口）

v. 4 ～ 6 週間後の再評価 (根治的治療への紹介)

vi.歯周病、歯内治療、または修復の考慮事項に基づいて絶望的であると判断された歯の抜歯

vii. う蝕コントロール、鎮静ドレッシング（緩和）、根管治療のための歯内歯科医への紹介（RCT）

クレアチニンレベルや糸球体濾過率などの腎機能パラメーターの評価は、標準治療の一環として、AU Health Kidney Transplant Center でグループ 3 の被験者に対して行われ、クリニックでのフォローアップ訪問が行われます。

すべての科目に関する研究目的のみの研究手順:

1. 末梢血サンプルの瀉血（来院ごとに15ml）
2. 歯科介入プログラム (DIP) 前後の微生物学的分析のための歯垢のサンプリング
3. 非刺激および刺激唾液流量測定の測定および
4. 微生物学的分析、サイトカインプロファイル、およびその他の分子マーカーのための全唾液の収集。

被験者への潜在的なリスクには以下のものがあります。

1. 抗生物質を使用している被験者が胃腸の問題を抱えている可能性があるという小さなリスクがあります.
2. マウスリンスを使用すると、一時的に歯が薄茶色に染まる可能性があります。
3. 血液サンプルの採取により、針が皮膚に刺さった場所に大きな痛みやあざができたり、失神や感染症を引き起こす可能性があるというわずかなリスクがあります。
4. 歯周プロービング、歯肉縁下のプラークサンプル採取、および歯科麻酔注射が大きな不快感を引き起こすリスクはごくわずかです。
5. SRPが大きな不快感や痛みを引き起こす可能性があるという小さなリスクがあります
6. グループ 3 の被験者から 15 ml の血液を採取すると、貧血の危険にさらされる可能性があります。 グループ3の患者は、CBC、ヘモグロビン、およびヘマトクリットレベルを使用して貧血についてAU-Health Kidney Transplant Clinicで監視されます。

参加者は、研究全体を通して、重篤な（SAE）および非重篤な有害事象（NSAE）の発生について積極的に評価されます。 SAE は、入院患者の入院を必要とするか、永続的または重大な障害または無能力を引き起こす、致命的または生命を脅かす事象として定義されます。 NSAE は、研究介入または投薬に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候、症状、状態、または疾患として定義されます。 SAE はめったに発生しないはずであり、NSAE は生物学的サンプリング、スケーリング、根の計画、および抗生物質の使用に関連している可能性がありますが、これらに限定されません。歯肉痛、象牙質知覚過敏。 参加者は、異常な徴候や症状について尋ねられ、口腔内検査が歯科受診のたびに行われます。 さらに、予期しない AE を報告するための電話番号が参加者に提供されます。 発生は事前に設定された形式で記録され、次の項目が評価されます：有害事象の説明、期間、頻度、重症度、研究手順および投薬との関係、取られた措置および解決。 すべての SAE は、適宜 IRB に報告されます。

機密性は、被験者のデータへのアクセスを制限し、データセットと標本を匿名化することによって維持されます。 研究記録の匿名化は、主題研究番号を生成することによって達成されます。 被験者の研究番号と歯科記録に一致する別のリストが別のファイルに保管され、臨床研究センターの研究コーディネーターのオフィスにある引き出しに保管されます。 研究チームのメンバーは、職務を厳密に遂行するために必要な場合にのみ、機密データにアクセスできます。 被験者は、この研究から得られたレポートまたは出版物で名前で特定されることはありません.

統計分析の目的で、実験グループ 3a と 3b を別々のグループとして扱う 4 つのグループがあります。

準備段階として、Shapiro-Wilk 検定を使用して、各従属変数 (DV) の正規性を評価します。 DV が正規分布しているように見える場合は、混合効果回帰モデル (MRM) に基づく 4 グループ反復測定分析が実行されます。 各 DV について、MRM を使用して、次の設計因子と共変量のそ​​れぞれの有意性を評価します: (1) 被験者内 (反復測定) 因子: 時間 (6 レベル: ベースライン、4 週間、3 か月、6 か月、1年、5年); (2) 被験者間因子: グループ (4 つのレベル: グループ 1、2、3a、3b); (3) 交互作用項: グループごとの時間、選択した共変量によるグループ、選択した共変量による時間。 （4）共変量（年齢、人種、性別など）。 各 DV について、非構造化、複合対称性、Huynh-Feldt、一次自己回帰、不均一な分散を伴う一次自己回帰など、反復測定のいくつかの競合する共分散構造が調べられます。 赤池 (AIC) およびベイジアン (BIC) 情報量基準を使用して、最も適切な共分散構造を選択します。 ファミリごとのエラー率を 0.05 レベルで制御するために、Tukey-Kramer 調整が事後多重比較に対して行われます。 DV が正規分布していないように見える場合は、Box-Cox メソッドを使用して正規性への変換を識別しようとします。 適切な変換が見つからない場合は、標準的な正規理論に基づく方法ではなく、堅牢な多変量解析が使用されます。 すべての統計分析は SAS 9.4 を使用して実行され、すべての統計検定は、特に指定がない限り両側有意水準 0.05 を使用して実行されます。