Plan interwencji dentystycznej u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek oczekujących na przeszczep nerki lub po przeszczepie nerki

CEL: Dental College of Georgia (DCG) oraz wydziały periodontologii, zdrowia jamy ustnej i nauk diagnostycznych proponują opracowanie wspólnego programu klinicznego i badawczego z Centrum Transplantacji Narządów Miąższowych Carlosa i Marguerite Mason Trust w Centrum Medycznym Uniwersytetu Augusta (AU). Ogólnym celem jest opracowanie programu interwencji dentystycznej, z elementem badawczym, w celu uwzględnienia roli infekcji zębów w wynikach przeszczepu nerki, w celu poprawy najlepszych praktyk dla pacjentów po przeszczepie nerki. Badanie, które zostało sfinansowane przez Mason Trust (C.W. Cutler, PI) ma na celu poprawę ogólnej jakości życia pacjentów poddawanych dializie lub po przeszczepie nerki oraz zmniejszenie powikłań i odsetka niepowodzeń transplantacji.

CEL 1: Ocena wpływu interwencji dentystycznej na wyniki przeszczepu nerki u pacjentów z przewlekłymi chorobami nerek oczekujących na przeszczep nerki lub po przeszczepie nerki w ciągu dwóch (2) lat. W tym celu zbadane zostanie, czy interwencja dentystyczna poprawi wyniki pacjentów z zapaleniem przyzębia (PD) i chorobami nerek, w tym czynność nerek i przeżycie alloprzeszczepu u pacjentów z przewlekłymi chorobami nerek po przeszczepie. Hipoteza jest taka, że ​​aktywna interwencja dentystyczna spowoduje lepszy stan zdrowia jamy ustnej u pacjentów z przewlekłymi chorobami nerek, co skutkuje lepszymi wynikami przeszczepów.

CEL 2: Określenie patofizjologicznych powiązań między PD a przewlekłą chorobą nerek z przeszczepem nerki lub bez.

Hipoteza jest taka, że ​​aktywne leczenie choroby Parkinsona u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek spowoduje zmianę ogólnoustrojowego profilu molekularnego w kierunku leczenia przeciwzapalnego, co skutkuje lepszymi wynikami przeszczepów u tych pacjentów. Korelacja ekspresji różnych białek molekularnych w ślinie i krwi pomoże w opracowaniu nieinwazyjnego testu ryzyka w jamie ustnej do przewidywania wyników przeżycia przeszczepu nerki.

W badaniu będą trzy grupy:

Grupy kontrolne: Będą 2 grupy kontrolne. Dane z tych dwóch grup pomogą ustalić punkt odniesienia dla różnych parametrów do zbadania w populacji eksperymentalnej.

1. Grupa 1: umiarkowane do ciężkiego uogólnione zapalenie przyzębia (PD) (bez choroby nerek).
2. Grupa 2: zdrowe kontrole, bez choroby Parkinsona lub nerek.

Grupa eksperymentalna:

3) Grupa 3: Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek: Grupa 3a- stadium 5 (bez dializ, przesączanie kłębuszkowe (GFR) < 20)/ stadium 5D (dializowani), oczekujący na przeszczep nerki. (n=50) ii. Grupa 3b — Etapy 2-4 (pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 2 lat przeszli przeszczep od żywego dawcy (n=25) lub od zmarłego dawcy (n=25), z/bez odrzucenia przeszczepu nerki w wywiadzie) ( ogółem n=50).

Pacjenci z Grupy 1 i Grupy 2 będą rekrutowani spośród populacji pacjentów w AU-Dental College of Georgia (DCG), kliniki periodontologii podyplomowej i/lub klinik podstawowej opieki zdrowotnej w AU-Medical College of Georgia lub ochotników, którzy wyrażą chęć udziału w tym badaniu, po obejrzeniu reklam badań umieszczonych na monitorach DCG lub klinikach AU. Pacjenci z grupy 3 będą rekrutowani spośród pacjentów zarejestrowanych w Centrum Transplantacji Nerek AU Heath, którzy albo oczekują na przeszczep nerki (grupa 3a), albo otrzymali przeszczep nerki w ciągu ostatnich 2 lat (grupa 3b). Dokumentacja medyczna potencjalnego pacjenta zostanie zweryfikowana pod kątem kryteriów wstępnej selekcji w celu ustalenia, czy kwalifikuje się on do badania. Kwalifikujące się osoby zostaną zaproszone do udziału w badaniu.

Podczas wizyty wstępnej (wizyta 1) potencjalni uczestnicy otrzymają dokument świadomej zgody (ICD) opisujący ogólny cel badania, projekt badania, uczestnictwo i kryteria kwalifikowalności. Proces zgody będzie przebiegał w osobnym pomieszczeniu bez ograniczeń czasowych. Wszystkie pytania i wątpliwości zostaną wyjaśnione przez rezydentów PI/Periodoncji na temat badania lub koordynatora badań. Osoby wyrażające zgodę podpiszą i opatrzą datą formularz zgody oraz otrzymają kopię ICD. Jakakolwiek procedura badania zostanie rozpoczęta dopiero po uzyskaniu pisemnej, podpisanej zgody potencjalnego uczestnika. Dokument zgody będzie przechowywany w zamykanej szufladzie w gabinecie koordynatorów badań w Centrum Badań Klinicznych wraz z dokumentacją uczestników. Na każdej z kolejnych wizyt (wizyty 2-8) kwalifikujące się osoby będą potwierdzać zgodę na udział w badaniu.

Procedury badawcze uważane za standardowe dla wszystkich przedmiotów:

1. Wypełnienie formularza wywiadu medycznego i dentystycznego
2. Bycie badanym klinicznie przez dentystę
3. Otrzymanie instruktażu higieny jamy ustnej, poradnictwo w zakresie zdrowia jamy ustnej oraz skierowanie na leczenie stomatologiczne
4. Plan interwencji dentystycznej tylko dla osób z grupy 1 i 3 z zapaleniem przyzębia, uważany za standardową opiekę i. RTG wewnątrzustne pełnych ust (FMX)

II. Pełne badanie periodontologiczne, diagnostyka, Instrukcje higieny jamy ustnej (OHI)

iii. RX: 7 dni p.o. metronidazol (250 mg)/amoksycylina (500 mg) trzy razy na dobę, w połączeniu z miejscowymi płukankami chlorheksydyną (nie dotyczy pacjentów po przeszczepie nerki).

iv. Jednorazowa intensywna skaling i planowanie korzeni (SRP) (pełne usta)

v. Ponowna ocena po 4-6 tygodniach (skierowanie na leczenie definitywne)

wi. Ekstrakcja zębów uznanych za beznadziejne ze względów periodontologicznych, endodontycznych lub zachowawczych

VII. Kontrola próchnicy, opatrunek uspokajający (paliatywny), skierowanie do stomatologa endodontycznego na leczenie kanałowe (RCT)

Ocena parametrów czynności nerek, takich jak poziom kreatyniny i współczynnik przesączania kłębuszkowego, zostanie przeprowadzona w Centrum Transplantacji Nerek UA dla pacjentów z grupy 3, w ramach standardowej opieki i wizyt kontrolnych w poradni.

Procedury studiowania wyłącznie do celów badawczych na wszystkich przedmiotach:

1. Upuszczanie krwi do próbek krwi obwodowej (15 ml na wizytę)
2. Pobieranie próbek płytki nazębnej do analizy mikrobiologicznej przed i po programie interwencji stomatologicznej (DIP)
3. Pomiar niestymulowanego i stymulowanego pomiaru szybkości wydzielania śliny i
4. Pobieranie pełnej śliny do analizy mikrobiologicznej, profilu cytokin i innych markerów molekularnych.

Potencjalne zagrożenia dla podmiotów obejmują

1. Istnieje niewielkie ryzyko, że osoby stosujące antybiotyki mogą mieć problemy żołądkowo-jelitowe.
2. Istnieje niewielkie ryzyko, że stosowanie płynów do płukania ust może przejściowo zabarwić zęby na jasnobrązowo.
3. Istnieje niewielkie ryzyko, że pobranie próbki krwi może spowodować silny ból i zasinienie w miejscu wkłucia igły w skórę, omdlenie i/lub infekcję
4. Istnieje bardzo małe ryzyko, że sondowanie przyzębia, pobieranie próbki płytki nazębnej poddziąsłowej i zastrzyki znieczulenia dentystycznego spowodują duży dyskomfort
5. Istnieje niewielkie ryzyko, że SRP może również powodować duży dyskomfort i ból
6. Pobranie piętnastu (15) ml krwi od pacjentów z grupy 3 może narazić ich na anemię. Pacjenci z grupy 3 będą monitorowani w Klinice Transplantacji Nerek AU-Health pod kątem niedokrwistości przy użyciu CBC, poziomu hemoglobiny i hematokrytu.

W trakcie badania uczestnicy będą aktywnie oceniani pod kątem występowania poważnych (SAE) i innych niż poważne zdarzeń niepożądanych (NSAE). SAE definiuje się jako zdarzenia śmiertelne lub zagrażające życiu, które wymagają hospitalizacji lub powodują trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niezdolność do pracy. NSAE definiuje się jako wszelkie niekorzystne i niezamierzone oznaki, symptomy, stany lub choroby związane czasowo z interwencją badaną lub lekiem. SAE powinny występować rzadko, a NSAE są prawdopodobnie związane, ale nie ograniczone do procedur pobierania próbek biologicznych, skalowania i planowania korzeni oraz stosowania antybiotyków, w tym: choroby współistniejące, gorączka, nudności, wymioty, biegunka, wysypki, interakcje lekowe, nadwrażliwość na lek, ból dziąseł, nadwrażliwość zębiny. Uczestnicy zostaną zapytani o wszelkie nieprawidłowe oznaki i objawy, a podczas każdej wizyty u dentysty zostaną przeprowadzone badania wewnątrzustne. Ponadto uczestnikom zostanie udostępniony numer telefonu do zgłaszania wszelkich nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych. Wszelkie zdarzenia będą rejestrowane w gotowych formularzach i oceniane będą następujące elementy: opis zdarzenia niepożądanego, okres, częstotliwość, nasilenie, związek z procedurami badania i lekami, podjęte działania i rozwiązanie. Wszystkie SAE zostaną odpowiednio zgłoszone do IRB.

Poufność zostanie zachowana poprzez ograniczenie dostępu do danych osób oraz pozbawianie elementów umożliwiających identyfikację zestawów danych i okazów. Deidentyfikacja rekordów badań zostanie osiągnięta poprzez wygenerowanie numeru badania przedmiotowego. Osobna lista zawierająca numery badań badanych i dokumentację dentystyczną będzie przechowywana w oddzielnej teczce, która będzie przechowywana w przeszklonej szufladzie w gabinecie koordynatora badań w Centrum Badań Klinicznych. Członkowie zespołu badawczego będą mieli dostęp do poufnych danych wyłącznie w zakresie niezbędnym do ścisłego wykonywania swoich funkcji. Osoby badane nie będą identyfikowane z imienia i nazwiska w żadnym raporcie ani publikacjach powstałych w wyniku tego badania.

Na potrzeby analizy statystycznej zostaną wyodrębnione 4 grupy, przy czym grupy eksperymentalne 3a i 3b będą traktowane jako osobne grupy.

Jako krok wstępny, test Shapiro-Wilka zostanie wykorzystany do oceny normalności każdej zmiennej zależnej (DV). Jeśli DV wydaje się mieć rozkład normalny, zostanie przeprowadzona analiza powtórzonych pomiarów w czterech grupach w oparciu o model regresji efektów mieszanych (MRM). Dla każdego DV MRM zostaną wykorzystane do oceny istotności każdego z następujących czynników projektowych i współzmiennych: (1) Czynnik wewnątrzobiektowy (powtórzone pomiary): Czas (6 poziomów: linia bazowa, 4 tygodnie, 3 miesiące, 6 miesięcy) , 1 rok, 5 lat); (2) Czynnik międzyobiektowy: grupa (4 poziomy: grupy 1, 2, 3a, 3b); (3) Terminy interakcji: Czas według grupy, Grupa według wybranych zmiennych towarzyszących, Czas według wybranych zmiennych towarzyszących; oraz (4) Współzmienne (wiek, rasa, płeć itp.). Dla każdego DV zbadanych zostanie kilka konkurencyjnych struktur kowariancji dla powtarzanych pomiarów, w tym nieustrukturyzowana, złożona symetria, Huynh-Feldt, autoregresja pierwszego rzędu, autoregresja pierwszego rzędu z heterogenicznymi wariancjami itp. Kryteria informacyjne Akaike (AIC) i bayesowskie (BIC) zostaną użyte do wybrania najbardziej odpowiedniej struktury kowariancji. Korekty Tukeya-Kramera zostaną wprowadzone do wszelkich wielokrotnych porównań post-hoc w celu kontrolowania rodzinnego poziomu błędu na poziomie 0,05. Jeśli DV wydaje się nie mieć rozkładu normalnego, zostanie podjęta próba zidentyfikowania transformacji do normalności za pomocą metody Boxa-Coxa. Jeśli nie można znaleźć odpowiedniej transformacji, zamiast standardowych metod opartych na teorii normalnych zostaną zastosowane solidne analizy wielowymiarowe. Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu SAS 9.4, a wszystkie testy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu dwustronnego poziomu istotności 0,05, o ile nie określono inaczej.