Dental interventionsplan for patienter med kronisk nyresygdom, der afventer eller er under nyretransplantation

FORMÅL: Dental College of Georgia (DCG) og afdelingerne Periodontics og Oral Health and Diagnostic Sciences foreslår at udvikle et samarbejdende klinisk og forskningsprogram med Carlos og Marguerite Mason Trust Solid Organ Transplant Center ved Augusta University (AU) Medical Center. Det overordnede mål er at udvikle et tandlægeinterventionsprogram, med en forskningskomponent, for at adressere tandinfektioners rolle i nyretransplantationsresultater med det mål at forbedre bedste praksis for nyretransplantationspatienter. Undersøgelsen, som er blevet finansieret af Mason Trust (C.W. Cutler, PI) har til formål at forbedre den generelle livskvalitet for patienter i dialyse eller med nyretransplantation og reducere transplantationskomplikationer og fejlrater.

MÅL 1: At evaluere effekten af ​​tandintervention på nyretransplantationsresultater for patienter med kroniske nyresygdomme, der afventer nyretransplantation/eller har modtaget en nyretransplantation inden for to (2) år. Dette mål vil undersøge, om tandintervention vil forbedre resultaterne for patienter med parodontitis (PD) og nyresygdom, herunder nyrefunktion og allotransplantatoverlevelse hos patienter med kroniske nyresygdomme efter transplantation. Hypotesen er, at aktiv tandindgreb vil resultere i bedre mundsundhed hos patienter med kroniske nyresygdomme, hvilket resulterer i bedre transplantationsresultater.

MÅL 2: At bestemme de patofysiologiske sammenhænge mellem PD og kronisk nyresygdom med eller uden nyretransplantation.

Hypotesen er, at aktiv behandling af PD hos kroniske nyrepatienter vil flytte den systemiske molekylære profil mod antiinflammatorisk, hvilket resulterer i bedre transplantationsresultater for disse patienter. Korrelationen af ​​ekspression af forskellige molekylære proteiner i spyt og blod vil hjælpe med at udvikle en ikke-invasiv oral risikotest til at forudsige resultaterne af nyretransplantationsoverlevelse.

Der vil være tre grupper i undersøgelsen:

Kontrolgrupper: Der vil være 2 kontrolgrupper. Dataene fra disse to grupper vil hjælpe med at etablere basislinjen for de forskellige parametre, der skal studeres i forsøgspopulationen.

1. Gruppe 1: moderat til svær generaliseret parodontitis (PD) (ingen nyresygdom).
2. Gruppe 2: sunde kontroller, ingen PD eller nyresygdom.

Eksperimentel gruppe:

3) Gruppe 3: Patienter med kronisk nyresygdom: i. Gruppe 3a- trin 5 (uden dialyse, glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 20)/ trin 5D (ved dialyse), afventer nyretransplantation. (n=50) ii. Gruppe 3b- trin 2-4 (patienter, der har haft enten en levende donortransplantation (n=25) eller en afdød donortransplantation inden for de sidste 2 år (n=25), med/uden nogen historie med afstødning af nyretransplantation) ( total n=50).

Gruppe 1- og gruppe 2-emnerne vil blive rekrutteret fra patientpopulationen på AU-Dental College of Georgia (DCG), post-graduate periodontics klinik og/eller primære klinikker på AU-Medical College of Georgia eller frivillige, der er villige til at deltage i denne forskningsundersøgelse, efter at have set på studieannoncer placeret på DCG-monitorer eller AU-klinikker. Gruppe 3-patienterne vil blive rekrutteret blandt de patienter, der er registreret på AU Heath Kidney Transplant Center, som enten venter på nyretransplantation (Gruppe 3a) eller har modtaget nyretransplantation inden for de sidste 2 år (Gruppe 3b). De medicinske optegnelser om potentialet vil blive gennemgået i forhold til præ-screeningskriterier for at bestemme deres berettigelse til undersøgelsen. De berettigede forsøgspersoner vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen.

Ved det forudgående screeningbesøg (besøg 1) vil potentielle forsøgspersoner modtage det informerede samtykkedokument (ICD), der beskriver det overordnede formål med undersøgelsen, studiedesign, deltagelse og berettigelseskriterier. Samtykkesprocessen vil finde sted i et separat lokale uden tidsbegrænsninger. Alle spørgsmål og bekymringer vil blive afklaret af PI/Periodontics beboere på studiet eller forskningskoordinatoren. Personer, der giver samtykke, vil underskrive og datere samtykkeerklæringen og vil modtage en kopi af ICD'en. Enhver undersøgelsesprocedure vil først blive indledt efter indhentning af et skriftligt, underskrevet samtykkedokument fra den potentielle forsøgsperson. Samtykkedokumentet vil blive opbevaret i en aflåst skuffe på forskningskoordinatorernes kontor på Klinisk Forskningscenter sammen med forsøgspersonernes journaler. Ved hvert af de efterfølgende besøg (besøg 2-8) vil kvalificerede forsøgspersoner bekræfte samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Undersøgelsesprocedurer betragtet som standard for pleje for alle emner:

1. Udfyldelse af en syge- og tandhistorieformular
2. Bliver klinisk undersøgt af en tandlæge
3. Modtagelse af mundhygiejneinstruktioner, mundsundhedsrådgivning og henvisning til tandbehandling
4. Dental interventionsplan kun for gruppe 1 og 3 personer med paradentose, betragtet som standardbehandling i. Intraoral røntgen af ​​fuld mund (FMX)

ii. Fuld parodontal undersøgelse, diagnose, mundhygiejneinstruktioner (OHI)

iii. RX: 7 dages p.o. metronidazol (250mg)/amoxicillin (500mg) T.I.D., kombineret med lokale klorhexidinskylninger (ikke til forsøgspersoner med nyretransplantation).

iv. Enkeltbesøg, intensiv skalering og rodplanlægning (SRP) (fuld mund)

v. Reevaluering efter 4-6 uger (henvisning til endelig behandling)

vi. Udtrækning af tænder, der anses for håbløse baseret på parodontale, endodontiske eller genoprettende overvejelser

vii. Carieskontrol, beroligende forbinding (palliativ), henvisning til endodontisk tandlæge for rodbehandling (RCT)

Vurdering af nyrefunktionsparametre, såsom kreatininniveau og glomerulær filtrationshastighed, vil blive foretaget på AU Health Kidney Transplant Center for gruppe 3 forsøgspersoner, som en del af standardbehandling og opfølgningsbesøg på klinikken.

Undersøgelsesprocedurer kun til forskningsformål om alle emner:

1. Flebotomi til perifere blodprøver (15 ml pr. besøg)
2. Prøveudtagning af tandplak til mikrobiologisk analyse før og efter dental interventionsprogram (DIP)
3. Måling af ustimuleret og stimuleret spytstrømningshastighedsmåling og
4. Indsamling af hel spyt til mikrobiologisk analyse, cytokinprofil og andre molekylære markører.

Potentielle risici for emner omfatter

1. Der er en lille risiko for, at forsøgspersoner, der bruger antibiotika, kan have mave-tarmproblemer.
2. Der er en lille risiko for, at brug af mundskyllemidler midlertidigt kan farve tænderne lysebrune.
3. Der er en lille risiko for, at indsamling af en blodprøve kan forårsage store smerter og blå mærker, hvor nålen kommer ind i huden, besvimelse og/eller infektion
4. Der er en meget lille risiko for, at parodontal sondering, subgingival plakprøvesamling og tandbedøvelsesindsprøjtninger vil forårsage større ubehag
5. Der er en lille risiko for, at SRP også kan give store gener og smerter
6. Tilbagetrækning af femten (15) ml blod fra gruppe 3-personer kan sætte dem i fare for anæmi. Gruppe 3 patienter vil blive overvåget på AU-Health Nyretransplantationsklinikken for anæmi ved brug af CBC, hæmoglobin og hæmatokritniveauer.

Deltagerne vil aktivt blive vurderet for forekomsten af ​​alvorlige (SAE'er) og ikke-seriøse bivirkninger (NSAE'er) gennem hele undersøgelsen. SAE er defineret som fatale eller livstruende hændelser, der kræver indlæggelse på hospital eller forårsager vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet. NSAE'er defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom, tilstand eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med en undersøgelsesintervention eller medicin. SAE'er bør være en sjælden forekomst, og NSAE'er er sandsynligvis relateret til, men ikke begrænset til, procedurer for biologisk prøveudtagning, skalering og rodplanlægning og antibiotikabrug, herunder: interkurrent sygdom, feber, kvalme, opkastning, diarré, udslæt, lægemiddelinteraktioner, lægemiddeloverfølsomhed, tandkødssmerter, dentinoverfølsomhed. Deltagerne vil blive spurgt om eventuelle unormale tegn og symptomer, og intra-orale undersøgelser vil blive udført ved hvert tandlægebesøg. Desuden vil et telefonnummer blive givet til deltagerne for at rapportere enhver uventet AE. Eventuelle hændelser vil blive registreret i forudindstillede former, og følgende elementer vil blive vurderet: beskrivelse af den uønskede hændelse, periode, hyppighed, sværhedsgrad, forhold til undersøgelsesprocedurer og medicin, truffet handling og løsning. Alle SAE'er vil blive rapporteret til IRB i overensstemmelse hermed.

Fortrolighed vil blive opretholdt ved at begrænse adgangen til forsøgspersoners data og afidentifikation af datasæt og prøver. Afidentifikation af forskningsposterne vil blive opnået ved at generere et emneundersøgelsesnummer. En særskilt liste, der matcher forsøgspersonernes undersøgelsesnumre og tandjournaler, vil blive opbevaret i en særskilt fil, som vil blive opbevaret i en gennemset skuffe i forskningskoordinatorens kontor på Klinisk Forskningscenter. Forskningsteammedlemmer vil kun have adgang til fortrolige data efter behov for streng udførelse af deres funktioner. Emner vil ikke blive identificeret ved navn i nogen rapport eller publikationer, der er resultatet af denne undersøgelse.

Til brug for statistisk analyse vil der være 4 grupper med forsøgsgruppe 3a og 3b behandlet som separate grupper.

Som et indledende trin vil Shapiro-Wilk-testen blive brugt til at vurdere normaliteten af ​​hver afhængig variabel (DV). Hvis DV ser ud til at være normalfordelt, vil der blive udført fire-gruppe gentaget mål analyse baseret på en mixed effects regression model (MRM). For hver DV vil MRM'er blive brugt til at vurdere betydningen af ​​hver af følgende designfaktorer og kovariater: (1) Indenfor-emner (gentagne målinger) Faktor: Tid (6 niveauer: Baseline, 4 uger, 3 måneder, 6 måneder) , 1 år, 5 år); (2) Mellem-emner Faktor: Gruppe (4 niveauer: Gruppe 1, 2, 3a, 3b); (3) Interaktionsbegreber: Tid efter gruppe, Grupper efter udvalgte kovariater, Tid efter udvalgte kovariater; og (4) Kovariater (alder, race, køn osv.). For hver DV vil flere konkurrerende kovariansstrukturer for de gentagne mål blive undersøgt, herunder ustruktureret, sammensat symmetri, Huynh-Feldt, førsteordens autoregressiv, førsteordens autoregressiv med heterogene varianser osv. Akaike (AIC) og Bayesianske (BIC) informationskriterier vil blive brugt til at vælge den mest passende kovariansstruktur. Tukey-Kramer-justeringer vil blive foretaget til alle post-hoc multiple sammenligninger for at kontrollere den familiemæssige fejlrate på 0,05 niveau. Hvis en DV ser ud til at være ikke-normalfordelt, vil der blive forsøgt at identificere en transformation til normalitet ved hjælp af Box-Cox metoden. Hvis en passende transformation ikke kan findes, vil robuste multivariate analyser blive brugt i stedet for standard normalteori baserede metoder. Alle statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af SAS 9.4, og alle statistiske tests vil blive udført med et tosidet signifikansniveau på 0,05, medmindre andet er angivet.