Tannintervensjonsplan for pasienter med kronisk nyresykdom som venter på eller med nyretransplantasjon

FORMÅL: Dental College of Georgia (DCG) og avdelingene Periodontics og Oral Health and Diagnostic Sciences foreslår å utvikle et samarbeidende klinisk og forskningsprogram med Carlos og Marguerite Mason Trust Solid Organ Transplant Center ved Augusta University (AU) Medical Center. Det overordnede målet er å utvikle et tannintervensjonsprogram, med en forskningskomponent, for å adressere tanninfeksjoners rolle i nyretransplantasjonsresultater, med mål om å forbedre beste praksis for nyretransplantasjonspasienter. Studien, som er finansiert av Mason Trust (C.W. Cutler, PI) er rettet mot å forbedre den generelle livskvaliteten til pasienter på dialyse eller med nyretransplantasjon og redusere transplantasjonskomplikasjoner og feilrater.

MÅL 1: Å evaluere effekten av tannintervensjon på utfall av nyretransplantasjon for pasienter med kroniske nyresykdommer som venter på nyretransplantasjon/ eller som har fått en nyretransplantasjon innen to (2) år. Dette målet vil undersøke om tannintervensjon vil forbedre resultatene for pasienter med periodontitt (PD) og nyresykdom, inkludert nyrefunksjon og allograftoverlevelse hos pasienter med kroniske nyresykdommer etter transplantasjon. Hypotesen er at aktiv tannintervensjon vil gi bedre munnhelse hos pasienter med kroniske nyresykdommer, noe som resulterer i bedre transplantasjonsresultater.

MÅL 2: Å bestemme de patofysiologiske koblingene mellom PD og kronisk nyresykdom med eller uten nyretransplantasjon.

Hypotesen er at aktiv behandling av PD hos kroniske nyrepasienter vil flytte den systemiske molekylære profilen mot antiinflammatorisk, noe som resulterer i bedre transplantasjonsresultater for disse pasientene. Korrelasjonen av ekspresjon av ulike molekylære proteiner i spytt og blod vil bidra til å utvikle en ikke-invasiv oral risikotest for å forutsi utfall av nyretransplantasjonsoverlevelse.

Det vil være tre grupper i studien:

Kontrollgrupper: Det vil være 2 kontrollgrupper. Dataene fra disse to gruppene vil bidra til å etablere grunnlinjen for de forskjellige parameterne som skal studeres i den eksperimentelle populasjonen.

1. Gruppe 1: moderat til alvorlig generalisert periodontitt (PD) (ingen nyresykdom).
2. Gruppe 2: friske kontroller, ingen PD eller nyresykdom.

Eksperimentell gruppe:

3) Gruppe 3: Pasienter med kronisk nyresykdom: i. Gruppe 3a- trinn 5 (uten dialyse, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 20)/ stadium 5D (ved dialyse), venter på nyretransplantasjon. (n=50) ii. Gruppe 3b- Trinn 2-4 (pasienter som har gjennomgått enten en levende donortransplantasjon (n=25), eller en avdød donortransplantasjon i løpet av de siste 2 årene (n=25), med/uten noen historie med avvisning av nyretransplantasjon) ( totalt n=50).

Fagene i gruppe 1 og gruppe 2 vil bli rekruttert fra pasientpopulasjonen ved AU-Dental College of Georgia (DCG), post-graduate periodontics klinikk og/eller primærhelsetjenesten ved AU-Medical College of Georgia eller frivillige som er villige til å delta i denne forskningsstudien, etter å ha sett på studieannonser plassert på DCG-monitorer eller AU-klinikker. Gruppe 3-pasientene vil bli rekruttert blant pasientene registrert ved AU Heath Kidney Transplant Center, som enten venter på nyretransplantasjon (Gruppe 3a) eller har fått nyretransplantasjon i løpet av de siste 2 årene (Gruppe 3b). De medisinske journalene over potensialet vil bli gjennomgått i forhold til forhåndsscreeningskriterier for å avgjøre om de er kvalifisert for studien. De kvalifiserte forsøkspersonene vil bli invitert til å delta i studien.

Ved pre-screening-besøket (besøk 1), vil potensielle forsøkspersoner motta dokumentet for informert samtykke (ICD) som beskriver det overordnede målet for studien, studiedesign, deltakelse og kvalifikasjonskriterier. Samtykkeprosessen vil skje i et eget rom uten tidsbegrensninger. Alle spørsmål og bekymringer vil bli avklart av PI/Periodontics-beboerne på studie- eller forskningskoordinatoren. Personer som samtykker, vil signere og datere samtykkeskjemaet, og vil motta en kopi av ICD. Enhver studieprosedyre vil bli igangsatt først etter å ha innhentet et skriftlig, signert samtykkedokument fra den potensielle forsøkspersonen. Samtykkedokumentet vil bli oppbevart i en låst skuff på forskningskoordinatorens kontor ved Klinisk forskningssenter, sammen med forsøkspersonenes journaler. Ved hvert av de påfølgende besøkene (besøk 2-8) vil kvalifiserte forsøkspersoner bekrefte samtykke til å delta i studien.

Studieprosedyrer vurdert som standard for omsorg for alle fag:

1. Fylle ut et skjema for medisinsk og tannlegehistorie
2. Blir klinisk undersøkt av tannlege
3. Motta munnhygieneinstruksjoner, munnhelserådgivning og henvisning til tannbehandling
4. Tannintervensjonsplan kun for gruppe 1 og 3 personer med periodontitt, vurdert som standardbehandling i. Full munn intraoral røntgen (FMX)

ii. Full periodontal undersøkelse, diagnose, munnhygieneinstruksjoner (OHI)

iii. RX: 7 dager med p.o. metronidazol (250 mg)/amoksicillin (500 mg) T.I.D., kombinert med lokale klorheksidinskyllinger (ikke for personer med nyretransplantasjon).

iv. Enkelt besøk intensiv skalering og rotplanlegging (SRP) (full munn)

v. Reevaluering etter 4-6 uker (henvisning for endelig behandling)

vi. Uttrekking av tenner som anses som håpløs basert på periodontale, endodontiske eller restaurerende hensyn

vii. Karieskontroll, beroligende bandasje (palliativ), henvisning til endodontisk tannlege for rotkanalbehandling (RCT)

Vurdering av nyrefunksjonsparametere, som kreatininnivå og glomerulær filtrasjonshastighet, vil bli gjort ved AU Health Kidney Transplant Center for gruppe 3-personer, som en del av standardbehandling og oppfølgingsbesøk ved klinikken.

Studieprosedyrer kun for forskningsformål for alle emner:

1. Flebotomi for perifere blodprøver (15 ml per besøk)
2. Prøvetaking av tannplakk for mikrobiologisk analyse før og etter tannintervensjonsprogram (DIP)
3. Måling av ustimulert og stimulert spyttstrømningshastighetsmåling og
4. Innsamling av hel spytt for mikrobiologisk analyse, cytokinprofil og andre molekylære markører.

Potensielle risikoer for fag inkluderer

1. Det er en liten risiko for at forsøkspersoner som bruker antibiotika kan få gastrointestinale problemer.
2. Det er en liten risiko for at bruk av munnskylling midlertidig kan flekke tennene lysebrune.
3. Det er en liten risiko for at innsamling av en blodprøve kan forårsake store smerter og blåmerker der nålen kommer inn i huden, besvimelse og/eller infeksjon
4. Det er en svært liten risiko for at periodontal sondering, subgingival plakkprøvetaking og tannanestesiinjeksjoner vil forårsake stort ubehag
5. Det er en liten risiko for at SRP også kan gi store ubehag og smerter
6. Uttak av femten (15) ml blod fra gruppe 3-personer kan sette dem i fare for anemi. Gruppe 3 pasienter vil bli overvåket ved AU-Health nyretransplantasjonsklinikken for anemi ved bruk av CBC, hemoglobin og hematokritnivåer.

Deltakerne vil aktivt bli vurdert for forekomst av alvorlige (SAE) og ikke-alvorlige bivirkninger (NSAE) gjennom hele studien. SAE er definert som dødelige eller livstruende hendelser som krever innleggelse på sykehus eller forårsaker vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet. NSAE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom, tilstand eller sykdom som er tidsmessig forbundet med en studieintervensjon eller medisinering. SAE-er bør være en sjelden forekomst og NSAE-er er sannsynligvis relatert, men ikke begrenset til, prosedyrer for biologisk prøvetaking, skalering og rotplanlegging og antibiotikabruk, inkludert: interaktuelle sykdommer, feber, kvalme, oppkast, diaré, utslett, legemiddelinteraksjoner, legemiddeloverfølsomhet, gingival smerte, dentin overfølsomhet. Deltakerne vil bli spurt om eventuelle unormale tegn og symptomer, og intra-orale undersøkelser vil bli utført ved hvert tannlegebesøk. Dessuten vil et telefonnummer bli gitt til deltakerne for å rapportere eventuelle uventede AE. Eventuelle hendelser vil bli registrert i forhåndsinnstilte skjemaer, og følgende elementer vil bli vurdert: beskrivelse av den uønskede hendelsen, periode, hyppighet, alvorlighetsgrad, forhold til studieprosedyrer og medisiner, tiltak iverksatt og løsning. Alle SAE-er vil bli rapportert til IRB tilsvarende.

Konfidensialitet vil bli opprettholdt ved å begrense tilgangen til forsøkspersoners data og avidentifikasjon av datasett og prøver. Avidentifikasjon av forskningspostene vil bli oppnådd ved å generere et emnestudienummer. En egen liste som samsvarer med forsøkspersonenes studienummer og tannjournal vil bli oppbevart i en egen fil, som vil bli oppbevart i en sett skuff på forskningskoordinatorens kontor ved Klinisk forskningssenter. Forskningsteammedlemmer vil kun ha tilgang til konfidensielle data etter behov for streng utførelse av funksjonene deres. Emner vil ikke bli identifisert ved navn i noen rapport eller publikasjoner som er et resultat av denne studien.

For statistisk analyse vil det være 4 grupper med forsøksgruppe 3a og 3b behandlet som separate grupper.

Som et foreløpig trinn vil Shapiro-Wilk-testen brukes til å vurdere normaliteten til hver avhengig variabel (DV). Hvis DV ser ut til å være normalfordelt, vil en analyse av gjentatte målinger med fire grupper basert på en regresjonsmodell med blandede effekter (MRM) bli utført. For hver DV vil MRM-er bli brukt til å vurdere betydningen av hver av følgende designfaktorer og kovariater: (1) Innenfor-emner (gjentatte målinger) Faktor: Tid (6 nivåer: Baseline, 4 uker, 3 måneder, 6 måneder) , 1 år, 5 år); (2) Mellom-emner Faktor: Gruppe (4 nivåer: Gruppe 1, 2, 3a, 3b); (3) Interaksjonsbetingelser: Tid etter gruppe, Grupper etter utvalgte kovariater, Tid etter valgte kovariater; og (4) Kovariater (alder, rase, kjønn, etc.). For hver DV vil flere konkurrerende kovariansstrukturer for de gjentatte målene bli undersøkt, inkludert ustrukturert, sammensatt symmetri, Huynh-Feldt, førsteordens autoregressiv, førsteordens autoregressiv med heterogene varianser, etc. Informasjonskriteriene for Akaike (AIC) og Bayesiansk (BIC) vil bli brukt for å velge den mest passende kovariansstrukturen. Tukey-Kramer-justeringer vil bli gjort på alle post-hoc multiple sammenligninger for å kontrollere den familiemessige feilraten på 0,05-nivå. Hvis en DV ser ut til å være ikke-normalfordelt, vil det bli gjort et forsøk på å identifisere en transformasjon til normalitet ved hjelp av Box-Cox-metoden. Hvis en passende transformasjon ikke kan bli funnet, vil robuste multivariate analyser bli brukt i stedet for standard normalteoribaserte metoder. Alle statistiske analyser vil bli utført ved bruk av SAS 9.4, og alle statistiske tester vil bli utført med et tosidig signifikansnivå på 0,05 med mindre annet er spesifisert.