Tandheelkundig interventieplan voor patiënten met chronische nierziekte die wachten op of een niertransplantatie ondergaan

DOEL: Het Dental College of Georgia (DCG) en de afdelingen Parodontologie en Mondgezondheid en Diagnostische Wetenschappen stellen voor om een ​​gezamenlijk klinisch en onderzoeksprogramma te ontwikkelen met het Carlos en Marguerite Mason Trust Solid Organ Transplant Center van het Augusta University (AU) Medical Center. Het algemene doel is om een ​​tandheelkundig interventieprogramma te ontwikkelen, met een onderzoekscomponent, om de rol van tandinfecties bij niertransplantatieresultaten aan te pakken, met als doel de beste werkwijzen voor niertransplantatiepatiënten te verbeteren. De studie, die is gefinancierd door de Mason Trust (C.W. Cutler, PI) is gericht op het verbeteren van de algehele kwaliteit van leven van de patiënten die dialyse of niertransplantatie ondergaan en het verminderen van transplantatiecomplicaties en faalpercentages.

DOEL 1: Evalueren van het effect van tandheelkundige ingrepen op de resultaten van niertransplantaties bij patiënten met chronische nieraandoeningen die wachten op een niertransplantatie of die binnen twee (2) jaar een niertransplantatie hebben ondergaan. Dit doel zal onderzoeken of tandheelkundige interventie de uitkomsten van patiënten met parodontitis (PD) en nierziekte zal verbeteren, inclusief de nierfunctie en overleving van allograften bij patiënten met chronische nierziekten na transplantatie. Hypothese is dat actieve tandheelkundige interventie zal leiden tot een betere mondgezondheid bij patiënten met chronische nieraandoeningen, wat resulteert in betere transplantatie-uitkomsten.

DOEL 2: Vaststellen van de pathofysiologische verbanden tussen PD en chronische nierziekte met of zonder niertransplantatie.

Hypothese is dat actieve behandeling van PD bij chronische nierpatiënten het systemische moleculaire profiel verschuift naar ontstekingsremmend, wat resulteert in betere transplantatieresultaten voor deze patiënten. De correlatie van expressie van verschillende moleculaire eiwitten in speeksel en bloed zal helpen bij het ontwikkelen van een niet-invasieve orale risicotest voor het voorspellen van de overleving van een niertransplantatie.

Er zullen drie groepen in de studie zijn:

Controlegroepen: Er zullen 2 controlegroepen zijn. De gegevens van deze twee groepen zullen helpen bij het vaststellen van de basislijn voor de verschillende parameters die in de experimentele populatie moeten worden bestudeerd.

1. Groep 1: matige tot ernstige gegeneraliseerde parodontitis (PD) (geen nierziekte).
2. Groep 2: gezonde controles, geen PD of nierziekte.

Experimentele groep:

3) Groep 3: Patiënten met chronische nierziekte: i. Groep 3a - stadium 5 (zonder dialyse, glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 20) / stadium 5D (bij dialyse), in afwachting van niertransplantatie. (n=50) ii. Groep 3b - Stadia 2-4 (patiënten die ofwel een levende donortransplantatie hebben ondergaan (n=25), ofwel een overleden donortransplantatie hebben ondergaan in de afgelopen 2 jaar (n=25), met/zonder voorgeschiedenis van afstoting van een niertransplantaat) ( totaal n=50).

De proefpersonen van Groep 1 en Groep 2 zullen worden gerekruteerd uit de patiëntenpopulatie van het AU-Dental College of Georgia (DCG), postdoctorale parodontologiekliniek en/of eerstelijnsklinieken van het AU-Medical College of Georgia of vrijwilligers die bereid zijn deel te nemen in deze onderzoeksstudie, na het bekijken van studieadvertenties die op DCG-monitoren of AU-klinieken waren geplaatst. De patiënten van groep 3 zullen worden gerekruteerd uit de patiënten die zijn geregistreerd bij het AU Heath Kidney Transplant Center, die wachten op een niertransplantatie (groep 3a) of die de afgelopen 2 jaar een niertransplantatie hebben ondergaan (groep 3b). De medische dossiers van het potentieel zullen worden beoordeeld aan de hand van pre-screeningcriteria om te bepalen of ze in aanmerking komen voor het onderzoek. De in aanmerking komende proefpersonen zullen worden uitgenodigd voor deelname aan het onderzoek.

Tijdens het pre-screeningbezoek (bezoek 1) ontvangen potentiële proefpersonen het Informed Consent Document (ICD) waarin het algemene doel van het onderzoek, de onderzoeksopzet, deelname en geschiktheidscriteria worden beschreven. Het toestemmingsproces vindt plaats in een aparte ruimte zonder tijdsbeperkingen. Alle vragen en zorgen zullen worden opgehelderd door de PI / parodontologen op de studie- of onderzoekscoördinator. Instemmende proefpersonen ondertekenen en dateren het toestemmingsformulier en ontvangen een kopie van de ICD. Elke studieprocedure wordt pas gestart na het verkrijgen van een schriftelijk, ondertekend toestemmingsdocument van de potentiële proefpersoon. Het toestemmingsdocument wordt samen met de dossiers van de proefpersonen opgeslagen in een afgesloten la in het kantoor van de onderzoekscoördinatoren van het Clinical Research Center. Bij elk van de volgende bezoeken (bezoeken 2-8) zullen in aanmerking komende proefpersonen hun toestemming voor deelname aan het onderzoek bevestigen.

Studieprocedures beschouwd als standaardzorg voor alle proefpersonen:

1. Het invullen van een formulier voor medische en tandheelkundige geschiedenis
2. Klinisch onderzocht worden door een tandarts
3. Het ontvangen van instructies voor mondhygiëne, advies over mondgezondheid en doorverwijzing voor tandheelkundige behandelingen
4. Tandheelkundig interventieplan voor proefpersonen uit Groep 1 en 3 met alleen parodontitis, beschouwd als standaardzorg i. Intraorale röntgenfoto's van de volledige mond (FMX)

ii. Volledig parodontaal onderzoek, diagnose, instructies voor mondhygiëne (OHI)

iii. RX: 7 dagen p.o. metronidazol (250 mg)/amoxicilline (500 mg) T.I.D., gecombineerd met lokale spoelingen met chloorhexidine (niet voor personen met een niertransplantatie).

iv. Eenmalig bezoek intensieve schaling en wortelplanning (SRP) (volledige mond)

v. Herbeoordeling na 4-6 weken (verwijzing voor definitieve behandeling)

vi. Extractie van tanden die als hopeloos worden beschouwd op basis van parodontale, endodontische of restauratieve overwegingen

vii. Cariësbestrijding, kalmerend verband (palliatief), verwijzing naar endodontische tandarts voor wortelkanaalbehandeling (RCT)

Beoordeling van nierfunctieparameters, zoals creatinineniveau en glomerulaire filtratiesnelheid, zal worden gedaan in het AU Health Kidney Transplant Centre voor groep 3-proefpersonen, als onderdeel van de standaardzorg en vervolgbezoeken aan de kliniek.

Studieprocedures alleen voor onderzoeksdoeleinden over alle onderwerpen:

1. Aderlating voor perifere bloedmonsters (15 ml per bezoek)
2. Bemonstering van tandplak voor microbiologische analyse voor en na tandheelkundig interventieprogramma (DIP)
3. Meting van ongestimuleerde en gestimuleerde speekselstroomsnelheidsmeting en
4. Verzameling van heel speeksel voor microbiologische analyse, cytokineprofiel en andere moleculaire markers.

Mogelijke risico's voor proefpersonen zijn onder meer

1. Er is een klein risico dat proefpersonen die antibiotica gebruiken gastro-intestinale problemen kunnen krijgen.
2. Er is een klein risico dat door het gebruik van mondspoelmiddelen de tanden tijdelijk lichtbruin kunnen verkleuren.
3. Er is een klein risico dat het afnemen van een bloedmonster hevige pijn en blauwe plekken kan veroorzaken op de plaats waar de naald de huid binnendringt, flauwvallen en/of infectie
4. Er is een zeer klein risico dat parodontaal sonderen, subgingivale verzameling van plaquemonsters en tandheelkundige anesthesie-injecties groot ongemak veroorzaken
5. Er is een klein risico dat SRP ook veel ongemak en pijn kan veroorzaken
6. Als vijftien (15) ml bloed wordt afgenomen bij proefpersonen uit groep 3, lopen ze mogelijk risico op bloedarmoede. Groep 3-patiënten zullen in de AU-Health Kidney Transplant Clinic worden gecontroleerd op bloedarmoede met behulp van CBC-, hemoglobine- en hematocrietwaarden.

Deelnemers zullen tijdens het onderzoek actief worden beoordeeld op het optreden van ernstige (SAE's) en niet-ernstige bijwerkingen (NSAE's). SAE's worden gedefinieerd als fatale of levensbedreigende gebeurtenissen die ziekenhuisopname vereisen of aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid veroorzaken. NSAE's worden gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom, aandoening of ziekte die tijdelijk verband houdt met een onderzoeksinterventie of medicatie. SAE's zouden een zeldzame gebeurtenis moeten zijn en NSAE's houden waarschijnlijk verband met, maar zijn niet beperkt tot, procedures voor biologische bemonstering, schaling en wortelplanning en gebruik van antibiotica, waaronder: bijkomende ziekte, koorts, misselijkheid, braken, diarree, huiduitslag, interacties tussen geneesmiddelen, overgevoeligheid voor geneesmiddelen, tandvleespijn, overgevoeligheid van dentine. Deelnemers zullen worden gevraagd naar eventuele abnormale tekenen en symptomen en bij elk tandartsbezoek zullen intra-orale onderzoeken worden uitgevoerd. Bovendien wordt een telefoonnummer verstrekt aan deelnemers voor het melden van onverwachte AE. Alle voorvallen worden geregistreerd in vooraf ingestelde formulieren en de volgende items worden beoordeeld: beschrijving van de bijwerking, periode, frequentie, ernst, relatie met onderzoeksprocedures en medicatie, ondernomen actie en oplossing. Alle SAE's zullen dienovereenkomstig worden gerapporteerd aan de IRB.

De vertrouwelijkheid wordt gehandhaafd door de toegang tot de gegevens van de proefpersonen te beperken en de identificatie van datasets en specimens te de-identificeren. De-identificatie van de onderzoeksrecords zal worden bereikt door een onderwerponderzoeksnummer te genereren. Een aparte lijst met studienummers en gebitsgegevens van de proefpersonen wordt bewaard in een apart dossier, dat wordt bewaard in een geraadpleegde la in het kantoor van de onderzoekscoördinator van het Clinical Research Center. Leden van het onderzoeksteam hebben alleen toegang tot vertrouwelijke gegevens als dat nodig is voor de strikte uitvoering van hun taken. Proefpersonen zullen niet bij naam worden genoemd in rapporten of publicaties die voortkomen uit deze studie.

Ten behoeve van statistische analyse zullen er 4 groepen zijn waarbij experimentele groep 3a en 3b als aparte groepen worden behandeld.

Als voorbereidende stap zal de Shapiro-Wilk-test worden gebruikt om de normaliteit van elke afhankelijke variabele (DV) te beoordelen. Als de DV normaal verdeeld lijkt te zijn, wordt een analyse van herhaalde metingen met vier groepen uitgevoerd op basis van een regressiemodel met gemengde effecten (MRM). Voor elke DV zullen MRM's worden gebruikt om de significantie van elk van de volgende ontwerpfactoren en covariaten te beoordelen: (1) Binnen-subjecten (herhaalde metingen) Factor: Tijd (6 niveaus: Baseline, 4 weken, 3 maanden, 6 maanden , 1 jaar, 5 jaar); (2) Factor tussen proefpersonen: Groep (4 niveaus: Groepen 1, 2, 3a, 3b); (3) Interactietermen: tijd per groep, groep door geselecteerde covariaten, tijd door geselecteerde covariaten; en (4) Covariaten (leeftijd, ras, geslacht, enz.). Voor elke DV zullen verschillende concurrerende covariantiestructuren voor de herhaalde metingen worden onderzocht, waaronder ongestructureerde, samengestelde symmetrie, Huynh-Feldt, eerste-orde autoregressieve, eerste-orde autoregressieve met heterogene varianties, enz. De Akaike (AIC) en Bayesiaanse (BIC) informatiecriteria zullen worden gebruikt om de meest geschikte covariantiestructuur te selecteren. Tukey-Kramer-aanpassingen zullen worden aangebracht in alle post-hoc meervoudige vergelijkingen om het familiegewijze foutenpercentage op het 0,05-niveau te beheersen. Als een DV niet-normaal verdeeld lijkt te zijn, wordt geprobeerd een transformatie naar normaliteit te identificeren met behulp van de Box-Cox-methode. Als er geen geschikte transformatie kan worden gevonden, zullen robuuste multivariate analyses worden gebruikt in plaats van standaard op de normale theorie gebaseerde methoden. Alle statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van SAS 9.4 en alle statistische tests worden uitgevoerd met een tweezijdig significantieniveau van 0,05, tenzij anders aangegeven.