Plan d'intervention dentaire pour les patients atteints d'insuffisance rénale chronique en attente ou avec une greffe de rein

OBJECTIF: Le Dental College of Georgia (DCG) et les départements de parodontie et de santé bucco-dentaire et des sciences diagnostiques proposent de développer un programme clinique et de recherche collaboratif avec le Carlos and Marguerite Mason Trust Solid Organ Transplant Center du Augusta University (AU) Medical Center. L'objectif global est de développer un programme d'intervention dentaire, avec une composante de recherche, pour aborder le rôle des infections dentaires dans les résultats de la transplantation rénale, dans le but d'améliorer les meilleures pratiques pour les patients transplantés rénaux. L'étude, qui a été financée par le Mason Trust (C.W. Cutler, PI), vise à améliorer la qualité de vie globale des patients sous dialyse ou transplantés rénaux et à réduire les complications et les taux d'échec de la transplantation.

OBJECTIF 1 : Évaluer l'effet de l'intervention dentaire sur les résultats de la transplantation rénale chez les patients atteints de maladies rénales chroniques en attente d'une greffe de rein/ou ayant reçu une greffe de rein dans les deux (2) ans. Cet objectif examinera si l'intervention dentaire améliorera les résultats des patients atteints de parodontite (PD) et de maladie rénale, y compris la fonction rénale et la survie de l'allogreffe chez les patients atteints de maladies rénales chroniques après la transplantation. L'hypothèse est qu'une intervention dentaire active entraînera une meilleure santé bucco-dentaire chez les patients atteints de maladies rénales chroniques, ce qui entraînera de meilleurs résultats de transplantation.

OBJECTIF 2 : Déterminer les liens physiopathologiques entre la MP et l'insuffisance rénale chronique avec ou sans transplantation rénale.

L'hypothèse est que le traitement actif de la MP chez les patients atteints de maladies rénales chroniques déplacera le profil moléculaire systémique vers les anti-inflammatoires, ce qui entraînera de meilleurs résultats de transplantation pour ces patients. La corrélation de l'expression de diverses protéines moléculaires dans la salive et le sang aidera à développer un test de risque oral non invasif pour prédire les résultats de la survie des greffes de rein.

Il y aura trois groupes dans l'étude:

Groupes de contrôle : Il y aura 2 groupes de contrôle. Les données de ces deux groupes permettront d'établir la ligne de base des différents paramètres à étudier dans la population expérimentale.

1. Groupe 1 : parodontite généralisée (PD) modérée à sévère (pas de maladie rénale).
2. Groupe 2 : témoins sains, pas de MP ni de maladie rénale.

Groupe expérimental:

3) Groupe 3 : Patients atteints d'insuffisance rénale chronique : i. Groupe 3a - stade 5 (sans dialyse, débit de filtration glomérulaire (DFG) < 20)/ stade 5D (sous dialyse), en attente d'une greffe de rein. (n=50) ii. Groupe 3b - Stades 2-4 (patients ayant eu soit une greffe de donneur vivant (n = 25), soit une greffe de donneur décédé au cours des 2 dernières années (n = 25), avec / sans antécédent de rejet de greffe de rein) ( nombre total = 50).

Les sujets du groupe 1 et du groupe 2 seront recrutés parmi la population de patients du AU-Dental College of Georgia (DCG), de la clinique de parodontie post-universitaire et / ou des cliniques de soins primaires du AU-Medical College of Georgia ou de volontaires qui souhaitent participer. dans cette étude de recherche, après avoir examiné les publicités d'étude placées sur les moniteurs DCG ou les cliniques AU. Les patients du groupe 3 seront recrutés parmi les patients enregistrés au AU Heath Kidney Transplant Center, qui sont en attente d'une greffe de rein (groupe 3a) ou qui ont reçu une greffe de rein au cours des 2 dernières années (groupe 3b). Les dossiers médicaux du potentiel seront examinés par rapport aux critères de présélection afin de déterminer leur admissibilité à l'étude. Les sujets éligibles seront invités à participer à l'étude.

Lors de la visite de présélection (visite 1), les sujets potentiels recevront le document de consentement éclairé (ICD) décrivant l'objectif général de l'étude, la conception de l'étude, la participation et les critères d'éligibilité. Le processus de consentement aura lieu dans une salle séparée sans restriction de temps. Toutes les questions et préoccupations seront clarifiées par les résidents PI/Parodontie sur le coordonnateur de l'étude ou de la recherche. Les sujets consentants signeront et dateront le formulaire de consentement, et recevront une copie de l'ICD. Toute procédure d'étude ne sera initiée qu'après l'obtention d'un document de consentement écrit et signé du sujet potentiel. Le document de consentement sera conservé dans un tiroir verrouillé dans le bureau des coordonnateurs de la recherche au Centre de recherche clinique, avec les dossiers des sujets. À chacune des visites suivantes (visites 2 à 8), les sujets éligibles confirmeront leur consentement à participer à l'étude.

Procédures d'étude considérées comme la norme de soins pour tous les sujets :

1. Remplir un formulaire d'antécédents médicaux et dentaires
2. Être examiné cliniquement par un dentiste
3. Recevoir des instructions d'hygiène bucco-dentaire, des conseils en matière de santé bucco-dentaire et une référence pour un traitement dentaire
4. Plan d'intervention dentaire pour les sujets des groupes 1 et 3 atteints de parodontite uniquement, considéré comme la norme de soins i. Radiographies intra-buccales complètes (FMX)

ii. Examen parodontal complet, diagnostic, Consignes d'hygiène bucco-dentaire (OHI)

iii. RX : 7 jours de p.o. métronidazole (250 mg)/amoxicilline (500 mg) T.I.D., associé à des rinçages locaux à la chlorhexidine (pas pour les sujets ayant subi une greffe de rein).

iv. Détartrage intensif et surfaçage radiculaire (SRP) en une seule visite (bouche complète)

v. Réévaluation après 4 à 6 semaines (orientation vers un traitement définitif)

vi. Extraction de dents jugées sans espoir sur la base de considérations parodontales, endodontiques ou restauratrices

vii. Contrôle des caries, pansement sédatif (palliatif), référence à un dentiste endodontiste pour un traitement de canal (RCT)

L'évaluation des paramètres de la fonction rénale, tels que le taux de créatinine et le taux de filtration glomérulaire, sera effectuée au Centre de transplantation rénale de l'UA pour les sujets du groupe 3, dans le cadre des soins standard et des visites de suivi à la clinique.

Procédures d'étude à des fins de recherche uniquement sur tous les sujets :

1. Phlébotomie pour échantillons de sang périphérique (15 ml par visite)
2. Prélèvement de plaque dentaire pour analyse microbiologique avant et après programme d'intervention dentaire (DIP)
3. Mesure de la mesure du débit salivaire non stimulé et stimulé et
4. Collecte de salive entière pour analyse microbiologique, profil de cytokines et autres marqueurs moléculaires.

Les risques potentiels pour les sujets comprennent

1. Il existe un faible risque que les sujets utilisant des antibiotiques aient des problèmes gastro-intestinaux.
2. Il existe un faible risque que l'utilisation de rince-bouche puisse temporairement tacher les dents en brun clair.
3. Il existe un faible risque que le prélèvement d'un échantillon de sang provoque des douleurs importantes et des ecchymoses à l'endroit où l'aiguille pénètre dans la peau, des évanouissements et/ou des infections
4. Il existe un très faible risque que le sondage parodontal, le prélèvement d'échantillons de plaque sous-gingivale et les injections d'anesthésie dentaire causent un inconfort majeur
5. Il existe un faible risque que le SRP puisse également causer un inconfort et une douleur importants
6. Le prélèvement de quinze (15) ml de sang chez les sujets du groupe 3 pourrait les exposer à un risque d'anémie. Les patients du groupe 3 seront surveillés à la clinique de transplantation rénale AU-Health pour l'anémie en utilisant les niveaux de CBC, d'hémoglobine et d'hématocrite.

Les participants seront activement évalués pour la survenue d'événements indésirables graves (SAE) et non graves (NSAE) tout au long de l'étude. Les EIG sont définis comme des événements mortels ou potentiellement mortels qui nécessitent une hospitalisation ou entraînent une invalidité ou une incapacité persistante ou importante. Les NSAE sont définis comme tout signe, symptôme, état ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à une intervention ou à un médicament à l'étude. Les EIG devraient être rares et les AINS sont probablement liés, mais sans s'y limiter, aux procédures d'échantillonnage biologique, de détartrage, de surfaçage radiculaire et d'utilisation d'antibiotiques, notamment : maladies intercurrentes, fièvre, nausées, vomissements, diarrhée, éruptions cutanées, interactions médicamenteuses, hypersensibilité médicamenteuse, douleurs gingivales, hypersensibilité dentinaire. Les participants seront interrogés sur tout signe et symptôme anormal et des examens intra-oraux seront effectués à chaque visite chez le dentiste. De plus, un numéro de téléphone sera fourni aux participants pour signaler tout EI inattendu. Toutes les occurrences seront enregistrées dans des formulaires prédéfinis et les éléments suivants seront évalués : description de l'événement indésirable, période, fréquence, gravité, relation avec les procédures d'étude et les médicaments, mesures prises et résolution. Tous les EIG seront signalés à la CISR en conséquence.

La confidentialité sera maintenue en restreignant l'accès aux données des sujets et en désidentifiant les ensembles de données et les spécimens. L'anonymisation des dossiers de recherche sera réalisée en générant un numéro d'étude de sujet. Une liste distincte correspondant aux numéros d'étude des sujets et aux dossiers dentaires sera conservée dans un dossier séparé, qui sera stocké dans un tiroir recherché dans le bureau du coordinateur de la recherche au Centre de recherche clinique. Les membres de l'équipe de recherche n'auront accès aux données confidentielles que dans la mesure nécessaire à la stricte exécution de leurs fonctions. Les sujets ne seront identifiés par leur nom dans aucun rapport ou publication résultant de cette étude.

Aux fins de l'analyse statistique, il y aura 4 groupes avec les groupes expérimentaux 3a et 3b traités comme des groupes séparés.

Comme étape préliminaire, le test de Shapiro-Wilk sera utilisé pour évaluer la normalité de chaque variable dépendante (DV). Si la DV semble être normalement distribuée, une analyse de mesures répétées à quatre groupes basée sur un modèle de régression à effets mixtes (MRM) sera effectuée. Pour chaque DV, les MRM seront utilisés pour évaluer l'importance de chacun des facteurs de conception et covariables suivants : (1) Facteur intra-sujets (mesures répétées) : Temps (6 niveaux : référence, 4 semaines, 3 mois, 6 mois , 1 an, 5 ans); (2) Facteur inter-sujets : Groupe (4 niveaux : Groupes 1, 2, 3a, 3b) ; (3) Termes d'interaction : Temps par groupe, Groupe par covariables sélectionnées, Temps par covariables sélectionnées ; et (4) covariables (âge, race, sexe, etc.). Pour chaque DV, plusieurs structures de covariance concurrentes pour les mesures répétées seront examinées, y compris la symétrie composée non structurée, Huynh-Feldt, autorégressive de premier ordre, autorégressive de premier ordre avec variances hétérogènes, etc. Les critères d'information Akaike (AIC) et bayésiens (BIC) seront utilisés pour sélectionner la structure de covariance la plus appropriée. Des ajustements de Tukey-Kramer seront apportés à toutes les comparaisons multiples post-hoc afin de contrôler le taux d'erreur par famille au niveau de 0,05. Si un DV semble être distribué de manière non normale, une tentative sera faite pour identifier une transformation vers la normalité en utilisant la méthode Box-Cox. Si une transformation appropriée ne peut être trouvée, des analyses multivariées robustes seront utilisées à la place des méthodes standard basées sur la théorie normale. Toutes les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de SAS 9.4, et tous les tests statistiques seront effectués à l'aide d'un niveau de signification bilatéral de 0,05, sauf indication contraire.