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具有抗 CD8 显像剂的 ImmunoPET

2024年5月2日 更新者:University Medical Center Groningen

在使用 1) MPDL3280A 或 2) PD-1 抗体加或减 Ipilimumab 治疗之前和期间使用 ZED88082A 对患者进行免疫 PET 成像

这是一项由研究者发起的单中心、单臂试验,旨在评估检查点抑制剂治疗前和治疗期间患者抗 CD8 显像剂的 PK。

研究概览

地位

主动,不招人

研究类型

介入性

注册 (实际的)

47

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Groningen、荷兰
        • University Medical Center Groningen

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 患有以下肿瘤类型的经组织学证实的局部晚期或转移性癌症的受试者

    • 黑色素瘤以外的癌症类型;符合 MPDL3280A 治疗研究方案 (MPDL3280A-treatment-IST-UMCG) 中制定的资格标准的受试者有资格参加 A 部分或 B1 部分。
    • 黑色素瘤;有资格接受标准抗 PD1 治疗加上或减去 ipilimumab 的受试者有资格参加 B2 部分。
  2. 根据标准临床护理程序可以安全地获得组织学活检的肿瘤病变。
  3. 可测量疾病,由标准 RECIST v1.1 定义。 以前照射过的病灶不应算作靶病灶。
  4. 签署知情同意书。
  5. 签署知情同意书时年龄≥18 岁。
  6. 预期寿命≥12周。
  7. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
  8. 遵守协议的能力。
  9. 对于有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者,(患者和/或伴侣)同意使用高效的避孕方法(即失败率低 [< 1%每年]当一致和正确使用时)。

排除标准:

  1. 如果他们符合 MPDL3280A 治疗研究方案 (MPDL3280A-treatment-IST-UMCG) 中制定的排除标准,则患有黑色素瘤以外的癌症的潜在受试者将被排除在参与本研究之外。
  2. 抗 CD8 显像剂注射前 2 周内出现感染体征或症状。
  3. 先前的免疫检查点抑制剂治疗,包括但不限于抗 PD1 和抗 PD-L1 治疗性抗体。
  4. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
  5. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用抗 CD8 显像剂或可能影响结果解释或使患者处于高水平的疾病或病症并发症的风险。
  6. 孕妇或哺乳期妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:剂量发现队列
在该成像试验的 A 部分中,将进行剂量发现研究以确定安全性,评估 PET 扫描的适当蛋白质剂量并评估适当的 PET 扫描间隔。
一种用 89Zr 放射性标记的成像剂,用于 CD8 的人体 PET 成像
实验性的:可行性队列
该研究 B 部分的目的是分析检查点抑制剂治疗前和治疗期间患者抗 CD8 显像剂的 PK。
一种用 89Zr 放射性标记的成像剂,用于 CD8 的人体 PET 成像

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
由 CTCAE v4.0 评估的与示踪剂给药相关的不良事件发生率
大体时间:2年
通过不良事件总结、实验室测试结果的变化(如果需要评估)、生命体征的变化以及对 ZED88082A/CED88004S 的暴露进行安全评估。将根据 NCI CTCAE v4.0 记录和总结不良事件数据。
2年
适当剂量的抗CD8显像剂和PET显像时间点
大体时间:2年
抗 CD8 成像剂的适当剂量和成像时间点将根据免疫 PET 扫描图像上定义的感兴趣体积 (VOI) 的标准化摄取值 (SUV) 的测量值来确定
2年
抗CD8显像剂的药代动力学(PK)
大体时间:2年
通过在 MPDL3280A 或 PD-1 抗体免疫检查点抑制剂加或减之前和期间在示踪剂注射后 0、2、4 和/或 7 天进行的 PET 扫描测量标准化摄取值 (SUV) 来描述抗 CD8 显像剂的 PK伊匹单抗治疗。
2年
通过测量抗药物抗体的发生率来确定抗 CD8 显像剂的免疫原性潜力
大体时间:2年
通过测量研究期间抗药物抗体的发生率相对于基线时 ADA 的流行率,并评估它们与其他测量结果的关系,评估抗 CD8 显像剂的免疫原性潜力。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
抗 CD8 显像剂肿瘤摄取的异质性
大体时间:2年
成像示踪剂摄取的异质性将通过测量免疫 PETscan 图像上肿瘤病变的定义感兴趣体积 (VOI) 中的标准化摄取值 (SUV) 来评估
2年
抗 CD8 显像剂的正常器官摄取与免疫检查点抑制剂治疗(可能)相关的(严重)不良事件的相关性
大体时间:2年
通过 PET 扫描图像上的 SUV 测量的抗 CD8 成像剂的正常器官摄取将分析与 ICI 治疗相关的(严重)不良事件(可能)的相关性,定义为评估为“可能”的所有(S)AE ”、“可能”或“肯定”与 ICI 治疗有关。
2年
肿瘤摄取抗 CD8 显像剂与免疫细胞 CD8 表达的相关性
大体时间:2年
肿瘤和免疫细胞 CD8 的免疫组织化学评分结果以及新鲜活组织检查中淋巴细胞浸润的其他标记物将被描述为使用阳性细胞百分比(连续变量)、强度和染色模式(离散变量)的半定量评分。 这些 IHC 结果将与免疫 PET 扫描图像上肿瘤病变的定义感兴趣体积 (VOI) 中的成像示踪剂标准化摄取值 (SUV) 进行比较。 放射自显影的结果将通过测量活检载玻片上的标准化摄取值 (SUV) 来描述。
2年
抗CD8显像剂正常组织动力学与血液动力学的相关性
大体时间:2年
PK 参数将源自抗 CD8 显像剂血清浓度,并将使用描述性统计进行总结,包括但不限于患者数量、平均值、标准偏差、中值、最小值和最大值。
2年
剂量测定
大体时间:2年
剂量测定的评估将通过计算肿瘤靶组织、血液和其他感兴趣器官中抗 CD8 显像剂浓度的放射活性 Bq 或 mSv 进行,与注射剂量 (ID) 相关,源自标准化摄取值 (SUV) 的测量) 免疫 PET 图像和血液 89 Zr 活性的直接分析。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:E. G.E. de Vries, MD, PhD、University Medical Center Groningen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年2月14日

初级完成 (实际的)

2022年12月28日

研究完成 (估计的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年6月17日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月22日

首次发布 (实际的)

2019年7月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月2日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 201700848

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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