PBCAR20A 在 r/r NHL 或 r/r CLL/SLL 受试者中安全性的剂量递增研究
2023年1月4日 更新者：Precision BioSciences, Inc.
一项 1/2a 期、开放标签、剂量递增、剂量扩展、平行分配研究，以评估 PBCAR20A 在复发/难治性 (r/r) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或 r 受试者中的安全性和临床活性/r 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)
这是一项 1/2a 期、非随机、开放标签、平行分配、单剂量、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估 PBCAR20A 在患有 r/r B 细胞 NHL 的成年受试者中的安全性和临床活性或 r/r CLL/SLL。
研究概览
地位
完全的
条件
干预/治疗
详细说明
这是一项多中心、非随机、开放标签、平行分配、单剂量、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估安全性、耐受性、临床活性，并找到合适的剂量以优化 PBCAR20A 在受试者中的安全性和有效性患有复发/难治性 (r/r) CD20+ 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或 r/r 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。
在开始 PBCAR20A 治疗之前，受试者将接受由氟达拉滨和环磷酰胺组成的淋巴细胞清除化疗。
在治疗期的第 0 天，受试者将接受 PBCAR20A 的单次静脉内 (IV) 输注。
在第 28 天的治疗期间监测所有受试者。
所有接受 PBCAR20A 剂量的受试者将在退出本研究后进行为期 15 年的单独长期随访（LTFU）研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准
NHL 的标准：
- r/r CD20+ B 细胞 NHL，由上次复发的存档肿瘤活检组织和相应的病理学报告进行组织学确认。
- 根据卢加诺分类可测量或可检测的疾病。
- 原发性难治性疾病或对 2 种先前方案有反应后的 r/r 疾病。
CLL/SLL 的标准：
- 根据 iwCLL 指南和临床可测量疾病诊断为具有治疗指征的 CD20+ CLL 或经活检证实的具有可测量疾病的 SLL。
- 以前对至少 2 条已知益处的全身靶向治疗既往失败/耐受。
NHL 和 CLL/SLL 的标准：
- 研究参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 或 1。
- 研究参与者具有足够的骨髓、肾、肝、肺和心脏功能。
关键排除标准：
NHL 的标准：
- 由于肠梗阻、脊髓或血管压迫等占位效应而需要紧急治疗。
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病。 如果研究参与者有中枢神经系统淋巴瘤病史，则筛选时需要进行阴性计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI)。
NHL 和 CLL/SLL 的标准：
- 活动性中枢神经系统疾病。 如果研究参与者有中枢神经系统疾病病史，则筛选时需要进行阴性腰椎穿刺。
- 先前的恶性肿瘤，除了包含的恶性肿瘤（B 细胞 NHL 或 CLL/SLL）外，在研究者看来，在未来 2 年内有很高的复发风险。
- 活动性不受控制的真菌、细菌、病毒、原虫或其他感染。
- 任何形式的原发性免疫缺陷。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
- 活动性乙型或丙型肝炎。
- 不受控制的心血管疾病。
- 筛选前 3 个月内出现高血压危象或高血压性脑病。
- 存在不适合治疗的中枢神经系统疾病。
- 遗传综合征的病史，例如 Fanconi 贫血、Kostmann 综合征、Shwachman Diamond 综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征。
- 如果研究参与者满足其余计数要求，则在筛选后 45 天内接受 ASCT。
- 在开始淋巴细胞清除化疗前至少 7 天不得接受全身性皮质类固醇治疗。
- 筛选前 4 周内接种过活疫苗。
- 4周内放疗根据具体情况确定。
- 存在胸膜/腹膜/心包导管。
- 当前使用任何抗凝血剂或抗血小板治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PBCAR20A CAR T 细胞的剂量水平 1
每公斤体重 1 x 10^6 个嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞。 在这项研究中，同种异体抗分化簇 (CD20) CAR T 细胞 PBCAR20A 用于治疗复发或难治性 (r/r) CD20+ 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或 r/r 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。 给药途径：静脉输注（IV） Lymphodepletion 调节：Lymphodepletion 将在 PBCAR20A 输注前几天进行。 氟达拉滨和环磷酰胺的组合将用于淋巴细胞清除。 |
将输注单剂量的同种异体抗 CD20 CAR T 细胞，并将应用经典的“3+3”剂量递增。
其他名称：
氟达拉滨用于淋巴细胞清除（30 mg/m^2/天，第 -5 至 -3 天）。
环磷酰胺用于淋巴细胞清除（500 mg/m^2/天，第 -5 至 -3 天）。
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实验性的：PBCAR20A CAR T 细胞的剂量水平 2
240 x 10^6 CAR T 细胞（固定剂量）
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将输注单剂量的同种异体抗 CD20 CAR T 细胞，并将应用经典的“3+3”剂量递增。
其他名称：
氟达拉滨用于淋巴细胞清除（30 mg/m^2/天，第 -5 至 -3 天）。
环磷酰胺用于淋巴细胞清除（500 mg/m^2/天，第 -5 至 -3 天）。
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实验性的：PBCAR20A CAR T 细胞的剂量水平 3
480 x 10^6 CAR T 细胞（固定剂量）
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将输注单剂量的同种异体抗 CD20 CAR T 细胞，并将应用经典的“3+3”剂量递增。
其他名称：
氟达拉滨用于淋巴细胞清除（30 mg/m^2/天，第 -5 至 -3 天）。
环磷酰胺用于淋巴细胞清除（500 mg/m^2/天，第 -5 至 -3 天）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 天到第 28 天
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最大耐受剂量 (MTD) 是使用 3+3 策略时少于 33% 的患者经历剂量限制性毒性 (DLT) 的剂量水平。
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第 1 天到第 28 天
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具有剂量限制毒性的参与者人数
大体时间：1年
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剂量限制性毒性 (DLT) 是协议和 CTCAE v5.0 定义的某些 3 级和 4 级毒性反应。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：1年
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客观反应率 (ORR) 是衡量临床活动的指标，如修订后的卢加诺分类（Cheson 等人，2016 年）对 NHL 的反应或国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 2018 指南对 CLL/SLL 的反应。
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1年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：1年
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无进展生存期定义为从第 0 天到疾病进展或死亡的持续时间（天数）。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Alan List, MD、Precision BioSciences, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年3月24日
初级完成 (实际的)
2021年6月24日
研究完成 (实际的)
2021年6月24日
研究注册日期
首次提交
2019年7月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月22日
首次发布 (实际的)
2019年7月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年1月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月4日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PBCAR20A-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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