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Studio di aumento della dose sulla sicurezza di PBCAR20A in soggetti con NHL r/r o CLL/SLL r/r

4 gennaio 2023 aggiornato da: Precision BioSciences, Inc.

Uno studio di fase 1/2a, in aperto, aumento della dose, espansione della dose, assegnazione parallela per valutare la sicurezza e l'attività clinica di PBCAR20A in soggetti con linfoma non-Hodgkin (NHL) recidivato/refrattario (r/r) o r /r Leucemia linfocitica cronica (LLC) o piccolo linfoma linfocitico (LSL)

Questo è uno studio di fase 1/2a, non randomizzato, in aperto, con assegnazione parallela, dose singola, aumento della dose e espansione della dose per valutare la sicurezza e l'attività clinica di PBCAR20A in soggetti adulti con NHL a cellule B r/r o r/r CLL/SLL.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, non randomizzato, in aperto, con assegnazione parallela, dose singola, aumento della dose e espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'attività clinica e trovare una dose appropriata per ottimizzare la sicurezza e l'efficacia di PBCAR20A nei soggetti con linfoma non-Hodgkin (NHL) CD20+ recidivato/refrattario (r/r) o leucemia linfocitica cronica (LLC) r/r o piccolo linfoma linfocitico (SLL). Prima di iniziare la terapia con PBCAR20A, ai soggetti verrà somministrata chemioterapia di linfodeplezione composta da fludarabina e ciclofosfamide. Al giorno 0 del periodo di trattamento, i soggetti riceveranno una singola infusione endovenosa (IV) di PBCAR20A. Tutti i soggetti vengono monitorati durante il periodo di trattamento fino al giorno 28. Tutti i soggetti che ricevono una dose di PBCAR20A saranno seguiti in uno studio separato di follow-up a lungo termine (LTFU) per 15 anni dopo l'uscita da questo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione

Criteri per NHL:

  • NHL a cellule B CD20+ r/r confermato istologicamente dal tessuto bioptico del tumore archiviato dall'ultima recidiva e dal rapporto patologico corrispondente.
  • Malattia misurabile o rilevabile secondo la classificazione di Lugano.
  • Malattia primaria refrattaria o malattia r/r dopo una risposta a 2 regimi precedenti.

Criteri per LLC/SLL:

  • Diagnosi di LLC CD20+ con indicazione al trattamento basata sulle linee guida iwCLL e malattia clinicamente misurabile o SLL con malattia misurabile che è SLL comprovato da biopsia.
  • Precedentemente fallito/tollerante ad almeno 2 precedenti linee di terapia mirata sistemica di beneficio noto.

Criteri sia per NHL che per CLL/SLL:

  • Il partecipante allo studio ha un punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  • Il partecipante allo studio ha un'adeguata funzionalità midollare, renale, epatica, polmonare e cardiaca.

Criteri chiave di esclusione:

Criteri per NHL:

  • Necessità di terapia urgente a causa di effetti di massa come ostruzione intestinale, compressione del midollo spinale o dei vasi sanguigni.
  • Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC). Una tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) negativa è richiesta allo screening se il partecipante allo studio ha una storia di linfoma del sistema nervoso centrale.

Criteri per NHL e CLL/SLL:

  • Malattia attiva del SNC. Una puntura lombare negativa è richiesta allo Screening se il partecipante allo studio ha una storia di malattia del SNC.
  • Precedenti tumori maligni, oltre ai tumori maligni di inclusione (NHL a cellule B o CLL/SLL), che secondo l'opinione dello sperimentatore presentano un alto rischio di recidiva nei prossimi 2 anni.
  • Infezione fungina, batterica, virale, protozoica o di altra natura attiva incontrollata.
  • Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria.
  • Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Epatite attiva B o C.
  • Malattie cardiovascolari non controllate.
  • Crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva entro 3 mesi prima dello screening.
  • Presenza di un disturbo del SNC che rende non idoneo al trattamento.
  • Storia di una sindrome genetica come l'anemia di Fanconi, la sindrome di Kostmann, la sindrome di Shwachman Diamond o qualsiasi altra sindrome da insufficienza del midollo osseo nota.
  • Ha ricevuto ASCT entro 45 giorni dallo screening se il partecipante allo studio ha soddisfatto il resto dei requisiti di conteggio.
  • Non deve aver ricevuto una terapia con corticosteroidi sistemici per almeno 7 giorni prima di iniziare la chemioterapia di linfodeplezione.
  • Ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening.
  • Radioterapia entro 4 settimane determinata caso per caso.
  • Presenza di un catetere pleurico/peritoneale/pericardico.
  • Uso corrente di qualsiasi terapia anticoagulante o antipiastrinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Dose di livello 1 di cellule CAR T PBCAR20A

1 x 10 ^ 6 cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) per kg di peso corporeo.

In questo studio, PBCAR20A, cellule CAR T allogeniche anti-cluster di differenziazione (CD20), è utilizzato per il trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin (NHL) CD20+ recidivato o refrattario (r/r) o leucemia linfocitica cronica (LLC) r/r ) o piccolo linfoma linfocitico (SLL).

Via di somministrazione: infusione endovenosa (IV)

Condizionamento alla linfodeplezione: la linfodeplezione sarà condotta diversi giorni prima dell'infusione di PBCAR20A. Verrà utilizzata una combinazione di fludarabina e ciclofosfamide per la linfodeplezione.
Genetico: PBCAR20A
Verrà infusa una singola dose di cellule CAR T allogeniche anti-CD20 e verrà applicato un classico aumento della dose "3 + 3".
Altri nomi:
  • Cellule CAR T allogeniche anti-CD20
Droga: Fludarabina
La fludarabina viene utilizzata per la linfodeplezione (30 mg/m^2/die, giorni da -5 a -3).
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide viene utilizzata per la linfodeplezione (500 mg/m^2/die, giorni da -5 a -3).
SPERIMENTALE: Dose di livello 2 di cellule CAR T PBCAR20A
240 x 10^6 cellule CAR T (dose fissa)
Genetico: PBCAR20A
Verrà infusa una singola dose di cellule CAR T allogeniche anti-CD20 e verrà applicato un classico aumento della dose "3 + 3".
Altri nomi:
  • Cellule CAR T allogeniche anti-CD20
Droga: Fludarabina
La fludarabina viene utilizzata per la linfodeplezione (30 mg/m^2/die, giorni da -5 a -3).
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide viene utilizzata per la linfodeplezione (500 mg/m^2/die, giorni da -5 a -3).
SPERIMENTALE: Dose di livello 3 di cellule CAR T PBCAR20A
480 x 10^6 cellule CAR T (dose piatta)
Genetico: PBCAR20A
Verrà infusa una singola dose di cellule CAR T allogeniche anti-CD20 e verrà applicato un classico aumento della dose "3 + 3".
Altri nomi:
  • Cellule CAR T allogeniche anti-CD20
Droga: Fludarabina
La fludarabina viene utilizzata per la linfodeplezione (30 mg/m^2/die, giorni da -5 a -3).
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide viene utilizzata per la linfodeplezione (500 mg/m^2/die, giorni da -5 a -3).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28
La dose massima tollerata (MTD) è il livello di dose al quale meno del 33% dei pazienti manifesta una tossicità dose-limitante (DLT) utilizzando una strategia 3+3.
Dal giorno 1 al giorno 28
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: 1 anno
Le tossicità dose-limitanti (DLT) sono determinate reazioni tossiche di Grado 3 e Grado 4 come definite dal protocollo e CTCAE v5.0.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 1 anno
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è una misura dell'attività clinica come risposta nel NHL dalla classificazione di Lugano rivista (Cheson et al, 2016) o una risposta nella CLL/SLL dalle linee guida dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia 2018.
1 anno
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1 anno
La sopravvivenza libera da progressione è definita come la durata (giorni) dal giorno 0 alla progressione della malattia o alla morte.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Precision BioSciences, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Alan List, MD, Precision BioSciences, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

24 marzo 2020

Completamento primario (EFFETTIVO)

24 giugno 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

24 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

23 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

31 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PBCAR20A-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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