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Étude d'escalade de dose sur l'innocuité de PBCAR20A chez des sujets atteints de LNH r/r ou de LLC/SLL r/r

4 janvier 2023 mis à jour par: Precision BioSciences, Inc.

Une étude de phase 1/2a, ouverte, à escalade de dose, à expansion de dose, à assignation parallèle pour évaluer l'innocuité et l'activité clinique de PBCAR20A chez des sujets atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) en rechute/réfractaire (r/r) ou r /r Leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou petit lymphome lymphocytaire (SLL)

Il s'agit d'une étude de phase 1/2a, non randomisée, en ouvert, à assignation parallèle, à dose unique, à escalade de dose et à expansion de dose pour évaluer l'innocuité et l'activité clinique de PBCAR20A chez des sujets adultes atteints de LNH à cellules B r/r ou r/r LLC/SLL.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, non randomisée, en ouvert, à assignation parallèle, à dose unique, à escalade de dose et à expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'activité clinique et trouver une dose appropriée pour optimiser l'innocuité et l'efficacité de PBCAR20A chez les sujets avec un lymphome non hodgkinien (LNH) CD20+ récidivant/réfractaire (r/r) ou une leucémie lymphoïde chronique (LLC) r/r ou un petit lymphome lymphocytaire (SLL). Avant de commencer le traitement par PBCAR20A, les sujets recevront une chimiothérapie de lymphodéplétion composée de fludarabine et de cyclophosphamide. Au jour 0 de la période de traitement, les sujets recevront une seule perfusion intraveineuse (IV) de PBCAR20A. Tous les sujets sont surveillés pendant la période de traitement jusqu'au jour 28. Tous les sujets qui reçoivent une dose de PBCAR20A seront suivis dans une étude distincte de suivi à long terme (LTFU) pendant 15 ans après avoir quitté cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés

Critères pour la LNH :

  • LNH à cellules B CD20+ r/r confirmé histologiquement par des tissus de biopsie tumorale archivés provenant de la dernière rechute et du rapport de pathologie correspondant.
  • Maladie mesurable ou détectable selon la classification de Lugano.
  • Maladie primaire réfractaire ou maladie r/r après une réponse à 2 régimes antérieurs.

Critères pour CLL/SLL :

  • Diagnostic de LLC CD20+ avec indication de traitement basée sur les directives iwCLL et maladie cliniquement mesurable ou SLL avec maladie mesurable qui est SLL prouvée par biopsie.
  • Échec/tolérance à au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique ciblé d'un bénéfice connu.

Critères pour la LNH et la LLC/SLL :

  • Le participant à l'étude a un score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Le participant à l'étude a une fonction médullaire, rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate.

Critères d'exclusion clés :

Critères pour la LNH :

  • Nécessité d'un traitement urgent en raison d'effets de masse tels qu'une occlusion intestinale, une compression de la moelle épinière ou des vaisseaux sanguins.
  • Maladie active du système nerveux central (SNC). Une tomodensitométrie (CT)/imagerie par résonance magnétique (IRM) négative est requise lors du dépistage si le participant à l'étude a des antécédents de lymphome du SNC.

Critères pour la LNH et la LLC/SLL :

  • Maladie active du SNC. Une ponction lombaire négative est requise lors du dépistage si le participant à l'étude a des antécédents de maladie du SNC.
  • Malignité antérieure, outre les malignités d'inclusion (LNH à cellules B ou LLC/SLL), qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque élevé de rechute dans les 2 prochaines années.
  • Infection fongique, bactérienne, virale, protozoaire ou autre active non maîtrisée.
  • Toute forme d'immunodéficience primaire.
  • Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Hépatite active B ou C.
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée.
  • Crise d'hypertension ou encéphalopathie hypertensive dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Présence d'un trouble du SNC qui rend inéligible au traitement.
  • Antécédents d'un syndrome génétique tel que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Shwachman Diamond ou tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu.
  • A reçu l'ASCT dans les 45 jours suivant le dépistage si le participant à l'étude a satisfait au reste des exigences de comptage.
  • Ne pas avoir reçu de corticothérapie systémique pendant au moins 7 jours avant le début de la chimiothérapie de lymphodéplétion.
  • A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  • Radiothérapie dans les 4 semaines déterminée au cas par cas.
  • Présence d'un cathéter pleural/péritonéal/péricardique.
  • Utilisation actuelle de tout traitement anticoagulant ou antiplaquettaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Niveau de dose 1 des cellules CAR T PBCAR20A

1 x 10 ^ 6 lymphocytes T chimériques récepteurs d'antigène (CAR) par kg de poids corporel.

Dans cette étude, PBCAR20A, cellules CAR T anti-cluster de différenciation (CD20) allogéniques, est utilisé pour traiter les patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) CD20+ récidivant ou réfractaire (r/r) ou de leucémie lymphoïde chronique (LLC) r/r ) ou petit lymphome lymphocytaire (SLL).

Voie d'administration : perfusion intraveineuse (IV)

Conditionnement de la lymphodéplétion : la lymphodéplétion sera effectuée plusieurs jours avant la perfusion de PBCAR20A. Une combinaison de fludarabine et de cyclophosphamide sera utilisée pour la lymphodéplétion.
Génétique: PBCAR20A
Une dose unique de cellules CAR T anti-CD20 allogéniques sera perfusée, et une escalade de dose classique "3+3" sera appliquée.
Autres noms:
  • Cellules CAR T anti-CD20 allogéniques
Médicament: Fludarabine
La fludarabine est utilisée pour la lymphodéplétion (30 mg/m^2/jour, Jours -5 à -3).
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide est utilisé pour la lymphodéplétion (500 mg/m^2/jour, Jours -5 à -3).
EXPÉRIMENTAL: Niveau de dose 2 des cellules CAR T PBCAR20A
240 x 10 ^ 6 cellules CAR T (dose plate)
Génétique: PBCAR20A
Une dose unique de cellules CAR T anti-CD20 allogéniques sera perfusée, et une escalade de dose classique "3+3" sera appliquée.
Autres noms:
  • Cellules CAR T anti-CD20 allogéniques
Médicament: Fludarabine
La fludarabine est utilisée pour la lymphodéplétion (30 mg/m^2/jour, Jours -5 à -3).
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide est utilisé pour la lymphodéplétion (500 mg/m^2/jour, Jours -5 à -3).
EXPÉRIMENTAL: Niveau de dose 3 des cellules CAR T PBCAR20A
480 x 10 ^ 6 cellules CAR T (dose plate)
Génétique: PBCAR20A
Une dose unique de cellules CAR T anti-CD20 allogéniques sera perfusée, et une escalade de dose classique "3+3" sera appliquée.
Autres noms:
  • Cellules CAR T anti-CD20 allogéniques
Médicament: Fludarabine
La fludarabine est utilisée pour la lymphodéplétion (30 mg/m^2/jour, Jours -5 à -3).
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide est utilisé pour la lymphodéplétion (500 mg/m^2/jour, Jours -5 à -3).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jour 1 à Jour 28
La dose maximale tolérée (DMT) est le niveau de dose auquel moins de 33 % des patients présentent une toxicité limitant la dose (DLT) en utilisant une stratégie 3+3.
Jour 1 à Jour 28
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: 1 an
Les toxicités limitant la dose (DLT) sont certaines réactions toxiques de grade 3 et de grade 4 telles que définies par le protocole et le CTCAE v5.0.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective
Délai: 1 an
Le taux de réponse objective (ORR) est une mesure de l'activité clinique en tant que réponse dans le LNH par la classification de Lugano révisée (Cheson et al, 2016) ou une réponse dans la LLC/SLL par les directives de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia 2018.
1 an
Survie sans progression (PFS)
Délai: 1 an
La survie sans progression est définie comme la durée (en jours) entre le jour 0 et la progression de la maladie ou le décès.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Precision BioSciences, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Alan List, MD, Precision BioSciences, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

24 mars 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

24 juin 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

24 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2019

Première publication (RÉEL)

23 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

31 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PBCAR20A-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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