A PBCAR20A dózis-eszkalációs vizsgálata r/r NHL-ben vagy r/r CLL/SLL-ben szenvedő alanyoknál
2023. január 4. frissítette: Precision BioSciences, Inc.
Fázis 1/2a, nyílt, dózisemelés, dózis-kiterjesztés, párhuzamos hozzárendelési vizsgálat a PBCAR20A biztonságosságának és klinikai aktivitásának értékelésére kiújult/refrakter (r/r) non-Hodgkin limfómában (NHL) vagy r /r Krónikus limfocitás leukémia (CLL) vagy kis limfocitás limfóma (SLL)
Ez egy 1/2a fázisú, nem véletlenszerű, nyílt, párhuzamos hozzárendelésű, egyszeri dózisú, dózis-eszkalációs és dózis-kiterjesztéses vizsgálat a PBCAR20A biztonságosságának és klinikai aktivitásának értékelésére r/r B-sejtes NHL-ben szenvedő felnőtt alanyokon. vagy r/r CLL/SLL.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy többközpontú, nem randomizált, nyílt elrendezésű, párhuzamos hozzárendelésű, egyszeri adagolású, dózisemeléses és dózis-kiterjesztéses vizsgálat a biztonságosság, a tolerálhatóság és a klinikai aktivitás értékelésére, valamint a megfelelő dózis megtalálására a PBCAR20A biztonságosságának és hatékonyságának optimalizálásához alanyokban. kiújult/refrakter (r/r) CD20+ non-Hodgkin limfómával (NHL) vagy r/r krónikus limfocitás leukémiával (CLL) vagy kis limfocitás limfómával (SLL).
A PBCAR20A terápia megkezdése előtt az alanyok fludarabint és ciklofoszfamidot tartalmazó limfodepléciós kemoterápiát kapnak.
A kezelési időszak 0. napján az alanyok egyetlen intravénás (IV) PBCAR20A infúziót kapnak.
Minden alanyt monitoroznak a kezelési időszak alatt a 28. napig.
Minden olyan alanyt, aki PBCAR20A-dózist kap, külön hosszú távú követési (LTFU) vizsgálatban követnek 15 évig a vizsgálatból való kilépést követően.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Kulcsfontosságú felvételi kritériumok
Az NHL kritériumai:
- r/r CD20+ B-sejtes NHL, amelyet az utolsó relapszusból származó archivált tumorbiopsziás szövet és a megfelelő patológiai jelentés szövettanilag igazol.
- Mérhető vagy kimutatható betegség a luganói besorolás szerint.
- Elsődleges refrakter betegség vagy r/r betegség 2 korábbi kezelésre adott válasz után.
A CLL/SLL kritériumai:
- CD20+ CLL diagnózisa kezelési javallattal az iwCLL irányelvek és klinikailag mérhető betegség vagy SLL mérhető betegséggel, amely biopsziával igazolt SLL.
- Korábban sikertelen/toleráns legalább 2 korábbi szisztémás célzott terápia ismert haszonnal.
Az NHL és a CLL/SLL kritériumai:
- A vizsgálatban résztvevő keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma 0 vagy 1.
- A vizsgálatban résztvevő megfelelő csontvelő-, vese-, máj-, tüdő- és szívműködéssel rendelkezik.
Főbb kizárási kritériumok:
Az NHL kritériumai:
- Sürgős terápia szükséges olyan tömeghatások miatt, mint a bélelzáródás, a gerincvelő vagy az érkompresszió.
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség. Negatív számítógépes tomográfia (CT)/mágneses rezonancia képalkotás (MRI) szükséges a szűréskor, ha a vizsgálatban résztvevőnek központi idegrendszeri limfómája szerepel.
Az NHL és a CLL/SLL kritériumai:
- Aktív központi idegrendszeri betegség. Negatív lumbálpunkcióra van szükség a szűréskor, ha a vizsgálatban résztvevőnek központi idegrendszeri betegsége van.
- A korábbi rosszindulatú daganatok az inklúziós rosszindulatú daganatok (B-sejtes NHL vagy CLL/SLL) mellett, amelyek a vizsgáló véleménye szerint nagy eséllyel jelentkeznek a következő 2 évben.
- Aktív kontrollálatlan gombás, bakteriális, vírusos, protozoon vagy egyéb fertőzés.
- Az elsődleges immunhiány bármely formája.
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében.
- Aktív hepatitis B vagy C.
- Kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegségek.
- Hipertóniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
- Olyan központi idegrendszeri rendellenesség jelenléte, amely alkalmatlanná teszi a kezelést.
- Genetikai szindróma, például Fanconi-vérszegénység, Kostmann-szindróma, Shwachman Diamond-szindróma vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenség szindróma története.
- A szűrést követő 45 napon belül megkapta az ASCT-t, ha a vizsgálati résztvevő teljesítette a többi számlálási követelményt.
- Nem részesülhet szisztémás kortikoszteroid kezelésben legalább 7 napig a lymphodepletion kemoterápia megkezdése előtt.
- Élő vakcinát kapott a szűrés előtt 4 héten belül.
- 4 héten belüli sugárkezelés eseti alapon.
- Pleurális/peritoneális/perikardiális katéter jelenléte.
- Bármilyen antikoaguláns vagy thrombocyta-aggregáció gátló terápia jelenlegi alkalmazása.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: A PBCAR20A CAR T-sejtek 1. dózisszintje
1 x 10^6 kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt testtömeg-kilogrammonként. Ebben a vizsgálatban a PBCAR20A-t, az allogén differenciálódási klaszter (CD20) CAR T-sejteket a visszaeső vagy refrakter (r/r) CD20+ non-Hodgkin limfómában (NHL) vagy krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegek kezelésére használják. ) vagy Small Lymphocytic Lymphoma (SLL). Az alkalmazás módja: intravénás infúzió (IV) Limfodepléciós kondicionálás: A limfodepléciót néhány nappal a PBCAR20A infúzió előtt végezzük. A fludarabin és a ciklofoszfamid kombinációját fogják alkalmazni a limfodeplécióra. |
Egyszeri adag Allogeneic Anti-CD20 CAR T-sejteket infundálnak, és a klasszikus "3+3" dózisemelést alkalmazzák.
Más nevek:
A fludarabint limfodepléció kezelésére használják (30 mg/m^2/nap, -5. és -3. nap).
A ciklofoszfamidot nyirokcsomó-deplécióra használják (500 mg/m^2/nap, -5-től -3-ig).
|
|
KÍSÉRLETI: A PBCAR20A CAR T-sejtek 2. dózisszintje
240 x 10^6 CAR T-sejt (lapos dózis)
|
Egyszeri adag Allogeneic Anti-CD20 CAR T-sejteket infundálnak, és a klasszikus "3+3" dózisemelést alkalmazzák.
Más nevek:
A fludarabint limfodepléció kezelésére használják (30 mg/m^2/nap, -5. és -3. nap).
A ciklofoszfamidot nyirokcsomó-deplécióra használják (500 mg/m^2/nap, -5-től -3-ig).
|
|
KÍSÉRLETI: A PBCAR20A CAR T-sejtek 3. dózisszintje
480 x 10^6 CAR T-sejt (lapos dózis)
|
Egyszeri adag Allogeneic Anti-CD20 CAR T-sejteket infundálnak, és a klasszikus "3+3" dózisemelést alkalmazzák.
Más nevek:
A fludarabint limfodepléció kezelésére használják (30 mg/m^2/nap, -5. és -3. nap).
A ciklofoszfamidot nyirokcsomó-deplécióra használják (500 mg/m^2/nap, -5-től -3-ig).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 1. naptól 28. napig
|
A maximális tolerált dózis (MTD) az a dózisszint, amelynél a betegek kevesebb, mint 33%-a tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT) 3+3 stratégiát alkalmazva.
|
1. naptól 28. napig
|
|
Dóziskorlátozó toxicitású résztvevők száma
Időkeret: 1 év
|
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) bizonyos 3. és 4. fokozatú toxikus reakciók, amint azt a protokoll és a CTCAE v5.0 meghatározza.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány
Időkeret: 1 év
|
Az objektív válaszarány (ORR) a klinikai aktivitás mértéke az NHL-re adott válaszként a felülvizsgált Luganói Osztályozás (Cheson és mtsai, 2016) szerint, vagy a CLL/SLL-re adott válasz a Krónikus limfocitás leukémia 2018-as irányelvei szerint.
|
1 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 1 év
|
A progressziómentes túlélés a 0. naptól a betegség progressziójáig vagy haláláig terjedő időtartam (napok).
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Alan List, MD, Precision BioSciences, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2020. március 24.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2021. június 24.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2021. június 24.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 22.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2019. július 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2023. január 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 4.
Utolsó ellenőrzés
2023. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, B-sejt
- Limfóma
- Limfóma, B-sejt
- Leukémia
- Limfóma, non-Hodgkin
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Leukémia, limfoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PBCAR20A-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .