Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности PBCAR20A с повышением дозы у субъектов с р/р НХЛ или р/р ХЛЛ/СЛЛ

4 января 2023 г. обновлено: Precision BioSciences, Inc.

Фаза 1/2a, открытое исследование с повышением дозы, расширением дозы, исследование с параллельным назначением для оценки безопасности и клинической активности PBCAR20A у субъектов с рецидивирующей/рефрактерной (r/r) неходжкинской лимфомой (НХЛ) или r /r Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) или малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ)

Это исследование фазы 1/2а, нерандомизированное, открытое, параллельное назначение, однократная доза, повышение дозы и увеличение дозы для оценки безопасности и клинической активности PBCAR20A у взрослых субъектов с р/р В-клеточной НХЛ. или р/р CLL/SLL.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, нерандомизированное, открытое, параллельное исследование однократной дозы, повышения дозы и увеличения дозы для оценки безопасности, переносимости, клинической активности и поиска подходящей дозы для оптимизации безопасности и эффективности PBCAR20A у субъектов. с рецидивирующей/рефрактерной (р/р) CD20+ неходжкинской лимфомой (НХЛ) или р/р хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) или малой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ). Перед началом терапии PBCAR20A субъектам будет назначена лимфодеплеционная химиотерапия, состоящая из флударабина и циклофосфамида. В день 0 периода лечения субъекты получат однократное внутривенное (в/в) вливание PBCAR20A. Все субъекты находятся под наблюдением в течение периода лечения до 28-го дня. Все субъекты, получившие дозу PBCAR20A, будут наблюдаться в отдельном исследовании долгосрочного наблюдения (LTFU) в течение 15 лет после выхода из этого исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения

Критерии НХЛ:

  • r/r CD20+ В-клеточная НХЛ, что гистологически подтверждается архивной биопсией ткани опухоли из последнего рецидива и соответствующим отчетом о патологии.
  • Поддающееся измерению или обнаруживаемое заболевание по классификации Лугано.
  • Первичное рефрактерное заболевание или рефрактерное заболевание после ответа на 2 предыдущих режима лечения.

Критерии для CLL/SLL:

  • Диагноз CD20+ CLL с указанием на лечение на основании рекомендаций iwCLL и клинически измеримого заболевания или SLL с поддающимся измерению заболеванием, которое является SLL, подтвержденным биопсией.
  • Ранее неэффективный/толерантный по крайней мере к 2 предшествующим линиям системной таргетной терапии с известной эффективностью.

Критерии как для НХЛ, так и для CLL/SLL:

  • Участник исследования имеет оценку состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • У участника исследования адекватная функция костного мозга, почек, печени, легких и сердца.

Ключевые критерии исключения:

Критерии НХЛ:

  • Потребность в неотложной терапии из-за массовых эффектов, таких как непроходимость кишечника, спинного мозга или сдавление кровеносных сосудов.
  • Активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС). Отрицательный результат компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ) требуется при скрининге, если у участника исследования в анамнезе была лимфома ЦНС.

Критерии НХЛ и ХЛЛ/СЛЛ:

  • Активное заболевание ЦНС. При скрининге требуется отрицательный результат люмбальной пункции, если у участника исследования в анамнезе есть заболевания ЦНС.
  • Предыдущее злокачественное новообразование, помимо злокачественных новообразований включения (В-клеточная НХЛ или ХЛЛ/ХЛЛ), которое, по мнению исследователя, имеет высокий риск рецидива в ближайшие 2 года.
  • Активная неконтролируемая грибковая, бактериальная, вирусная, протозойная или другая инфекция.
  • Любая форма первичного иммунодефицита.
  • Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.
  • Активный гепатит В или С.
  • Неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание.
  • Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Наличие расстройства ЦНС, которое делает невозможным лечение.
  • История генетического синдрома, такого как анемия Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана-Даймонда или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга.
  • Получен ASCT в течение 45 дней после скрининга, если участник исследования выполнил остальные требования к подсчету.
  • Не должен получать системную терапию кортикостероидами по крайней мере за 7 дней до начала химиотерапии лимфодеплеции.
  • Получили живую вакцину за 4 недели до скрининга.
  • Лучевая терапия в течение 4 недель определяется в каждом конкретном случае.
  • Наличие плеврального/перитонеального/перикардиального катетера.
  • Текущее использование любой антикоагулянтной или антитромбоцитарной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Уровень дозы 1 Т-клеток PBCAR20A CAR

1 x 10 ^ 6 Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) на кг массы тела.

В этом исследовании PBCAR20A, аллогенные антикластерные дифференцировочные (CD20) CAR Т-клетки, используется для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной (r/r) CD20+ неходжкинской лимфомой (НХЛ) или r/r хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ). ) или малая лимфоцитарная лимфома (SLL).

Путь введения: внутривенная инфузия (IV)

Лимфодеплеция кондиционирования: Лимфодеплеция будет проводиться за несколько дней до инфузии PBCAR20A. Комбинация флударабина и циклофосфамида будет использоваться для лимфодеплеции.
Генетический: PBCAR20A
Будет введена однократная доза аллогенных анти-CD20 CAR Т-клеток, и будет применено классическое повышение дозы «3+3».
Другие имена:
  • Аллогенные анти-CD20 CAR Т-клетки
Лекарство: Флударабин
Флударабин используется при лимфодеплеции (30 мг/м^2/день, дни от -5 до -3).
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид используется для лимфодеплеции (500 мг/м^2/день, дни от -5 до -3).
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Уровень дозы 2 Т-клеток PBCAR20A CAR
240 x 10 ^ 6 CAR Т-клеток (фиксированная доза)
Генетический: PBCAR20A
Будет введена однократная доза аллогенных анти-CD20 CAR Т-клеток, и будет применено классическое повышение дозы «3+3».
Другие имена:
  • Аллогенные анти-CD20 CAR Т-клетки
Лекарство: Флударабин
Флударабин используется при лимфодеплеции (30 мг/м^2/день, дни от -5 до -3).
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид используется для лимфодеплеции (500 мг/м^2/день, дни от -5 до -3).
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Уровень дозы 3 Т-клеток PBCAR20A CAR
480 x 10 ^ 6 CAR Т-клеток (фиксированная доза)
Генетический: PBCAR20A
Будет введена однократная доза аллогенных анти-CD20 CAR Т-клеток, и будет применено классическое повышение дозы «3+3».
Другие имена:
  • Аллогенные анти-CD20 CAR Т-клетки
Лекарство: Флударабин
Флударабин используется при лимфодеплеции (30 мг/м^2/день, дни от -5 до -3).
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид используется для лимфодеплеции (500 мг/м^2/день, дни от -5 до -3).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: С 1 по 28 день
Максимально переносимая доза (МПД) — это уровень дозы, при котором менее 33% пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT) при использовании стратегии 3+3.
С 1 по 28 день
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: 1 год
Дозолимитирующая токсичность (DLT) представляет собой определенные токсические реакции 3-й и 4-й степени, как определено в протоколе и CTCAE v5.0.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 1 год
Частота объективного ответа (ЧОО) — это показатель клинической активности в виде ответа при НХЛ по пересмотренной классификации Лугано (Cheson et al, 2016) или ответа при ХЛЛ/ХЛЛ согласно рекомендациям Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу 2018 года.
1 год
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 1 год
Выживаемость без прогрессирования определяется как продолжительность (дни) от дня 0 до прогрессирования заболевания или смерти.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Precision BioSciences, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Alan List, MD, Precision BioSciences, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 марта 2020 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 июня 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PBCAR20A-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лимфома, неходжкинская

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Latvia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться