Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dosökningsstudie av säkerheten för PBCAR20A hos försökspersoner med r/r NHL eller r/r CLL/SLL

4 januari 2023 uppdaterad av: Precision BioSciences, Inc.

En fas 1/2a, öppen märkning, dosökning, dosexpansion, parallell tilldelningsstudie för att utvärdera säkerheten och den kliniska aktiviteten av PBCAR20A hos patienter med återfall/refraktärt (r/r) non-Hodgkin lymfom (NHL) eller r /r Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL)

Detta är en fas 1/2a, icke-randomiserad, öppen, parallell tilldelning, singeldos, dosökning och dosexpansionsstudie för att utvärdera säkerheten och den kliniska aktiviteten av PBCAR20A hos vuxna patienter med r/r B-cell NHL eller r/r CLL/SLL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, icke-randomiserad, öppen, parallell tilldelning, singeldos, dosökning och dosexpansionsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, klinisk aktivitet och hitta en lämplig dos för att optimera säkerhet och effekt av PBCAR20A hos försökspersoner med återfall/refraktär (r/r) CD20+ Non-Hodgkin-lymfom (NHL) eller r/r kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL). Innan behandlingen med PBCAR20A påbörjas, kommer försökspersonerna att ges lymfodpletionskemoterapi bestående av fludarabin och cyklofosfamid. På dag 0 av behandlingsperioden kommer försökspersonerna att få en enda intravenös (IV) infusion av PBCAR20A. Alla försökspersoner övervakas under behandlingsperioden till och med dag 28. Alla försökspersoner som får en dos av PBCAR20A kommer att följas i en separat långtidsuppföljningsstudie (LTFU) i 15 år efter att de lämnat denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier

Kriterier för NHL:

  • r/r CD20+ B-cell NHL som är histologiskt bekräftad av arkiverad tumörbiopsivävnad från det senaste återfallet och motsvarande patologirapport.
  • Mätbar eller detekterbar sjukdom enligt Lugano-klassificeringen.
  • Primär refraktär sjukdom eller r/r-sjukdom efter ett svar på 2 tidigare kurer.

Kriterier för CLL/SLL:

  • Diagnos av CD20+ KLL med indikation för behandling utifrån iwCLL-riktlinjerna och kliniskt mätbar sjukdom eller SLL med mätbar sjukdom som är biopsibeprövad SLL.
  • Tidigare misslyckats/tolerant mot minst 2 tidigare rader av systemisk riktad terapi med känd nytta.

Kriterier för både NHL och CLL/SLL:

  • Studiedeltagaren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-poäng på 0 eller 1.
  • Studiedeltagaren har tillräcklig benmärgs-, njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion.

Viktiga uteslutningskriterier:

Kriterier för NHL:

  • Krav på akut terapi på grund av masseffekter som tarmobstruktion, ryggmärg eller blodkärlskompression.
  • Aktiva sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS). En negativ datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT) krävs vid screening om studiedeltagaren har en historia av CNS-lymfom.

Kriterier för NHL och CLL/SLL:

  • Aktiv CNS-sjukdom. En negativ lumbalpunktion krävs vid screening om studiedeltagaren har en historia av CNS-sjukdom.
  • Tidigare maligniteter, förutom inklusionsmaligniteterna (B-cell NHL eller CLL/SLL), som enligt utredarens uppfattning, har en hög risk för återfall under de kommande 2 åren.
  • Aktiv okontrollerad svamp-, bakterie-, virus-, protozo- eller annan infektion.
  • Alla former av primär immunbrist.
  • Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Aktiv hepatit B eller C.
  • Okontrollerad hjärt-kärlsjukdom.
  • Hypertoniskris eller hypertensiv encefalopati inom 3 månader före screening.
  • Förekomst av en CNS-störning som gör att den inte är kvalificerad för behandling.
  • Historik av ett genetiskt syndrom som Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachman Diamond-syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom.
  • Fick ASCT inom 45 dagar efter screening om studiedeltagaren har uppfyllt resten av räkningskraven.
  • Får inte ha fått systemisk kortikosteroidbehandling under minst 7 dagar innan lymfodpletionskemoterapi påbörjas.
  • Fick ett levande vaccin inom 4 veckor före screening.
  • Strålbehandling inom 4 veckor bestäms från fall till fall.
  • Förekomst av en pleural/peritoneal/perikardiell kateter.
  • Nuvarande användning av antikoagulantia eller trombocythämmande behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Dosnivå 1 av PBCAR20A CAR T-celler

1 x 10^6 chimär antigenreceptor (CAR) T-celler per kg kroppsvikt.

I denna studie används PBCAR20A, allogena anti-kluster av differentiering (CD20) CAR T-celler, för att behandla patienter med återfall eller refraktär (r/r) CD20+ Non-Hodgkin-lymfom (NHL) eller r/r kronisk lymfatisk leukemi (CLL). ) eller litet lymfocytiskt lymfom (SLL).

Administreringssätt: Intravenös infusion (IV)

Lymfodpletion Konditionering: Lymfodpletion kommer att utföras flera dagar före PBCAR20A-infusion. En kombination av fludarabin och cyklofosfamid kommer att användas för lymfodpletion.
Genetisk: PBCAR20A
Engångsdos av Allogeneic Anti-CD20 CAR T-celler kommer att infunderas, och en klassisk "3+3" dosökning kommer att tillämpas.
Andra namn:
  • Allogena Anti-CD20 CAR T-celler
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin används för lymfodpletion (30 mg/m^2/dag, dagar -5 till -3).
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid används för lymfodpletion (500 mg/m^2/dag, dagar -5 till -3).
EXPERIMENTELL: Dosnivå 2 av PBCAR20A CAR T-celler
240 x 10^6 CAR T-celler (platt dos)
Genetisk: PBCAR20A
Engångsdos av Allogeneic Anti-CD20 CAR T-celler kommer att infunderas, och en klassisk "3+3" dosökning kommer att tillämpas.
Andra namn:
  • Allogena Anti-CD20 CAR T-celler
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin används för lymfodpletion (30 mg/m^2/dag, dagar -5 till -3).
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid används för lymfodpletion (500 mg/m^2/dag, dagar -5 till -3).
EXPERIMENTELL: Dosnivå 3 av PBCAR20A CAR T-celler
480 x 10^6 CAR T-celler (platt dos)
Genetisk: PBCAR20A
Engångsdos av Allogeneic Anti-CD20 CAR T-celler kommer att infunderas, och en klassisk "3+3" dosökning kommer att tillämpas.
Andra namn:
  • Allogena Anti-CD20 CAR T-celler
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin används för lymfodpletion (30 mg/m^2/dag, dagar -5 till -3).
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid används för lymfodpletion (500 mg/m^2/dag, dagar -5 till -3).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Dag 1 till dag 28
Den maximala tolererade dosen (MTD) är den dosnivå vid vilken färre än 33 % av patienterna upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) med en 3+3-strategi.
Dag 1 till dag 28
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 1 år
Dosbegränsande toxicitet (DLT) är vissa toxiska reaktioner av grad 3 och grad 4 enligt definitionen i protokollet och CTCAE v5.0.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 1 år
Objektiv svarsfrekvens (ORR) är ett mått på klinisk aktivitet som respons i NHL enligt den reviderade Lugano-klassificeringen (Cheson et al, 2016) eller ett svar i CLL/SLL av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia 2018 riktlinjer.
1 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 1 år
Progressionsfri överlevnad definieras som varaktigheten (dagar) från dag 0 till sjukdomsprogression eller död.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Precision BioSciences, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Alan List, MD, Precision BioSciences, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

24 mars 2020

Primärt slutförande (FAKTISK)

24 juni 2021

Avslutad studie (FAKTISK)

24 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2019

Första postat (FAKTISK)

23 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

31 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PBCAR20A-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lymfom, icke-Hodgkin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera