Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti PBCAR20A s eskalací dávky u pacientů s r/r NHL nebo r/r CLL/SLL

4. ledna 2023 aktualizováno: Precision BioSciences, Inc.

Fáze 1/2a, otevřená, eskalace dávky, expanze dávky, studie paralelního přiřazení k vyhodnocení bezpečnosti a klinické aktivity PBCAR20A u subjektů s relapsem/refrakterním (r/r) non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) nebo r /r Chronická lymfocytární leukémie (CLL) nebo malý lymfocytární lymfom (SLL)

Toto je studie fáze 1/2a, nerandomizovaná, otevřená, s paralelním přiřazením, s jednorázovou dávkou, eskalací dávky a expanzí dávky k vyhodnocení bezpečnosti a klinické aktivity PBCAR20A u dospělých jedinců s r/r B-buněčným NHL nebo r/r CLL/SLL.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, nerandomizovaná, otevřená studie s paralelním přiřazením, jednorázovou dávkou, eskalací dávky a rozšiřující dávkou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, klinické aktivity a nalezení vhodné dávky pro optimalizaci bezpečnosti a účinnosti PBCAR20A u subjektů s relabujícím/refrakterním (r/r) CD20+ non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) nebo r/r chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo malým lymfocytárním lymfomem (SLL). Před zahájením terapie PBCAR20A bude subjektům podávána lymfodepleční chemoterapie složená z fludarabinu a cyklofosfamidu. V den 0 léčebného období dostanou subjekty jednu intravenózní (IV) infuzi PBCAR20A. Všechny subjekty jsou sledovány během období léčby až do 28. dne. Všechny subjekty, které dostanou dávku PBCAR20A, budou sledovány v samostatné dlouhodobé následné studii (LTFU) po dobu 15 let po ukončení této studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení

Kritéria pro NHL:

  • r/r CD20+ B-buněčný NHL, který je histologicky potvrzen archivovanou tkání nádorové biopsie z posledního relapsu a odpovídající patologické zprávy.
  • Měřitelné nebo zjistitelné onemocnění podle luganské klasifikace.
  • Primární refrakterní onemocnění nebo r/r onemocnění po reakci na 2 předchozí režimy.

Kritéria pro CLL/SLL:

  • Diagnostika CD20+ CLL s indikací k léčbě na základě doporučení iwCLL a klinicky měřitelného onemocnění nebo SLL s měřitelným onemocněním, které je biopticky prokázané SLL.
  • Dříve selhaly/tolerovaly alespoň 2 předchozí linie systémové cílené terapie se známým přínosem.

Kritéria pro NHL i CLL/SLL:

  • Účastník studie má skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Účastník studie má adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin, jater, plic a srdce.

Klíčová kritéria vyloučení:

Kritéria pro NHL:

  • Požadavek na urgentní terapii kvůli hromadným účinkům, jako je obstrukce střev, míchy nebo komprese krevních cév.
  • Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Pokud má účastník studie v anamnéze lymfom CNS, je při screeningu vyžadována negativní počítačová tomografie (CT)/magnetická rezonance (MRI).

Kritéria pro NHL a CLL/SLL:

  • Aktivní onemocnění CNS. Pokud má účastník studie v anamnéze onemocnění CNS, je při screeningu vyžadována negativní lumbální punkce.
  • Předchozí malignita, kromě inkluzních malignit (B-buněčný NHL nebo CLL/SLL), která má podle názoru výzkumníka vysoké riziko recidivy v příštích 2 letech.
  • Aktivní nekontrolovaná plísňová, bakteriální, virová, protozoální nebo jiná infekce.
  • Jakákoli forma primární imunodeficience.
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze.
  • Aktivní hepatitida B nebo C.
  • Nekontrolované kardiovaskulární onemocnění.
  • Hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie během 3 měsíců před screeningem.
  • Přítomnost poruchy CNS, která činí nezpůsobilou k léčbě.
  • Anamnéza genetického syndromu, jako je Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachman Diamondův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně.
  • Obdržel ASCT do 45 dnů od screeningu, pokud účastník studie splnil zbývající požadavky na počet.
  • Nesmí dostávat systémovou léčbu kortikosteroidy po dobu nejméně 7 dnů před zahájením lymfodepleční chemoterapie.
  • Obdrželi živou vakcínu do 4 týdnů před screeningem.
  • Radioterapie do 4 týdnů stanovena případ od případu.
  • Přítomnost pleurálního/peritoneálního/perikardiálního katétru.
  • Současné užívání jakékoli antikoagulační nebo protidestičkové terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Úroveň dávky 1 PBCAR20A CAR T buněk

1 x 10^6 T buněk chimérického antigenního receptoru (CAR) na kg tělesné hmotnosti.

V této studii se PBCAR20A, alogenní anti-shluk diferenciačních (CD20) CAR T buněk, používá k léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním (r/r) CD20+ non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) nebo r/r chronickou lymfocytární leukémií (CLL ) nebo malý lymfocytární lymfom (SLL).

Způsob podání: Intravenózní infuze (IV)

Úprava lymfodeplece: Lymfodeplece bude provedena několik dní před infuzí PBCAR20A. K lymfodepleci bude použita kombinace fludarabinu a cyklofosfamidu.
Genetický: PBCAR20A
Jedna dávka alogenních anti-CD20 CAR T buněk bude infuzí a bude aplikována klasická "3+3" eskalace dávky.
Ostatní jména:
  • Alogenní anti-CD20 CAR T buňky
Lék: Fludarabin
Fludarabin se používá k lymfodepleci (30 mg/m^2/den, dny -5 až -3).
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid se používá k lymfodepleci (500 mg/m^2/den, dny -5 až -3).
EXPERIMENTÁLNÍ: Úroveň dávky 2 PBCAR20A CAR T buněk
240 x 10^6 CAR T buněk (paušální dávka)
Genetický: PBCAR20A
Jedna dávka alogenních anti-CD20 CAR T buněk bude infuzí a bude aplikována klasická "3+3" eskalace dávky.
Ostatní jména:
  • Alogenní anti-CD20 CAR T buňky
Lék: Fludarabin
Fludarabin se používá k lymfodepleci (30 mg/m^2/den, dny -5 až -3).
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid se používá k lymfodepleci (500 mg/m^2/den, dny -5 až -3).
EXPERIMENTÁLNÍ: Úroveň dávky 3 PBCAR20A CAR T buněk
480 x 10^6 CAR T buněk (paušální dávka)
Genetický: PBCAR20A
Jedna dávka alogenních anti-CD20 CAR T buněk bude infuzí a bude aplikována klasická "3+3" eskalace dávky.
Ostatní jména:
  • Alogenní anti-CD20 CAR T buňky
Lék: Fludarabin
Fludarabin se používá k lymfodepleci (30 mg/m^2/den, dny -5 až -3).
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid se používá k lymfodepleci (500 mg/m^2/den, dny -5 až -3).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Den 1 až den 28
Maximální tolerovaná dávka (MTD) je úroveň dávky, při které méně než 33 % pacientů pociťuje toxicitu omezující dávku (DLT) za použití strategie 3+3.
Den 1 až den 28
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 1 rok
Toxicita omezující dávku (DLT) jsou určité toxické reakce 3. a 4. stupně, jak jsou definovány protokolem a CTCAE v5.0.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy
Časové okno: 1 rok
Míra objektivní odpovědi (ORR) je mírou klinické aktivity jako odpovědi v NHL podle revidované Luganovy klasifikace (Cheson et al, 2016) nebo odpovědi u CLL/SLL podle pokynů Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii 2018.
1 rok
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1 rok
Přežití bez progrese je definováno jako trvání (dny) ode dne 0 do progrese onemocnění nebo smrti.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Precision BioSciences, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Alan List, MD, Precision BioSciences, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

24. března 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

24. června 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

24. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

23. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

31. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PBCAR20A-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, Non-Hodgkin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit