Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dose-eskaleringsstudie av sikkerhet for PBCAR20A hos personer med r/r NHL eller r/r CLL/SLL

4. januar 2023 oppdatert av: Precision BioSciences, Inc.

En fase 1/2a, åpen etikett, doseeskalering, doseutvidelse, parallell tilordningsstudie for å evaluere sikkerheten og den kliniske aktiviteten til PBCAR20A hos personer med tilbakefall/refraktær (r/r) non-Hodgkin lymfom (NHL) eller r. /r Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL)

Dette er en fase 1/2a, ikke-randomisert, åpen, parallell tilordning, enkeltdose, dose-eskalering og dose-ekspansjonsstudie for å evaluere sikkerheten og den kliniske aktiviteten til PBCAR20A hos voksne personer med r/r B-celle NHL eller r/r CLL/SLL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, ikke-randomisert, åpen, parallell tilordning, enkeltdose, dose-eskalering og dose-ekspansjonsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, klinisk aktivitet og finne en passende dose for å optimalisere sikkerhet og effekt av PBCAR20A hos forsøkspersoner med residiverende/refraktær (r/r) CD20+ Non-Hodgkin-lymfom (NHL) eller r/r kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL). Før oppstart av PBCAR20A-terapi, vil forsøkspersonene få lymfodeplesjonskjemoterapi bestående av fludarabin og cyklofosfamid. På dag 0 i behandlingsperioden vil forsøkspersonene få en enkelt intravenøs (IV) infusjon av PBCAR20A. Alle forsøkspersoner overvåkes i løpet av behandlingsperioden til og med dag 28. Alle forsøkspersoner som får en dose PBCAR20A vil bli fulgt i en separat langtidsoppfølgingsstudie (LTFU) i 15 år etter at de har gått ut av denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier

Kriterier for NHL:

  • r/r CD20+ B-celle NHL som er histologisk bekreftet av arkivert tumorbiopsivev fra siste tilbakefall og tilsvarende patologirapport.
  • Målbar eller påvisbar sykdom i henhold til Lugano-klassifiseringen.
  • Primær refraktær sykdom eller r/r sykdom etter respons på 2 tidligere regimer.

Kriterier for CLL/SLL:

  • Diagnose av CD20+ KLL med indikasjon for behandling basert på iwCLL-retningslinjene og klinisk målbar sykdom eller SLL med målbar sykdom som er biopsi-påvist SLL.
  • Tidligere mislykket/tolerant for minst 2 tidligere linjer med systemisk målrettet terapi med kjent fordel.

Kriterier for både NHL og CLL/SLL:

  • Studiedeltakeren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
  • Studiedeltakeren har tilstrekkelig benmarg-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon.

Nøkkelekskluderingskriterier:

Kriterier for NHL:

  • Krav om akuttbehandling på grunn av masseeffekter som tarmobstruksjon, ryggmarg eller kompresjon av blodkar.
  • Aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom. En negativ computertomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI) er nødvendig ved screening hvis studiedeltakeren har en historie med CNS-lymfom.

Kriterier for NHL og CLL/SLL:

  • Aktiv CNS-sykdom. En negativ lumbalpunksjon er nødvendig ved screening hvis studiedeltakeren har en historie med CNS-sykdom.
  • Tidligere malignitet, i tillegg til maligniteter ved inklusjon (B-celle NHL eller CLL/SLL), som etter etterforskerens mening har høy risiko for tilbakefall i løpet av de neste 2 årene.
  • Aktiv ukontrollert sopp-, bakterie-, virus-, protozo- eller annen infeksjon.
  • Enhver form for primær immunsvikt.
  • Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Aktiv hepatitt B eller C.
  • Ukontrollert kardiovaskulær sykdom.
  • Hypertensjonskrise eller hypertensiv encefalopati innen 3 måneder før screening.
  • Tilstedeværelse av en CNS-lidelse som gjør at den ikke er kvalifisert for behandling.
  • Historie om et genetisk syndrom som Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman Diamond-syndrom eller et annet kjent benmargssviktsyndrom.
  • Mottok ASCT innen 45 dager etter screening dersom studiedeltakeren har oppfylt resten av tellingskravene.
  • Må ikke ha mottatt systemisk kortikosteroidbehandling i minst 7 dager før oppstart av lymfodeplesjonskjemoterapi.
  • Fikk en levende vaksine innen 4 uker før screening.
  • Strålebehandling innen 4 uker fastsettes fra sak til sak.
  • Tilstedeværelse av et pleuralt/peritonealt/perikardielt kateter.
  • Gjeldende bruk av antikoagulantia eller blodplatehemmende terapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Dosenivå 1 av PBCAR20A CAR T-celler

1 x 10^6 kimære antigenreseptor (CAR) T-celler per kg kroppsvekt.

I denne studien brukes PBCAR20A, allogene anti-cluster of differentiation (CD20) CAR T-celler, til å behandle pasienter med residiverende eller refraktær (r/r) CD20+ Non-Hodgkin lymfom (NHL) eller r/r kronisk lymfatisk leukemi (CLL). ) eller lite lymfatisk lymfom (SLL).

Administrasjonsvei: Intravenøs infusjon (IV)

Lymfodeplesjonsbehandling: Lymfodeplesjon vil bli utført flere dager før PBCAR20A-infusjon. En kombinasjon av fludarabin og cyklofosfamid vil bli brukt for lymfodeplesjon.
Genetisk: PBCAR20A
Enkeldose med Allogene Anti-CD20 CAR T-celler vil bli infundert, og en klassisk "3+3" doseeskalering vil bli brukt.
Andre navn:
  • Allogene Anti-CD20 CAR T-celler
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin brukes til lymfodeplesjon (30 mg/m^2/dag, dag -5 til -3).
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid brukes til lymfodeplesjon (500 mg/m^2/dag, dag -5 til -3).
EKSPERIMENTELL: Dosenivå 2 av PBCAR20A CAR T-celler
240 x 10^6 CAR T-celler (flat dose)
Genetisk: PBCAR20A
Enkeldose med Allogene Anti-CD20 CAR T-celler vil bli infundert, og en klassisk "3+3" doseeskalering vil bli brukt.
Andre navn:
  • Allogene Anti-CD20 CAR T-celler
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin brukes til lymfodeplesjon (30 mg/m^2/dag, dag -5 til -3).
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid brukes til lymfodeplesjon (500 mg/m^2/dag, dag -5 til -3).
EKSPERIMENTELL: Dosenivå 3 av PBCAR20A CAR T-celler
480 x 10^6 CAR T-celler (flat dose)
Genetisk: PBCAR20A
Enkeldose med Allogene Anti-CD20 CAR T-celler vil bli infundert, og en klassisk "3+3" doseeskalering vil bli brukt.
Andre navn:
  • Allogene Anti-CD20 CAR T-celler
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin brukes til lymfodeplesjon (30 mg/m^2/dag, dag -5 til -3).
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid brukes til lymfodeplesjon (500 mg/m^2/dag, dag -5 til -3).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
Maksimal tolerert dose (MTD) er dosenivået der færre enn 33 % av pasientene opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) ved bruk av en 3+3-strategi.
Dag 1 til dag 28
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 1 år
Dosebegrensende toksisitet (DLT) er visse grad 3 og grad 4 toksiske reaksjoner som definert av protokollen og CTCAE v5.0.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: 1 år
Objektiv responsrate (ORR) er et mål på klinisk aktivitet som respons i NHL i henhold til den reviderte Lugano-klassifiseringen (Cheson et al, 2016) eller en respons i CLL/SLL av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia 2018-retningslinjene.
1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år
Progresjonsfri overlevelse er definert som varigheten (dager) fra dag 0 til sykdomsprogresjon eller død.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Precision BioSciences, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Alan List, MD, Precision BioSciences, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. mars 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

24. juni 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

24. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

23. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

31. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PBCAR20A-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfom, Non-Hodgkin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere