Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa PBCAR20A ze zwiększaniem dawki u pacjentów z NHL r/r lub CLL/SLL r/r

4 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Precision BioSciences, Inc.

Faza 1/2a, badanie otwarte, ze zwiększaniem dawki, zwiększaniem dawki, przydziałem równoległym w celu oceny bezpieczeństwa i aktywności klinicznej PBCAR20A u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie (r/r) chłoniakiem nieziarniczym (NHL) lub r /r Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) lub chłoniak z małych limfocytów (SLL)

Jest to nierandomizowane, otwarte, równoległe badanie fazy 1/2a z pojedynczą dawką, eskalacją dawki i zwiększaniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i aktywności klinicznej PBCAR20A u dorosłych pacjentów z NHL z komórek B r/r lub r/r CLL/SLL.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, nierandomizowane, otwarte, równoległe badanie z pojedynczą dawką, eskalacją dawki i rozszerzeniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, aktywności klinicznej i znalezienie odpowiedniej dawki w celu optymalizacji bezpieczeństwa i skuteczności PBCAR20A u pacjentów z nawracającym/opornym (r/r) chłoniakiem nieziarniczym CD20+ (NHL) lub r/r przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) lub chłoniakiem z małych limfocytów (SLL). Przed rozpoczęciem terapii PBCAR20A pacjentom zostanie podana chemioterapia limfodeplecyjna złożona z fludarabiny i cyklofosfamidu. W dniu 0 okresu leczenia osobniki otrzymają pojedynczą infuzję dożylną (IV) PBCAR20A. Wszyscy osobniki są monitorowani podczas okresu leczenia do dnia 28. Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymają dawkę PBCAR20A, będą obserwowani w oddzielnym badaniu obserwacyjnym (LTFU) przez 15 lat po opuszczeniu tego badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia

Kryteria dla NHL:

  • r/r NHL z komórek B CD20+ potwierdzony histologicznie przez zarchiwizowaną biopsję tkanki guza z ostatniego nawrotu i odpowiedni raport patologiczny.
  • Mierzalna lub wykrywalna choroba zgodnie z klasyfikacją Lugano.
  • Pierwotna choroba oporna na leczenie lub choroba r/r po odpowiedzi na 2 wcześniejsze schematy leczenia.

Kryteria CLL/SLL:

  • Rozpoznanie CD20+ CLL ze wskazaniem do leczenia w oparciu o wytyczne iwCLL i klinicznie mierzalną chorobę lub SLL z mierzalną chorobą, czyli SLL potwierdzoną biopsją.
  • Wcześniej nieskuteczne/tolerujące co najmniej 2 wcześniejsze linie systemowej terapii celowanej o znanej korzyści.

Kryteria zarówno dla NHL, jak i CLL/SLL:

  • Uczestnik badania ma ocenę stanu sprawności Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) równą 0 lub 1.
  • Uczestnik badania ma odpowiednią czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby, płuc i serca.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Kryteria dla NHL:

  • Konieczność pilnej terapii z powodu efektów masowych, takich jak niedrożność jelit, rdzeń kręgowy lub ucisk na naczynia krwionośne.
  • Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Negatywny wynik tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI) jest wymagany podczas badania przesiewowego, jeśli uczestnik badania ma historię chłoniaka OUN.

Kryteria NHL i CLL/SLL:

  • Aktywna choroba OUN. Ujemne nakłucie lędźwiowe jest wymagane podczas badania przesiewowego, jeśli uczestnik badania ma historię choroby OUN.
  • Przebyty nowotwór, poza nowotworami wtrętowymi (NHL z komórek B lub CLL/SLL), w ocenie badacza wiąże się z dużym ryzykiem nawrotu w ciągu najbliższych 2 lat.
  • Aktywna niekontrolowana infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa, pierwotniakowa lub inna.
  • Każda forma pierwotnego niedoboru odporności.
  • Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  • Niekontrolowana choroba układu krążenia.
  • Przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Obecność zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, które powoduje, że nie kwalifikuje się do leczenia.
  • Historia zespołu genetycznego, takiego jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana Diamonda lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego.
  • Otrzymano ASCT w ciągu 45 dni od badania przesiewowego, jeśli uczestnik badania spełnił pozostałe wymagania dotyczące liczenia.
  • Nie może otrzymywać ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej.
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Radioterapia w ciągu 4 tygodni ustalana indywidualnie.
  • Obecność cewnika opłucnowego/otrzewnowego/osierdziowego.
  • Obecne stosowanie jakiegokolwiek leczenia przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Poziom dawki 1 komórek T PBCAR20A CAR

1 x 10^6 limfocytów T chimerycznego receptora antygenu (CAR) na kg masy ciała.

W tym badaniu PBCAR20A, allogeniczne komórki CAR T przeciw klastrom różnicowania (CD20), są stosowane w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym (r/r) chłoniakiem nieziarniczym CD20+ (NHL) lub r/r przewlekłą białaczką limfocytową (CLL ) lub chłoniaka z małych limfocytów (SLL).

Droga podania: Infuzja dożylna (IV)

Kondycjonowanie limfodeplecji: Limfodeplecję przeprowadza się kilka dni przed infuzją PBCAR20A. Do limfodeplecji zostanie zastosowana kombinacja fludarabiny i cyklofosfamidu.
Genetyczny: PBCAR20A
Zostanie podana pojedyncza dawka allogenicznych komórek T CAR anty-CD20 i zastosowane zostanie klasyczne zwiększanie dawki „3+3”.
Inne nazwy:
  • Allogeniczne komórki T CAR anty-CD20
Lek: Fludarabina
Fludarabinę stosuje się do limfodeplecji (30 mg/m^2/dzień, dni -5 do -3).
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid jest stosowany do limfodeplecji (500 mg/m^2/dzień, dni -5 do -3).
EKSPERYMENTALNY: Poziom dawki 2 komórek T PBCAR20A CAR
240 x 10^6 komórek CAR T (płaska dawka)
Genetyczny: PBCAR20A
Zostanie podana pojedyncza dawka allogenicznych komórek T CAR anty-CD20 i zastosowane zostanie klasyczne zwiększanie dawki „3+3”.
Inne nazwy:
  • Allogeniczne komórki T CAR anty-CD20
Lek: Fludarabina
Fludarabinę stosuje się do limfodeplecji (30 mg/m^2/dzień, dni -5 do -3).
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid jest stosowany do limfodeplecji (500 mg/m^2/dzień, dni -5 do -3).
EKSPERYMENTALNY: Poziom dawki 3 komórek T PBCAR20A CAR
480 x 10^6 komórek CAR T (płaska dawka)
Genetyczny: PBCAR20A
Zostanie podana pojedyncza dawka allogenicznych komórek T CAR anty-CD20 i zastosowane zostanie klasyczne zwiększanie dawki „3+3”.
Inne nazwy:
  • Allogeniczne komórki T CAR anty-CD20
Lek: Fludarabina
Fludarabinę stosuje się do limfodeplecji (30 mg/m^2/dzień, dni -5 do -3).
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid jest stosowany do limfodeplecji (500 mg/m^2/dzień, dni -5 do -3).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) to poziom dawki, przy którym mniej niż 33% pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) przy zastosowaniu strategii 3+3.
Dzień 1 do dnia 28
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: 1 rok
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) to określone reakcje toksyczne 3. i 4. stopnia, określone w protokole i CTCAE v5.0.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 1 rok
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) jest miarą aktywności klinicznej jako odpowiedzi w NHL według zmienionej Klasyfikacji Lugano (Cheson i in., 2016) lub odpowiedzi w CLL/SLL według wytycznych International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia 2018.
1 rok
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 1 rok
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas trwania (w dniach) od dnia 0 do progresji choroby lub zgonu.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Precision BioSciences, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Alan List, MD, Precision BioSciences, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

24 marca 2020

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

24 czerwca 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

24 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

23 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

31 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PBCAR20A-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak nieziarniczy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj