Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosis-eskaleringsundersøgelse af sikkerheden af ​​PBCAR20A hos forsøgspersoner med r/r NHL eller r/r CLL/SLL

4. januar 2023 opdateret af: Precision BioSciences, Inc.

En fase 1/2a, åben-label, dosis-eskalering, dosis-udvidelse, parallel tildelingsundersøgelse til evaluering af sikkerheden og den kliniske aktivitet af PBCAR20A hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær (r/r) non-Hodgkin lymfom (NHL) eller r /r Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL)

Dette er en fase 1/2a, ikke-randomiseret, åben-label, parallel tildeling, enkeltdosis, dosis-eskalering og dosisudvidelsesundersøgelse for at evaluere sikkerheden og den kliniske aktivitet af PBCAR20A hos voksne forsøgspersoner med r/r B-celle NHL eller r/r CLL/SLL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, ikke-randomiseret, åben-label, parallel tildeling, enkeltdosis, dosis-eskalering og dosis-udvidelsesundersøgelse for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, klinisk aktivitet og finde en passende dosis til at optimere sikkerheden og effektiviteten af ​​PBCAR20A hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær (r/r) CD20+ Non-Hodgkin-lymfom (NHL) eller r/r kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL). Inden behandlingen med PBCAR20A påbegyndes, vil forsøgspersonerne få lymfodepletionskemoterapi bestående af fludarabin og cyclophosphamid. På dag 0 i behandlingsperioden vil forsøgspersonerne modtage en enkelt intravenøs (IV) infusion af PBCAR20A. Alle forsøgspersoner overvåges i behandlingsperioden til og med dag 28. Alle forsøgspersoner, der modtager en dosis PBCAR20A, vil blive fulgt i et separat langtidsopfølgningsstudie (LTFU) i 15 år efter at have forladt denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier

Kriterier for NHL:

  • r/r CD20+ B-celle NHL, der er histologisk bekræftet af arkiveret tumorbiopsivæv fra det sidste tilbagefald og tilsvarende patologirapport.
  • Målbar eller påviselig sygdom i henhold til Lugano-klassifikationen.
  • Primær refraktær sygdom eller r/r sygdom efter respons på 2 tidligere regimer.

Kriterier for CLL/SLL:

  • Diagnose af CD20+ CLL med indikation for behandling ud fra iwCLL retningslinjerne og klinisk målbar sygdom eller SLL med målbar sygdom, der er biopsi-bevist SLL.
  • Tidligere svigtet/tolerant over for mindst 2 tidligere linjer af systemisk målrettet terapi med kendt fordel.

Kriterier for både NHL og CLL/SLL:

  • Studiedeltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score på 0 eller 1.
  • Studiedeltageren har tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion.

Nøgleekskluderingskriterier:

Kriterier for NHL:

  • Krav om akut behandling på grund af massepåvirkninger såsom tarmobstruktion, rygmarv eller kompression af blodkar.
  • Aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom. En negativ computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er påkrævet ved screening, hvis undersøgelsesdeltageren har en historie med CNS-lymfom.

Kriterier for NHL og CLL/SLL:

  • Aktiv CNS sygdom. En negativ lumbalpunktur er påkrævet ved screening, hvis forsøgsdeltageren har en historie med CNS-sygdom.
  • Tidligere malignitet, udover inklusionsmaligniteterne (B-celle NHL eller CLL/SLL), som efter investigators mening har en høj risiko for tilbagefald i de næste 2 år.
  • Aktiv ukontrolleret svampe-, bakteriel, viral, protozoal eller anden infektion.
  • Enhver form for primær immundefekt.
  • Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion.
  • Aktiv hepatitis B eller C.
  • Ukontrolleret hjerte-kar-sygdom.
  • Hypertensionskrise eller hypertensiv encefalopati inden for 3 måneder før screening.
  • Tilstedeværelse af en CNS-lidelse, der gør det uegnet til behandling.
  • Historie om et genetisk syndrom såsom Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman Diamond syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom.
  • Modtog ASCT inden for 45 dage efter screening, hvis undersøgelsesdeltageren har opfyldt resten af ​​optællingskravene.
  • Må ikke have modtaget systemisk kortikosteroidbehandling i mindst 7 dage før påbegyndelse af lymfodepletionskemoterapi.
  • Modtog en levende vaccine inden for 4 uger før screening.
  • Strålebehandling inden for 4 uger fastlagt fra sag til sag.
  • Tilstedeværelse af et pleuralt/peritonealt/pericardial kateter.
  • Nuværende brug af enhver antikoagulant eller antiblodpladebehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Dosisniveau 1 af PBCAR20A CAR T-celler

1 x 10^6 kimæriske antigenreceptor (CAR) T-celler pr. kg kropsvægt.

I denne undersøgelse bruges PBCAR20A, allogen anti-cluster of differentiation (CD20) CAR T-celler, til at behandle patienter med recidiverende eller refraktær (r/r) CD20+ Non-Hodgkin lymfom (NHL) eller r/r kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). ) eller lille lymfocytisk lymfom (SLL).

Administrationsvej: Intravenøs infusion (IV)

Lymfodepletion-konditionering: Lymfodepletion vil blive udført flere dage før PBCAR20A-infusion. En kombination af fludarabin og cyclophosphamid vil blive brugt til lymfodepletion.
Genetisk: PBCAR20A
Enkeltdosis Allogene Anti-CD20 CAR T-celler vil blive infunderet, og en klassisk "3+3" dosiseskalering vil blive anvendt.
Andre navne:
  • Allogene Anti-CD20 CAR T-celler
Medicin: Fludarabin
Fludarabin anvendes til lymfodepletion (30 mg/m^2/dag, dag -5 til -3).
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid anvendes til lymfodepletion (500 mg/m^2/dag, dag -5 til -3).
EKSPERIMENTEL: Dosisniveau 2 af PBCAR20A CAR T-celler
240 x 10^6 CAR T-celler (flad dosis)
Genetisk: PBCAR20A
Enkeltdosis Allogene Anti-CD20 CAR T-celler vil blive infunderet, og en klassisk "3+3" dosiseskalering vil blive anvendt.
Andre navne:
  • Allogene Anti-CD20 CAR T-celler
Medicin: Fludarabin
Fludarabin anvendes til lymfodepletion (30 mg/m^2/dag, dag -5 til -3).
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid anvendes til lymfodepletion (500 mg/m^2/dag, dag -5 til -3).
EKSPERIMENTEL: Dosisniveau 3 af PBCAR20A CAR T-celler
480 x 10^6 CAR T-celler (flad dosis)
Genetisk: PBCAR20A
Enkeltdosis Allogene Anti-CD20 CAR T-celler vil blive infunderet, og en klassisk "3+3" dosiseskalering vil blive anvendt.
Andre navne:
  • Allogene Anti-CD20 CAR T-celler
Medicin: Fludarabin
Fludarabin anvendes til lymfodepletion (30 mg/m^2/dag, dag -5 til -3).
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid anvendes til lymfodepletion (500 mg/m^2/dag, dag -5 til -3).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) er det dosisniveau, hvor færre end 33 % af patienterne oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ved brug af en 3+3-strategi.
Dag 1 til dag 28
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 1 år
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er visse grad 3 og grad 4 toksiske reaktioner som defineret af protokollen og CTCAE v5.0.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 1 år
Objektiv responsrate (ORR) er et mål for klinisk aktivitet som respons i NHL ifølge den reviderede Lugano-klassifikation (Cheson et al, 2016) eller en respons i CLL/SLL af International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia 2018-retningslinjer.
1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år
Progressionsfri overlevelse er defineret som varigheden (dage) fra dag 0 til sygdomsprogression eller død.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Precision BioSciences, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Alan List, MD, Precision BioSciences, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. marts 2020

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

24. juni 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

24. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2019

Først opslået (FAKTISKE)

23. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

31. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PBCAR20A-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, Non-Hodgkin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner