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KZR-616 评估活动性多发性肌炎或皮肌炎患者安全性和有效性的 2 期研究 (PRESIDIO)

2025年11月12日 更新者：Kezar Life Sciences, Inc.

一项 2 期随机、双盲、安慰剂对照、交叉多中心研究，以评估 KZR-616 治疗活动性多发性肌炎或皮肌炎患者的安全性和有效性

“这是一项 2 期随机、双盲、安慰剂对照、交叉、多中心研究，旨在评估 KZR-616 治疗活动性多发性肌炎患者的安全性、耐受性、疗效、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)（ PM) 或皮肌炎 (DM)。 将在筛选期间评估患者的资格。 符合条件的患者将以 1:1 的比例随机分配到研究的 A 组或 B 组。

在 32 周的治疗期间，患者将每周接受一次皮下 (SC) 研究药物，分为 2 个治疗期，每个治疗期为 16 周。

这项研究将在门诊进行。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Göttingen、德国
        • KZR Research Site
  • 捷克语
      • Prague、捷克语
        • KZR Research Site
  • 美国
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • KZR Research Site
      • Orange、California、美国、92868
        • KZR Research Site
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • KZR Research Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • KZR Research Site
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • KZR Research Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21224
        • KZR Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • KZR Research Site
    • New York
      • Great Neck、New York、美国、11021
        • KZR Research Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • KZR Research Site
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • KZR Research Site
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78756
        • KZR Research Site
    • Virginia
      • Henrico、Virginia、美国、23233
        • KZR Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 至少 18 岁的成年患者
  2. 体重指数 (BMI) 为 18 至 40 kg/m2
  3. 可能或确诊 DM 或 PM 的诊断

  4. 必须确认资格，除非至少存在以下一项：

    1. 在筛选前或筛选时的最后 6 个月内进行有活动性肌炎证据的肌肉活检
    2. 筛选前最后 6 个月内有活动性肌炎证据的肌电图或磁共振成像
    3. 肌酸激酶 (CK) ≥ 4 × 正常值上限 (ULN)。

  5. 必须有明显的肌肉无力，通过手动肌肉测试-8 肌肉群 (MMT-8) 得分≥80/150 但≤136/150 单位和以下任何 2 项：

    1. 医师整体评估 (MDGA) 视觉模拟量表 (VAS) ≥2 cm
    2. 患者整体疾病活动评估 (PtGADA) VAS ≥2 cm
    3. 至少一项肌酶实验室测量值≥1.3 × ULN
    4. 肌炎疾病活动评估工具 (MDAAT) 肌外整体活动 VAS ≥1 cm。
  6. 有记录的反应不足或已证明有记录的对先前标准护理疗法的毒性或不耐受
  7. 根据当地护理标准进行了适龄癌症筛查，该筛查是最新的，恶性肿瘤证据呈阴性

排除标准：

  1. 有明显的肌肉损伤或 MDI 上的肌肉损伤 VAS 评分≥5 cm
  2. 除 PM 或 DM 以外的任何其他形式的肌炎或肌病
  3. 任何妨碍量化肌肉力量能力的情况
  4. 患有严重的间质性肺病或肺损伤 VAS 肌炎损伤指数 (MDI) 评分≥5 cm
  5. 存在自身炎症性疾病
  6. 在筛选前的指定清除期内使用未经许可的药物或治疗
  7. 患者近期有严重或持续感染，或有严重感染风险

  8. 筛选时的以下任何实验室值：

    1. 估计肾小球滤过率 <45 mL/min
    2. 血红蛋白 <10 克/分升
    3. 白细胞 (WBC) 计数 <3.0 × 109/L
    4. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1.5 × 109/L (1500/mm3)
    5. 血小板计数 <100 × 109/L
    6. 血清 AST 或血清 ALT >2.5 × ULN（除非认为与肌肉来源一致）
    7. 血清碱性磷酸酶 >2.5 × ULN
    8. 总胆红素 >1.5 × ULN（3 × ULN 对于有记录的吉尔伯特综合征患者）
    9. 促甲状腺激素超出中心实验室正常范围
    10. 免疫球蛋白 G (IgG) <500 mg/dL。
  9. 存在纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭、血压失控或 QT 间期延长
  10. 筛选前 12 周内或研究期间计划进行的大手术
  11. 重大不稳定或不受控制疾病的临床证据
  12. 任何活动性或疑似恶性肿瘤，包括骨髓增生性或淋巴增生性疾病，或在筛选前的最后 5 年内或诊断为肌炎后 3 年内有记录的恶性肿瘤病史，适当切除和治愈的宫颈原位癌或基底细胞癌或鳞状细胞癌除外皮肤

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：手臂A
  • 治疗期 1：KZR-616 每周 30 mg SC，持续 2 周，然后每周 45 mg SC，持续 14 周
  • 治疗期 2：安慰剂 SC 每周一次，持续 16 周
药品：KZR-616
每周皮下注射 30 毫克，持续 2 周，然后每周 45 毫克，持续 14 周
其他名称：
  • 泽托米佐米
药品：安慰剂
皮下注射16周
其他：B臂
  • 治疗期 1：安慰剂 SC 每周一次，持续 16 周
  • 治疗期 2：KZR-616 每周 30 mg SC，持续 2 周，然后每周 45 mg SC，持续 14 周
药品：KZR-616
每周皮下注射 30 毫克，持续 2 周，然后每周 45 毫克，持续 14 周
其他名称：
  • 泽托米佐米
药品：安慰剂
皮下注射16周

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从泽托米佐米 (KZR-616) 治疗期开始到结束的总改善评分 (TIS) 的平均变化
大体时间：每个治疗期 16 周（总共 32 周）

主要疗效终点是泽托米佐米 (KZR-616) 治疗期从开始到结束的总改善评分 (TIS) 的平均变化，范围从 0 到 100 [低值 0 到高值 100，分数越高越好] 。 TIS 的平均变化是通过比较两个 KZR-616 治疗期患者的基线和基线后观察结果来计算的。

注：安慰剂治疗期间的 TIS 评分显示在该结果测量中，但未包含在主要结果测量分析中。
每个治疗期 16 周（总共 32 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
有 TIS 缓解的患者比例
大体时间：每个治疗期 16 周（总共 32 周）

从泽托米佐米 (KZR-616) 治疗开始到结束，TIS 增加 ≥ 20 分的患者比例。 TIS 响应按以下改进阈值进行分类：

  • 最小响应 = TIS ≥ 20
  • 中等反应 = TIS ≥ 40
  • 主要反应 = TIS ≥ 60

通过比较分配到 A 组的患者的第 16 周与第 0 周以及分配到 B 组的患者的第 32 周与第 16 周来评估该终点。这种重新基线方法用于最大限度地提高 B 组中泽托米佐米效果评估的精确度。
每个治疗期 16 周（总共 32 周）
符合国际肌炎评估和临床研究小组 (IMACS) 改善定义 (DOI) 的患者数量
大体时间：每个治疗期 16 周（总共 32 周）
IMACS DOI 在 6 项核心组活动测量中的至少 3 项中改善 ≥ 20%，其中不超过 2 项核心组活动测量 (CSAM) 恶化 ≥ 25%（手动肌肉测试 - 8 个肌肉组 [MMT-8] 可以不是恶化措施）。
每个治疗期 16 周（总共 32 周）
IMACS 个体 CSAM 中从治疗开始到结束相对于基线的平均百分比变化
大体时间：每个治疗期 16 周（总共 32 周）

IMACS CSAM 相对于基线的平均百分比变化包括：

  • 医师总体评估：医师对目前患者整体疾病活动度的评估，数字越高表明疾病活动度越严重[0-10]
  • 患者疾病活动总体评估：患者目前对其总体疾病活动的评估，数字越高表明疾病活动越严重[0-100]
  • 手动肌肉测试-8个肌肉群：分数范围为0 - 150，分数越高越好
  • 健康评估问卷-残疾指数：分值范围0-3，分值越高分值越差
  • 肌炎疾病活动性评估工具的肌外整体评估（2005年版）：分数范围为0-10，分数越高越差
  • 肌肉酶（临床实验室评估 [CLA]）：总结基线时最异常的 CLA（肌酸激酶 [CK]、醛缩酶、乳酸脱氢酶 [LDH]、丙氨酸转氨酶 [ALT] 或天冬氨酸转氨酶 [AST]），得分较低的是更好的
每个治疗期 16 周（总共 32 周）
从 Zetomipzomib (KZR-616) 治疗开始到结束的 CDASI 平均变化
大体时间：每个治疗期 16 周（总共 32 周）
皮肤皮肌炎疾病面积和严重程度指数 (CDASI) 是一种临床医生评分的单页工具，可单独测量活动和损伤，包括三 (3) 项活动测量和两 (2) 项损伤测量，对 15 个身体区域进行评估。 活动的分数范围为 0-100，损害的分数范围为 0-32，分数越高表示疾病越严重。
每个治疗期 16 周（总共 32 周）
Zetomipzomib (KZR-616) 治疗开始到结束期间 PP-NRS 的平均变化
大体时间：每个治疗期 16 周（总共 32 周）
峰值瘙痒数字评定量表 (PP-NRS) 用于评估 DM 患者瘙痒的严重程度。 分数范围为 0-10，其中零 (0) 代表不痒，十 (10) 代表 24 小时回忆期内可想象的最严重的痒。
每个治疗期 16 周（总共 32 周）
Zetomipzomib [KZR-616] 的 PK（Cmax）
大体时间：长达 5 小时
这是给予第一剂 KZR-616 后（第 0 周或第 16 周）观察到的最大血浆浓度 (Cmax)。 使用测量浓度的所有时间点计算药代动力学（PK）参数，即。 给药前和给药后 30 分钟和 4 小时，并在给药后 0.25、1 或 2 小时获取额外的样本。
长达 5 小时
Zetomipzomib [KZR-616] 的 PK (Tmax)
大体时间：长达 5 小时
这是给予第一剂 KZR-616 后观察到的达到最大血浆浓度 (tmax) 的时间（第 0 周或第 16 周）。 使用测量浓度的所有时间点计算 PK 参数，即。 给药前以及给药后 30 分钟和 4 小时，并在给药后 0.25、1 或 2 小时获取额外的样本。
长达 5 小时
Zetomipzomib [KZR-616] 的 PK (AUC)
大体时间：长达 5 小时
这是给予第一剂 KZR-616 后（第 0 周或第 16 周）观察到的从给药前到给药后 4 小时的曲线下面积 (AUC)。 使用测量浓度的所有时间点计算 PK 参数，即。 给药前以及给药后 30 分钟和 4 小时，并在给药后 0.25、1 或 2 小时获取额外的样本。
长达 5 小时
KZR-59587 的 PK（Cmax）
大体时间：长达 5 小时
这是给予第一剂 KZR-616 后（第 0 周或第 16 周）观察到的 KZR-59587 最大血浆浓度 (Cmax)。 使用测量浓度的所有时间点计算药代动力学（PK）参数，即。 给药前和给药后 30 分钟和 4 小时，并在给药后 0.25、1 或 2 小时获取额外的样本。
长达 5 小时
KZR-59587 的 PK（Tmax）
大体时间：长达 5 小时
这是在施用第一剂 KZR-616 后观察到的 KZR-59587 达到最大血浆浓度的时间（tmax）（第 0 周或第 16 周）。 使用测量浓度的所有时间点计算 PK 参数，即。 给药前以及给药后 30 分钟和 4 小时，并在给药后 0.25、1 或 2 小时获取额外的样本。
长达 5 小时
KZR-59587 (AUC) 的 PK
大体时间：长达 5 小时
这是给予第一剂 KZR-616 后（第 0 周或第 16 周）观察到的从给药前到给药后 4 小时的 KZR-59587 (AUC) 曲线下面积。 使用测量浓度的所有时间点计算 PK 参数，即。 给药前以及给药后 30 分钟和 4 小时，并在给药后 0.25、1 或 2 小时获取额外的样本。
长达 5 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kezar Life Sciences, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Kezar、Kezar Life Sciences, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月14日

初级完成 (实际的)

2022年4月6日

研究完成 (实际的)

2022年4月6日

研究注册日期

首次提交

2019年7月23日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月24日

首次发布 (实际的)

2019年7月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年11月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月12日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KZR-616-003

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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